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    小兒寶泰康顆粒對“風(fēng)熱乘脾證”皰疹性咽峽炎患兒炎癥介質(zhì)及心肌酶譜的影響

    2022-02-08 04:50:48龔曉薇蔡建新徐和祥柳祥坤王學(xué)書
    世界中醫(yī)藥 2022年24期
    關(guān)鍵詞:咽峽炎消食咽痛

    龔曉薇 蔡建新 徐和祥 柳祥坤 鄭 婷 王學(xué)書

    (武漢市中醫(yī)醫(yī)院兒科,武漢,430014)

    皰疹性咽峽炎是兒科常見多發(fā)感染性疾病,是一種特殊類型的兒童急性上呼吸道感染性疾病[1],多見于6歲以下兒童,既可經(jīng)糞-口傳播,也可經(jīng)飛沫傳播,春夏季多發(fā),多由RNA腸道病毒感染引起,常見的有20多種,其中以柯薩奇病毒A型及腸道病毒(Enterovirus,EV)71型為主,其病程多為4~6 d,臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、咽痛、流涎等為主,部分可見腹痛或嘔吐腹瀉,可見咽腭弓等處有2~4 mm大小的皰疹,本病容易造成心肌受損,甚至熱性驚厥、腦炎,影響兒童生活及學(xué)習(xí)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療以退熱、口腔護(hù)理等對癥支持為主,可局部予以抗病毒治療,合并細(xì)菌感染者予以抗感染治療[1-4]。臨床上,我科治療本病患者以清熱消導(dǎo)為法,常用小兒寶泰康顆粒聯(lián)合自制藥消食合劑口服,局部予以康復(fù)新液口腔護(hù)理,中藥沐足,合并細(xì)菌感染輕者予以抗生素口服,重者予以抗生素及維生素C靜脈點(diǎn)注抗感染、抗氧化,心肌受損明顯者予以左卡尼汀靜滴營養(yǎng)心肌,有熱性驚厥者予以鎮(zhèn)靜止驚處理。為進(jìn)一步探討其療效及作用機(jī)制,針對小兒寶泰康顆粒對皰疹性咽峽炎患兒炎癥介質(zhì)的影響進(jìn)行臨床研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月在武漢市中醫(yī)醫(yī)院兒科診治的風(fēng)熱乘脾證皰疹性咽峽炎患兒64例作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組32例。觀察組中男19例,女13例,年齡2~7歲,平均年齡(3.78±1.16)歲,病程1~5 d,平均病程(2.22±1.12)d,病情輕度6例,中度19例,重度7例;對照組中男15例,女17例,年齡1~7歲,平均年齡(3.50±1.55)歲,病程1~5 d,平均病程(2.06±1.05) d,病情輕度11例,中度15例,重度6例;治療前2組患兒在年齡、性別、病情、病程等基線指標(biāo)上經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過武漢市中醫(yī)醫(yī)院倫理審查委員會(huì)審批(倫理審批號:KY2020-009),均獲得患兒家屬同意參與并簽署知情同意書。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考:《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒口瘡(修訂)》[5],符合小兒口瘡病中風(fēng)熱乘脾證的診斷。以高熱、咽痛、厭食、咽喉部皰疹為主癥。次癥包括流涎、大便秘結(jié)、精神萎靡、咳嗽。舌質(zhì)紅、舌苔黃,脈浮數(shù)或指紋浮紫。主癥按癥狀有無及輕、中、重度評分0、2、4、6分;次癥分別記0、1、2、3分。

    西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考:中華兒科雜志《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(2019年版)》[1]。癥見咽痛、發(fā)熱等,體征為咽腭弓、軟腭、懸雍垂及扁桃體上灰白色皰疹或潰瘍,并符合病原學(xué)診斷,有流行病史。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的皰疹性咽峽炎患兒;2)年齡在1~7歲之間;3)未使用其他治療者[6-11]。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)有心、腦、腎等重要臟器嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患兒;2)EV71陽性及臨床診斷為手足口病患兒;3)未發(fā)熱患兒;4)合并有急性支氣管肺炎等其他呼吸道疾病[6-11]。

    1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并膿毒血癥、腦炎、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥者;2)入組前使用過糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、干擾素、中藥者等影響療效評價(jià)的藥物及治療;3)不能堅(jiān)持,中途退出研究者[6-11]。

    1.6 治療方法 對照組予以基礎(chǔ)治療,以退熱、補(bǔ)液為主,聯(lián)合院內(nèi)自制藥消食合劑(武漢市中醫(yī)醫(yī)院,批號:Z20210631),組成:厚樸、茯苓、陳皮、炒麥芽、雞內(nèi)金、木香等,功效:消食健脾、行氣和胃口服,局部予以口腔護(hù)理,合并細(xì)菌感染予以抗生素治療。若患兒發(fā)熱腋溫超過38.5 ℃,予以布洛芬混懸液或雙氯芬酸鈉栓退熱處理。療程共5 d,并隨訪1周。

    觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以小兒寶泰康顆粒[健民集團(tuán)葉開泰國藥(隨州)有限公司,批號:Z42020598],組成:連翹、地黃、滇柴胡、玄參、桑葉、浙貝母、蒲公英、南板藍(lán)根、滇紫草、桔梗、萊菔子、甘草,口服治療,劑量:1~3歲4 g/次,3~12歲8 g/次,3次/d。

    1.7 觀察指標(biāo)

    1.7.1 臨床癥狀 每日觀察、隨訪并記錄患兒發(fā)熱天數(shù)、咽痛緩解時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、食量恢復(fù)時(shí)間、痊愈例數(shù)。

    1.7.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 入組第1天、第5天采血化驗(yàn)相關(guān)指標(biāo),包括炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、血清淀粉樣蛋白(Serum Amyloid Protein A,SAA)測定(循環(huán)增強(qiáng)熒光免疫發(fā)光法,星童循環(huán)增強(qiáng)熒光分析儀)及心肌受損指標(biāo)肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase Isoenzyme,CK-MB)[免疫抑制法,全自動(dòng)生化分析儀(深圳)邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,型號:BS-800M)]。由武漢市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科化驗(yàn),所有操作流程均嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

    1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)臨床痊愈:臨床癥狀及體征基本消失,證候積分減少≥95%。2)有效:臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%。3)無效:臨床癥狀及體征無改善或病情加重,證候積分減少<30%。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患兒臨臨床癥狀緩解時(shí)間比較 2組分別在退熱時(shí)間、咽痛緩解時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、食量恢復(fù)時(shí)間方面進(jìn)行比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

    表1 2組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較

    2.2 2組患兒臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

    表2 2組患兒臨床療效比較[例(%)]

    2.3 2組患兒炎癥介質(zhì)及CK-MB比較 觀察組及對照組在治療前IL-6、SAA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,2組IL-6、SAA水平低于治療前(P<0.05),且觀察組IL-6、SAA水平比對照組低(P<0.05)。2組治療后CK-MB水平較治療前降低(P<0.05),且治療后觀察組降幅優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    表3 2組患兒治療前后炎癥介質(zhì)及心肌受損指標(biāo)的比較

    2.4 不良反應(yīng)觀察 治療期間,對照組有1例患兒服藥后出現(xiàn)嘔吐1次,對癥處理后緩解,觀察組均無不良反應(yīng)發(fā)生。

    3 討論

    皰疹性咽峽炎是兒科常見疾病,屬于急性上呼吸道感染中的一種特殊類型,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要為對癥治療,暫無特效抗病毒藥,常用干擾素、利巴韋林、更昔洛韋、單磷酸阿糖腺苷等霧化噴入或注射,但療效不顯著,對咽痛、食欲減退、流涎、嘔吐等癥狀緩解不明顯[1-2,12]。中醫(yī)歸屬于小兒感冒病、口瘡病、溫病等范疇,病位在咽喉,為肺、胃、心、腎經(jīng)絡(luò)循行所經(jīng)之處,《小兒衛(wèi)生總微論方·咽喉總論》有云:“小兒咽喉生病者,由風(fēng)毒濕熱搏于氣血”,小兒臟腑嬌嫩,肺脾常不足,中醫(yī)認(rèn)為疫毒、濕熱時(shí)邪上犯,內(nèi)乘心脾,濕熱內(nèi)蘊(yùn),氣營兩傷,循經(jīng)上炎,熏灼咽喉,故見咽峽皰疹、發(fā)熱、咽痛等癥,后期多為肺胃陰虛,治法以清熱解毒、補(bǔ)氣養(yǎng)陰為主,輔以清心泄熱,通腑瀉火,消腫止痛,除了中藥口服外,還有穴位貼敷、中藥灌腸、針刺推拿、刮痧等外治手段[12-14]。

    小兒寶泰康顆粒是治療小兒急性上呼吸道感染的常用藥[15-17],是具有疏風(fēng)解表、滋陰清熱、消食健胃功效的國家中藥三類新藥[18]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示小兒寶泰康顆粒具有抗病毒、退熱、增強(qiáng)免疫力的作用,一方面抵抗病毒、細(xì)菌等外致熱原,另一方面調(diào)節(jié)IL-6、IL-18等內(nèi)致熱原[19]。其君藥為連翹,清熱解毒,尤擅涼散上焦風(fēng)熱。臣藥為滇柴胡、桑葉辛涼解表、疏風(fēng)清熱,《本草綱目》記載桑葉為手足陽明之藥;蒲公英、南板藍(lán)根清熱涼血,解毒利咽;地黃、玄參、滇紫草滋陰清熱涼血,解毒散結(jié),《本草綱目》中記載玄參“滋陰降火,解斑毒,利咽喉,通小便血滯”,《雷公炮制藥性解》中記載紫草為“小兒血熱痘瘡,尤為要?jiǎng)薄W羲帪榻酃?、浙貝母,利咽止咳,清熱化痰,部分皰疹性咽峽炎恢復(fù)期患兒可能出現(xiàn)咳嗽,本方亦能兼顧;萊菔子降氣和胃,消食導(dǎo)滯,兼顧脾土。使藥甘草調(diào)和諸藥以清熱。諸藥相合,具有清熱解表、解毒利咽、消腫止痛的功效。而消食合劑具有消食健脾,行氣和胃的功效,方中厚樸、木香芳香除濕、理氣和中,陳皮、茯苓健脾理氣,雞內(nèi)金、炒麥芽消食導(dǎo)滯。二者相合用于治療外感風(fēng)熱濕毒,內(nèi)有肺脾郁熱的皰疹性咽峽炎療效顯著。

    本研究表明,小兒寶泰康顆??娠@著降低有發(fā)熱癥狀的皰疹性咽峽炎患兒體內(nèi)IL-6、SAA炎癥介質(zhì)。同時(shí)在防治心肌損害方面,觀察組對CK-MB的降低程度明顯優(yōu)于對照組。

    綜上所述,小兒寶泰康顆粒具有抗病毒、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、促消化的功效,可用于治療以發(fā)熱為主訴的兒童皰疹性咽峽炎。可以明顯縮短患兒發(fā)熱時(shí)間,緩解疼痛及食欲減退的癥狀,促進(jìn)皰疹及潰瘍的痊愈,同時(shí)減輕心肌損害,臨床療效確切,無明顯不良反應(yīng),其作用機(jī)制可能與降低炎癥介質(zhì)從而抑制炎癥反應(yīng)相關(guān)。

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