黃絲郁金產(chǎn)地加工與飲片炮制工藝的一體化研究

敖明月 彭穎 東寶花 蔣云秀 廖宇嬌 余凌英 陳志敏 胡昌江

中圖分類號(hào) R283 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2022）02-0172-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.02.08

摘 要 目的 優(yōu)化黃絲郁金產(chǎn)地加工與飲片炮制的一體化工藝（以下簡稱“一體化炮制工藝”）。方法 按熱浸法測定黃絲郁金中醇溶性浸出物的含量，采用高效液相色譜法測定姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素的含量;在確定產(chǎn)地加工工藝的基礎(chǔ)上，以醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素含量的總評(píng)歸一（OD）值為考察指標(biāo)，切片含水量、切片厚度、干燥溫度為考察因素，以單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)合星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化黃絲郁金的炮制工藝并驗(yàn)證，同時(shí)與按2020年版《中國藥典》（一部）方法制備的黃絲郁金傳統(tǒng)飲片進(jìn)行比較。結(jié)果 最優(yōu)一體化炮制工藝為取新鮮黃絲郁金藥材，置于沸水中煮5 min，于50 ℃烘箱中干燥至切片含水量40%，切2 mm片，再置于50 ℃烘箱中干燥至飲片含水量≤15.0%。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素含量的平均OD值（0.811 3，RSD=2.13%）與預(yù)測值（0.848 1）的偏差為4.34%。與傳統(tǒng)炮制工藝所得飲片比較，一體化炮制工藝所得黃絲郁金飲片中醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素含量的OD值均較高。結(jié)論 優(yōu)化所得一體化炮制工藝操作簡便且穩(wěn)定、可行。

關(guān)鍵詞 黃絲郁金;產(chǎn)地加工與飲片炮制工藝一體化;星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法;含量測定;總評(píng)歸一值

Study on integrated technology of producing area processing and decoction pieces processing of Curcuma longa

AO Mingyue1，PENG Ying1，DONG Baohua1，JIANG Yunxiu1，LIAO Yujiao1，YU Lingying1，CHEN Zhimin1， ? HU Changjiang1，2（1. College of Pharmacy， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 611137， China; 2. Neo-Green Pharmaceutical Co.， Ltd.， Chengdu 611900， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE To optimize the integrated technology of producing area processing and decoction pieces processing of Curcuma longa （hereinafter refer to “integrated technology”）. METHODS The content of ethanol-soluble extract in C. longa was determined by hot leaching method; the contents of curcumin， demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin were determined by high performance liquid chromatography. On the basis of identification of producing area processing technology， Using overall desirability （OD） value of the contents of ethanol-soluble extract， curcumin， demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin as evaluation indexes， moisture content， slice thickness and drying temperature as factors， the integrated technology of C. longa was optimized by single factor tests combined with central composite design-response surface method， and the validation tests were conducted. At the same time， prepared product was compared with traditional decoction pieces prepared according to 2020 edition of Chinese Pharmacopoeia （part Ⅰ）. RESULTS The best integrated technology was that the fresh C. longa was boiled in boiling water for 5 min， dried at 50 ℃ to 40% water content， cut into 2 mm thin slices， and dried at 50 ℃ until moisture content not exceeding 15.0%. After validation， The deviation between the average OD value （0.811 3， RSD=2.13%） and the predicted value （0.848 1） of the contents of ethanol-soluble extract， curcumin， demethoxycurcumin and ?bisdemethoxycurcumin was 4.34%. OD value of the contents of ethanol-soluble extract， curcumin， demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin in decoction pieces prepared by integrated technology were all higher than those prepared by traditional technology. CONCLUSIONS The process optimized in this study is simple， stable and feasible.

KEYWORDS ? Curcuma longa; integrated technology of producing area processing and decoction pieces processing; central composite design-response surface method; content determination; overall desirability

黃絲郁金為姜科植物姜黃Curcuma longa L.的干燥塊根，是著名的川產(chǎn)道地藥材，具有活血止痛、行氣解郁、清心涼血、利膽退黃之功，主要用于中醫(yī)治療胸脅刺痛、胸痹心痛、經(jīng)閉痛經(jīng)、乳房脹痛、熱病神昏、癲癇發(fā)狂、血熱吐衄、黃疸尿赤等癥[1]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃絲郁金具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集、抗凝血、抗氧化、抗抑郁、降血脂和保肝等作用[2-6]。黃絲郁金主要含有揮發(fā)油和姜黃素類等成分。其中，揮發(fā)油具有明顯的抗氧化、抗感染、抗真菌、抗腫瘤、降血脂、保肝等作用[7];姜黃素類成分為黃絲郁金的主要活性成分之一，也是目前研究較多的成分[8-9]，以姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素為代表，具有改善血液流變性、抗腫瘤、抗血栓、抗炎等作用[10-12]，

黃絲郁金從新鮮藥材到飲片需要經(jīng)過產(chǎn)地加工、飲片炮制兩個(gè)環(huán)節(jié)，其中產(chǎn)地加工由種植農(nóng)戶完成，即在冬季莖葉枯萎后采挖，除去泥沙和細(xì)根，蒸或煮至透心，干燥;飲片炮制則由生產(chǎn)企業(yè)將經(jīng)產(chǎn)地加工后的黃絲郁金藥材再洗凈、潤透、切薄片、干燥。上述過程主要存在以下問題：（1）農(nóng)戶產(chǎn)地加工過程無明確的工藝參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，操作隨意性較大;（2）藥材質(zhì)地堅(jiān)硬、不易潤透，易出現(xiàn)外軟內(nèi)硬、皮心分離等現(xiàn)象;（3）重復(fù)水處理、干燥過程易造成有效成分損失，嚴(yán)重影響飲片質(zhì)量;（4）市場上只有極少數(shù)的黃絲郁金飲片能滿足2020年版《中國藥典》（一部）中切薄片（厚度1～2 mm）的要求，大多為厚片、不規(guī)則碎塊等，不利于炒黃絲郁金、醋黃絲郁金、酒黃絲郁金等炮制品的生產(chǎn)，并可能會(huì)影響黃絲郁金及其炮制品中有效成分的含量[13]。

為了進(jìn)一步提高黃絲郁金飲片的質(zhì)量，減少炮制加工過程中的重復(fù)環(huán)節(jié)，規(guī)范炮制加工工藝，減少有效成分損失，可將黃絲郁金的產(chǎn)地加工與飲片炮制工藝進(jìn)行整合（以下簡稱“一體化炮制工藝”），即在產(chǎn)地采收黃絲郁金后由企業(yè)直接趁鮮蒸或煮，再烘干、切片、干燥。基于此，本研究采用高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）法測定了黃絲郁金飲片中姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素的含量;在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素及醇溶性浸出物含量的總評(píng)歸一（overall desirability，OD）值為考察指標(biāo)，以切片含水量、切片厚度、干燥溫度為考察因素，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法[14]優(yōu)化黃絲郁金的一體化炮制工藝并進(jìn)行驗(yàn)證;將所得一體化炮制飲片的浸出物、姜黃素類成分的含量與按2020年版《中國藥典》（一部）方法[1]制得的黃絲郁金傳統(tǒng)飲片進(jìn)行比較，旨在為黃絲郁金飲片的一體化炮制工藝提供參考。

1 材料

1.1 主要儀器

本研究所用主要儀器有ZULC-203型HPLC儀（日本Shimadzu公司）、BP110S型十萬分之一分析天平（德國Sartorius公司）、DHS-10A型快速水分測定儀[邦西儀器科技（上海）有限公司]、TW-2000W型可控調(diào)溫電爐（郫縣永信電器廠）、DHG-9240型電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海索譜儀器有限公司）、HH-S8型電熱恒溫水浴鍋（北京科偉永興儀器有限公司）、KQ-300E型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）、ST-815型轉(zhuǎn)盤式切藥機(jī)（瑞安市賽特機(jī)電有限公司）等。

1.2 主要藥品與試劑

姜黃素對(duì)照品（批號(hào)CHB190127）、去甲氧基姜黃素對(duì)照品（批號(hào)CHB181226）、雙去甲氧基姜黃素對(duì)照品（批號(hào)CHB190121）均購自成都克洛瑪生物科技有限公司，純度均大于98%;乙腈、冰醋酸均為色譜純，其余試劑均為分析純，水為純凈水。

新鮮黃絲郁金藥材于2020年3月采自四川省雙流區(qū)金橋鎮(zhèn)舟渡村，經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院胡昌江教授鑒定為姜科植物姜黃C. longa L.的塊根。

2 方法與結(jié)果

2.1 黃絲郁金的炮制

2.1.1 傳統(tǒng)黃絲郁金飲片 取新鮮黃絲郁金藥材，蒸或煮至透心，干燥，潤透，切薄片，再干燥，即得[1]。

2.1.2 黃絲郁金一體化炮制飲片 取新鮮黃絲郁金藥材，蒸或煮至透心，干燥至七八成干[15]，切薄片，再干燥，即得。

2.2 醇溶性浸出物的含量測定

以稀乙醇（取乙醇529 mL，加水稀釋至1 000 mL）為溶劑，按2020年版《中國藥典》（四部）通則“2201浸出物測定法”項(xiàng)下熱浸法操作，測定樣品中醇溶性浸出物的含量[16]。

2.3 姜黃素類成分的含量測定

2.3.1 色譜條件 以YMC C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）為色譜柱，以乙腈-1%冰醋酸溶液（60 ∶ 40，V/V）為流動(dòng)相;檢測波長為420 nm;柱溫為30 ℃;流速為1.0 mL/min;進(jìn)樣量為10 μL[17]。

2.3.2 混合對(duì)照品溶液的制備 分別精密稱取姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素對(duì)照品適量，置于10 mL棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制得上述成分質(zhì)量濃度分別為1.035、0.634、1.184 mg/mL的單一對(duì)照品貯備液。分別吸取上述各單一對(duì)照品貯備液193、78、42 μL，置于5 mL棕色量瓶中，加甲醇定容，搖勻，即得上述成分質(zhì)量濃度分別為0.039 9、0.009 9、0.009 9 mg/mL的混合對(duì)照品溶液。

2.3.3 供試品溶液的制備 取黃絲郁金飲片粉末（過三號(hào)篩）1 g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25 mL，稱定質(zhì)量，超聲（功率600 W，頻率40 kHz）處理30 min，取出，冷卻，再次稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，經(jīng)0.45 μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.3.4 專屬性考察 取空白溶液（甲醇）、混合對(duì)照品溶液、供試品溶液適量，按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄色譜圖。結(jié)果顯示，各成分分離度均大于1.5，理論板數(shù)按姜黃素峰計(jì)均不低于10 000，空白溶液對(duì)測定無干擾。結(jié)果見圖1。

2.3.5 線性關(guān)系考察 取“2.3.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液適量，按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件分別進(jìn)樣1、5、10、15、20、30 μL，記錄峰面積。以各待測成分進(jìn)樣量（X，μg）為橫坐標(biāo)、峰面積（Y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸。結(jié)果見表1。

2.3.6 精密度試驗(yàn) 取“2.3.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液，按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣測定6次，記錄峰面積。結(jié)果顯示，姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素峰面積的RSD分別為0.08%、0.14%、0.11%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.3.7 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.3.3”項(xiàng)下供試品溶液，分別于室溫下放置0、2、6、8、12、16、24 h時(shí)按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積。結(jié)果顯示，姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素峰面積的RSD分別為1.02%、1.27%、1.05%（n=7），表明供試品溶液于室溫下放置24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.3.8 重復(fù)性試驗(yàn) 取黃絲郁金飲片粉末1 g，共6份，精密稱定，按“2.3.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積并按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算樣品的含量。結(jié)果顯示，姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素含量的RSD分別為2.42%、1.22%、2.00%（n=6），表明方法重復(fù)性良好。

2.3.9 加樣回收率試驗(yàn) 取已知含量的黃絲郁金飲片粉末，每份0.5 g，共6份，精密稱定，分別加入“2.3.2”項(xiàng)下各單一對(duì)照品貯備液，按“2.3.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積并計(jì)算加樣回收率。結(jié)果見表2。

2.3.10 含量測定 取黃絲郁金飲片，按“2.3.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積并按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算樣品的含量。每樣品平行測定3次，取平均值。

2.4 OD值的計(jì)算

為了使實(shí)驗(yàn)結(jié)果能夠較為全面地反映黃絲郁金的質(zhì)量，本研究利用Hassan法[18]對(duì)測得的姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素及醇溶性浸出物含量進(jìn)行歸一化處理[將各成分含量的數(shù)值標(biāo)準(zhǔn)化為0～1]后，以其OD值作為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。di=（yi-ymin）/（ymax-ymin），OD=（d1×d2×…×dn）1/n。式中，di表示某指標(biāo)成分歸一化后的含量，yi表示某成分歸一化前的含量，ymin表示某成分歸一化前的最小含量，ymax表示某成分歸一化前的最大含量。OD值越高，表示黃絲郁金的質(zhì)量越好[19]。

2.5 產(chǎn)地加工方式的確定

新鮮黃絲郁金的傳統(tǒng)產(chǎn)地加工方式為蒸或煮至透心。本課題組前期在道地產(chǎn)區(qū)（四川雙流、崇州）調(diào)研發(fā)現(xiàn)，煮法較蒸法常用，一般煮1 h可至透心。通過前期預(yù)實(shí)驗(yàn)對(duì)鮮切、蒸法、煮法等3種不同加工方式進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，蒸法與煮法的OD值相差不大，且黃絲郁金中姜黃素等有效成分的含量均比鮮切高，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，煮法較蒸法更簡便易行，故選擇產(chǎn)地加工方式為煮法。隨后，本研究進(jìn)一步考察了不同沸水煮制時(shí)間（5、15、30、45、60 min）對(duì)黃絲郁金飲片質(zhì)量的影響。結(jié)果顯示，隨著煮制時(shí)間的延長，OD值總體呈逐漸降低的趨勢(shì)，在煮制5 min時(shí)，OD值最高。為了減少有效成分的損失，本研究選擇沸水煮制5 min。結(jié)果見表3。

2.6 炮制工藝的優(yōu)化

2.6.1 單因素實(shí)驗(yàn) 本課題組前期調(diào)研及預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，新鮮黃絲郁金藥材的切片含水量、切片厚度、烘干溫度對(duì)其有效成分姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素及醇溶性浸出物含量的影響較大，故選擇上述3個(gè)因素進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)。

（1）切片含水量：由于新鮮黃絲郁金藥材的含水量較高，故在切片前需要干燥1次，以防止發(fā)霉、變質(zhì)，便于儲(chǔ)藏，但干燥又不宜徹底，以免造成后續(xù)切片困難。經(jīng)前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，使用快速水分測定儀（下同）測得新鮮黃絲郁金藥材的含水量為60%左右，故本研究選擇切片含水量60%、50%、40%、30%、20%進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)。取新鮮黃絲郁金藥材適量，置于沸水中煮5 min，于50 ℃烘箱中干燥至含水量分別為60%、50%、40%、30%、20%時(shí)取出，置于切藥機(jī)中切2 mm薄片，再置于50 ℃烘箱中干燥至飲片含水量≤15.0%[1]。取上述經(jīng)不同工藝炮制的黃絲郁金飲片樣品適量，粉碎，過三號(hào)篩，取粉末，按“2.2”“2.3.10”“2.4”項(xiàng)下方法測定醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素的含量并計(jì)算OD值。結(jié)果顯示，不同切片含水量的黃絲郁金飲片的OD值分別為0.525、0.582、0.625、0.707、0.734，表明隨著切片含水量的降低，OD值逐漸增大，當(dāng)切片含水量為20%時(shí)，OD值為最高，故選擇后續(xù)實(shí)驗(yàn)的切片含水量為20%～60%。

（2）切片厚度：2020年版《中國藥典》（一部）規(guī)定，黃絲郁金應(yīng)切薄片（厚度1～2 mm）[1]，而多地炮制規(guī)范中有黃絲郁金切厚片（2～4 mm）的規(guī)定[20-23]，故本研究選擇切片厚度1、2、3、4 mm進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)。取新鮮黃絲郁金藥材適量，置于沸水中煮5 min，于50 ℃烘箱中干燥至切片含水量為20%，再分別置于切藥機(jī)中切成1、2、3、4 mm的藥片，隨后于50 ℃烘箱中干燥至飲片含水量≤15.0%[1]。取上述經(jīng)不同工藝炮制的黃絲郁金飲片樣品適量，粉碎，過三號(hào)篩，取粉末，按“2.2”“2.3.10”“2.4”項(xiàng)下方法測定醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素的含量并計(jì)算OD值。結(jié)果顯示，不同切片厚度的黃絲郁金飲片的OD值分別為0.904、0.702、0.197、0.239，表明隨著切片厚度的增加，OD值有所降低，當(dāng)切片厚度為1 mm時(shí)，OD值為最高，故選擇后續(xù)實(shí)驗(yàn)的切片厚度為1～3 mm。

（3）干燥溫度：由于黃絲郁金藥材中含有揮發(fā)油，因此干燥溫度不宜超過60 ℃[24]，故本研究選擇干燥溫度為30、40、50、60 ℃進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)。取新鮮黃絲郁金藥材適量，置于沸水中煮制5 min，于50 ℃烘箱中干燥至切片含水量為20%，置于切片機(jī)中切2 mm薄片，再分別于30、40、50、60 ℃烘箱中干燥至飲片含水量≤15.0%[1]。取上述經(jīng)不同工藝炮制的黃絲郁金飲片樣品適量，粉碎，過三號(hào)篩，取粉末，按“2.2”“2.3.10”“2.4”項(xiàng)下方法測定醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素的含量并計(jì)算OD值。結(jié)果顯示，不同干燥溫度所得黃絲郁金飲片的OD值分別為0.731、0.709、0.812、0.869，表明隨著干燥溫度的增加，OD值逐漸增大，當(dāng)干燥溫度為60 ℃時(shí)，OD值為最高，故選擇后續(xù)實(shí)驗(yàn)的干燥溫度為40～60 ℃。

2.6.2 星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面優(yōu)化實(shí)驗(yàn) 對(duì)上述單因素實(shí)驗(yàn)中篩選出的可能會(huì)影響黃絲郁金飲片炮制工藝的因素進(jìn)行優(yōu)化，以醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素含量的OD值為考察指標(biāo)，切片含水量（A）、切片厚度（B）和干燥溫度（C）為考察因素，每個(gè)因素選取3個(gè)水平，采用3因素3水平星點(diǎn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，利用Design-Expert 8.0.6軟件對(duì)黃絲郁金飲片的一體化炮制工藝進(jìn)行優(yōu)化。黃絲郁金飲片炮制工藝的因素與水平見表4，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案與結(jié)果見表5。

利用Design Expert 8.0.6軟件對(duì)切片含水量、切片厚度和干燥溫度進(jìn)行二項(xiàng)式擬合，得擬合方程為OD=0.843-0.041A+0.116B+0.035C+0.170AB+0.092AC+0.184BC-0.093A 2-0.227B 2-0.284C 2。該二項(xiàng)式擬合方程的相關(guān)系數(shù)（R 2）為0.992 9，模型的P<0.000 1，表明擬合的模型能夠?qū)S絲郁金飲片的炮制工藝優(yōu)化進(jìn)行分析、預(yù)測;擬合方程的失擬項(xiàng)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.052 2>0.05），表明模型的擬合度良好，殘差可能由隨機(jī)誤差產(chǎn)生。3個(gè)因素的1次項(xiàng)A、B、C，二次項(xiàng)A 2、B 2、C 2對(duì)OD值的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），表明各因素對(duì)OD值的影響并不是簡單的線性關(guān)系。結(jié)果見表6。

采用Design Expert 8.0.6軟件繪制任意2個(gè)因素對(duì)OD值影響的響應(yīng)面圖，詳見圖2。結(jié)果顯示，因素A與因素B、因素A與因素C、因素B與因素C的交互作用顯著。

2.6.3 最優(yōu)炮制工藝的確定 采用Design Expert 8.0.6軟件對(duì)擬合方程進(jìn)行求解，得到黃絲郁金的炮制工藝為切片含水量38.89%、切片厚度2.09 mm、干燥溫度50.04 ℃，預(yù)測OD值為0.848 1。根據(jù)實(shí)際操作，最終確定最優(yōu)炮制工藝為切片含水量40%、切片厚度2 mm、干燥溫度50 ℃。最優(yōu)一體化炮制工藝為取新鮮黃絲郁金藥材，置于沸水中煮5 min后，于50 ℃烘箱中干燥至切片含水量40%，切2 mm片，再于50 ℃烘箱中干燥至飲片含水量≤15.0%。

2.6.4 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn) 取新鮮黃絲郁金藥材，按“2.6.3”項(xiàng)下最優(yōu)一體化炮制工藝平行制備3批黃絲郁金飲片適量，粉碎，過三號(hào)篩，取粉末，按“2.2”“2.3.10”“2.4”項(xiàng)下方法測定醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素的含量并計(jì)算OD值，詳見表7。由表7可知，一體化炮制工藝所得黃絲郁金飲片中4種成分含量的平均OD值（0.811 3）與預(yù)測值（0.848 1）的偏差為4.34%（RSD=2.13%）[偏差=（預(yù)測值-實(shí)測值）/預(yù)測值×100%]，表明所得一體化炮制工藝可靠、穩(wěn)定、重現(xiàn)性好。

2.7 一體化炮制工藝與傳統(tǒng)工藝的比較

取新鮮黃絲郁金藥材，按“2.6.3”項(xiàng)下最優(yōu)一體化炮制工藝制備3批黃絲郁金飲片（編號(hào)YT-1～YT-3），共耗時(shí)27 h;同時(shí)，按2020年版《中國藥典》（一部）郁金項(xiàng)下方法[1]制備3批傳統(tǒng)飲片（編號(hào)CT-1～CT-3），共耗時(shí)85 h。取上述6批黃絲郁金飲片樣品適量，粉碎，過三號(hào)篩，取粉末，按“2.2”“2.3.10”“2.4”項(xiàng)下方法測定醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素的含量并計(jì)算OD值。結(jié)果見圖3、表8。

由表8可知，與傳統(tǒng)炮制工藝所得飲片比較，一體化炮制工藝所得黃絲郁金飲片中醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素含量的OD值均較高，表明一體化炮制工藝可行。

3 討論

近年來，中藥材產(chǎn)地加工與飲片炮制工藝的一體化研究越來越受到學(xué)者們的關(guān)注，目前已有關(guān)于川芎、黃芪、虎杖、黃精、大黃等的一體化炮制研究[24-28]，均驗(yàn)證了一體化炮制工藝的可行性，提示發(fā)展一體化炮制工藝勢(shì)必成為一種趨勢(shì)。黃絲郁金作為著名川產(chǎn)道地藥材，現(xiàn)有研究主要集中在其炮制工藝、化學(xué)成分和藥效學(xué)等方面[29-30]，為從源頭上保證黃絲郁金飲片的質(zhì)量，對(duì)其進(jìn)行產(chǎn)地加工與飲片炮制工藝的一體化研究具有現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。

新鮮黃絲郁金含水量豐富，易腐爛，不易長時(shí)間放置，經(jīng)蒸或煮后存放時(shí)間可延長。本課題組前期調(diào)研發(fā)現(xiàn)，黃絲郁金產(chǎn)地加工條件相對(duì)落后，干燥方式主要為露天曬干，干燥時(shí)間視天氣情況而定，一般需要10～15 d，若遇陰雨天氣，則需要更長時(shí)間，故2020年版《中國藥典》（一部）中“蒸或煮至透心”是為防止干燥過程中藥材發(fā)霉、變質(zhì)而制定的。本研究也發(fā)現(xiàn)，隨著煮制時(shí)間延長，黃絲郁金中有效成分含量逐漸降低，故為能最大限度地保存藥材的有效成分，最終確定產(chǎn)地加工方式為將新鮮黃絲郁金藥材以沸水煮5 min，最優(yōu)炮制工藝為切片含水量40%、切片厚度2 mm、干燥溫度50 ℃。經(jīng)驗(yàn)證，優(yōu)化后黃絲郁金飲片中姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素及醇溶性浸出物含量的平均OD值（0.811 3，RSD=2.13%）與預(yù)測值（0.848 1）的偏差為4.34%，表明優(yōu)化所得一體化炮制工藝穩(wěn)定、可行。與傳統(tǒng)炮制工藝所得飲片比較，一體化炮制工藝所得黃絲郁金飲片中醇溶性浸出物及姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素含量的OD值均較高，表明一體化炮制工藝較傳統(tǒng)工藝更好，主要體現(xiàn)在以下幾方面：（1）一體化炮制工藝可明顯縮短加工周期，僅為傳統(tǒng)工藝的1/3;（2）一體化炮制工藝制備的飲片片型、顏色均優(yōu)于傳統(tǒng)工藝飲片，碎片較少。一體化炮制工藝不僅明確了具體的工藝參數(shù)，還提高了飲片生產(chǎn)過程的可控性，為黃絲郁金飲片生產(chǎn)模式的改進(jìn)提供了科學(xué)依據(jù)，也為其后期化學(xué)成分含量、藥效學(xué)等相關(guān)研究的開展奠定了基礎(chǔ)。由于受實(shí)驗(yàn)條件的限制，本研究選擇的黃絲郁金藥材比較單一、局限，其一體化炮制工藝是否適用于郁金其余3個(gè)品種（溫郁金、桂郁金、綠絲郁金）仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證;此外，本研究結(jié)果是在實(shí)驗(yàn)室小批量背景下確定的，所得一體化炮制工藝是否適用于工業(yè)化、大規(guī)模生產(chǎn)尚有待進(jìn)一步考察。

綜上所述，優(yōu)化所得黃絲郁金的一體化炮制工藝操作簡便且穩(wěn)定、可行。

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（收稿日期：2021-08-14 修回日期：2021-12-03）

（編輯：陳 宏）