參附湯對(duì)慢性心衰患者血清MMP-9、TIMP-1和血漿NT-proBNP水平的影響

韓永吉　孫苓

摘? 要：目的? 探討中西醫(yī)結(jié)合對(duì)慢性心衰患者血基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP-1）、B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法? 選取2018年1月～2019年12月青島市即墨區(qū)人民醫(yī)院住院及門診86例慢性心衰患者為本次研究對(duì)象，患者按照隨機(jī)數(shù)表法分成兩組，西藥治療為對(duì)照組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參附湯治療為治療組，每組43例。檢測(cè)治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平和血漿NT-proBNP水平。結(jié)果? 治療組臨床有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組血清MMP-9水平和血漿NT-proBNP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），血清TIMP-1明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 參附湯治療慢性心衰具有良好的效果。

關(guān)鍵詞：參附湯;慢性心衰;MMP-9;TIMP-1;NT-proBNP

中圖分類號(hào)：R541文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-8011（2022）-2-0157-03

隨著社會(huì)發(fā)展加快，慢性心衰等嚴(yán)重心臟病器質(zhì)性病變發(fā)病人數(shù)在不斷增多，其表現(xiàn)為心室擴(kuò)大和心肌收縮力減退或喪失。慢性心衰可發(fā)生在任何年齡段，一般可以控制病情，部分患者可痊愈，預(yù)后較好，但呼吸道感染、過度疲勞、劇烈運(yùn)動(dòng)、食鹽過量等都會(huì)誘發(fā)疾病反復(fù)發(fā)作[1]。參附湯是臨床常用經(jīng)典方，由附子、人參等組成，具有補(bǔ)陽益氣、活血通絡(luò)、利水消腫的功效[2]。筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附湯治療慢性心衰，并與常規(guī)治療組進(jìn)行對(duì)比，顯示參附湯對(duì)慢性心衰有明顯的治療作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? 資料與方法

1.1? 觀察對(duì)象

選取2018年1月～2019年12月青島市即墨區(qū)人民醫(yī)院住院及門診86例慢性心衰患者為本次研究對(duì)象，患者按照隨機(jī)數(shù)表法分成治療組與對(duì)照組，每組43例。治療組中，男27例，女16例;年齡43～55歲，平均年齡（60.31±3.20）歲;

高血壓型心臟病19例，肥厚性心肌病3例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病21例。對(duì)照組中，男24例，女19例;年齡44～56歲，平均年齡（61.22±3.51）歲;高血壓型心臟病21例，肥厚性心肌病4例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病18例。兩組臨床資料和常規(guī)基礎(chǔ)用藥之間具有可比性，經(jīng)字2和t檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知曉本次研究并自愿簽署知情同意書。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年版[3]，中醫(yī)診斷屬心腎陽虛證，尿少浮腫、腹脹便溏。西醫(yī)診斷按歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并按美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)[5]。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中醫(yī)辨證及心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)者;

②年齡35～70歲者;③心功能分級(jí)在Ⅱ、Ⅲ級(jí)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于35歲或大于70歲者;②心功能Ⅰ級(jí)或Ⅳ級(jí)患者;③合并急性心衰、急性心梗、糖尿病、肺心病及嚴(yán)重肝、腎功能不全者;④高血壓需藥物治療者;⑤孕婦或哺乳期婦女;⑥不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的其他患者。

1.4? 試劑與儀器

鹽酸貝那普利片（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格：10 mg）;酒石酸美托洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065355，規(guī)格25 mg×30片/盒）。ReLIAⅡ多功能免疫檢測(cè)儀[生產(chǎn)企業(yè)：瑞萊生物工程（深圳）有限公司];離心機(jī)（生產(chǎn)企業(yè)：上海手術(shù)醫(yī)療器械廠）;BIO-BAD洗板機(jī)（生產(chǎn)企業(yè)：英國(guó)伯樂公司）。MMP-9、TIMP-1試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)R&D systems公司生產(chǎn)）;人NT-proBNP試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：上海滬峰生物科技有限公司）。無菌器材和移液器等。

1.5? 方法

對(duì)照組采用西藥治療，口服鹽酸貝那普利片1片，10 mg/片，1次/d;酒石酸美托洛爾片0.5片，25 mg/片，2次/d，服用6個(gè)月。

治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，加用參附湯，處方組成：人參10 g、附子15 g、干姜6 g、茯苓30 g、豬苓10 g、甘草5 g。

1劑/d，煎煮取汁150 mL，分早晚2次，空腹溫服，6個(gè)月療程。兩組常規(guī)治療相同，進(jìn)食低鹽食品，充足睡眠，需要時(shí)氧療，或改善心肌供血等對(duì)癥治療。

1.6? 療效觀察

檢測(cè)兩組治療前后臨床療效和血清MMP-9、TIMP-1和血漿NT-proBNP水平。

①臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年版中“中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則”[3]。心功能療效按美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]判定。顯效：患者體力活動(dòng)不受限制或心功能提高2級(jí)以上;有效：心功能提高1～2級(jí);無效：心功能稍有改善或無變化;惡化：心功能惡化。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②血清MMP-9、TIMP-1和血漿NT-proBNP水平測(cè)定分別于治療前后進(jìn)行?？崭轨o脈采血約5 mL，肝素鈉抗凝，采用高速離心機(jī)離心15 min（3000 r/min），分離血清和血漿。TMB顯色液在37℃中平衡30 min以上;每次樣品檢測(cè)前建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，預(yù)測(cè)實(shí)驗(yàn)組待測(cè)指標(biāo)含量水平，估算稀釋倍數(shù);試劑和樣品稀釋時(shí)，須混合均勻;選擇1孔為TMB空白顯色孔，樣品采用ReLIAⅡ多功能免疫檢測(cè)儀在450 nm下測(cè)定含量水平。

1.7? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)處理均采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者療效比較

治療組和對(duì)照組經(jīng)治療后有效率分別為90.70%和72.09%，治療組療效要好于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后血清MMP-9、TIMP-1和血漿NT-proBNP測(cè)定結(jié)果

兩組患者經(jīng)過6個(gè)月治療后，其血漿中NT-proBNP水平和血清中MMP-9水平與治療前比較，均下降顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（雙側(cè)P<0.05），血清中TIMP-1水平升高顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（雙側(cè)P<0.05）;經(jīng)參附湯治療后的治療組與對(duì)照組比較，治療組血清中MMP-9水平和血漿中NT-proBNP水平下降更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（雙側(cè)P<0.05），血清中TIMP-1水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（雙側(cè)P<0.05）。見表2。

3? 討論

慢性心衰屬于中醫(yī)心悸、喘證、水腫、胸痹等范疇，多發(fā)生在長(zhǎng)期患有心肌梗死、心肌病、冠心病、炎癥等引起的心肌損傷的老年人，表現(xiàn)為久病體衰、心氣不足、心腎陽虛、水濕內(nèi)停、脈絡(luò)瘀阻等?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為慢性心衰的病機(jī)關(guān)鍵為心氣虛、心腎陽虛，心陽氣虛為本，腎陽虛血瘀水腫為標(biāo)，是標(biāo)實(shí)本虛之證[6]。此方由人參、附子、干姜、茯苓、豬苓、甘草組成，人參大補(bǔ)元?dú)猓阶哟鬅?，入心腎經(jīng)，上補(bǔ)心陽而通經(jīng)脈，中溫脾陽以健脾運(yùn)，下補(bǔ)腎陽以化水，干姜溫中健脾，培土制水，茯苓、豬苓利水滲濕，甘草調(diào)和諸藥，溫補(bǔ)不助邪，通下不傷正。

鹽酸貝那普利片與參附湯起協(xié)同作用，能降低外周血管阻力，還增強(qiáng)心肌細(xì)胞正性肌力。人參中含有總皂苷具有抗心肌缺血的藥理作用，降低心臟前負(fù)荷，減少心肌耗氧量，從而改善心肌缺血。附子可興奮心肌細(xì)胞β受體，加快心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率，增加搏動(dòng)幅度，與人參配伍時(shí)，心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率減慢，失去正性頻率作用，保留正性肌力作用。鹽酸貝那普利經(jīng)肝臟代謝后轉(zhuǎn)化為苯那普利拉，為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可以抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，降低血管阻力[7]。

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）水平升高與心衰具有相關(guān)性，NT-proBNP也是評(píng)價(jià)和診斷慢性心衰的最佳標(biāo)志物，也是慢性心衰獨(dú)立預(yù)后因素之一[8]。本研究中，經(jīng)過6個(gè)月治療，發(fā)現(xiàn)參附湯可明顯降低血清MMP-9水平，并使血清TIMP-1水平明顯升高，患者血漿中NT-proBNP水平均較對(duì)照組明顯降低，且較治療前更顯著，說明參附湯對(duì)慢性心衰具有良好的治療效果。

綜上所述，參附湯可有效改善慢性心衰患者的臨床癥狀，降低血清MMP-9水平、升高TIMP-1水平，降低血漿NT-proBNP水平，臨床療效顯著。在今后臨床研究中，筆者將繼續(xù)進(jìn)行大樣本及長(zhǎng)期的臨床觀察研究。

參考文獻(xiàn)

[1]劉洋，李文杰，張洪霞.真武湯對(duì)心力衰竭大鼠血清MMP-9及TIMP-1水平的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（6）：1346-1348.

[2]鄭文達(dá).參附湯加味治療慢性心力衰竭臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（8）：109-111.

[3]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：77-85.

[4]邊圓，王甲莉，程凱，等.2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性心力衰竭指南解讀[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2016，25（7）：849-853.

[5]李新艷，黃嘉文.慢性心力衰竭中醫(yī)證型與可溶性ST2、NYHA分級(jí)的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（5）：598-600.

[6]曾明，張文秀，梁公羽.不同劑量琥珀酸美托洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2016，37（10）：2459-2461.

[7]NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)小組.《NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》出臺(tái)[J].臨床心血管病雜志，2011，27（8）：639-639.

[8]潘興豐，張?jiān)葡?丹紅注射液對(duì)慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP、TNF-α水平的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2015，22（3）：244-245.

作者簡(jiǎn)介：韓永吉（1971.7-），男，漢族，籍貫：山東省青島市，本科，主治醫(yī)師，研究方向：麻醉治療。