達(dá)格列凈或格列齊特緩釋片聯(lián)合甘精胰島素在2型糖尿病患者中的療效和安全性的對比

摘? 要：目的? 比較達(dá)格列凈或格列齊特緩釋片聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病患者的臨床療效及安全性。方法? 選擇2020年3月～2021年6月鄄城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者106例，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組53例。對照組患者給予格列齊特緩釋片+甘精胰島素治療，觀察組患者給予達(dá)格列凈+甘精胰島素治療。比較兩組患者血糖變異性指標(biāo)、血管內(nèi)皮損傷情況及安全性。結(jié)果? 治療前，兩組患者血糖變異性指標(biāo)及血管內(nèi)皮損傷情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者血糖變異性指標(biāo)均低于對照組，內(nèi)皮素（ET-1）、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）及血管性血友病因子（vWF）水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;比較兩組安全性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 達(dá)格列凈或格列齊特緩釋片聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病患者均有較高安全性，但達(dá)格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療能夠更好控制血糖變異性，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;達(dá)格列凈;格列齊特緩釋片;血糖變異性;血管內(nèi)皮損傷;安全性

中圖分類號：R587.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-2-0141-03

2型糖尿病病程進(jìn)展緩慢，患者胰島素分泌不足或胰島素抵抗導(dǎo)致血糖水平持續(xù)升高，若不及時控制，會引起較多并發(fā)癥，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。目前2型糖尿病無法完全治愈，患者需終身服藥治療，以控制血糖水平，但該病治療除以血糖控制為重點(diǎn)外，尚需進(jìn)行血糖變異性調(diào)控[2]。達(dá)格列凈及格列齊特緩釋片均為臨床常用糖尿病治療藥物，可有效控制患者血糖水平，但兩者聯(lián)合甘精胰島素的臨床治療效果及安全性研究報道較少[3]。基于此，本研究在2型糖尿病患者中分別采用達(dá)格列凈或格列齊特緩釋片聯(lián)合甘精胰島素治療，分析其臨床療效及安全性?，F(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2020年3月～2021年6月鄄城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者106例，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組53例。對照組男28例，女25例;年齡43～70歲，平均年齡（56.28±2.74）歲;病程1～8年，平均病程（4.11±0.53）年。觀察組男27例，女26例;年齡45～72歲，平均年齡（56.29±2.81）歲;病程1～8年，平均病程（4.15±0.59）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。所有患者簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]診斷為2型糖尿病者;②溝通、交流無障礙者;③對研究藥物均耐受者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有感染性疾病者;②嚴(yán)重肝腎功能障礙者;③免疫功能異常者;④入組前已進(jìn)行過相關(guān)藥物治療者;⑤中途退出者。

1.3? 方法

對照組采用格列齊特緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20103045，規(guī)格：30 mg/片）聯(lián)合甘精胰島素（生產(chǎn)企業(yè)：通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190041，規(guī)格：3 mL：300單位）治療，格列齊特緩釋片2片/次，1次/d，最大劑量需低于4片/d;甘精胰島素于患者晚睡前注射，注射劑量為0.1～0.2 U/（kg·d）。

觀察組給予達(dá)格列凈（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg/片）聯(lián)合甘精胰島素治療，達(dá)格列凈1片/次，1次/d，甘精胰島素注射劑量同對照組。

兩組治療時間均為3個月。

1.4? 觀察指標(biāo)

①血糖變異性：治療前、治療后采用血糖監(jiān)測系統(tǒng)（生產(chǎn)企業(yè)：上海締普醫(yī)療器械銷售中心，型號FreeStyle Libre，國械注進(jìn)20163212472）檢測患者全天血糖標(biāo)準(zhǔn)差、日內(nèi)平均及最大血糖波動幅度。②血管內(nèi)皮損傷情況：治療前后于患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫檢測試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇美正生物科技有限公司，型號：ME07C，蘇械注準(zhǔn)20173125237）檢測患者內(nèi)皮素（ET-1）、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）及血管性血友病因子（vWF）水平。③安全性：對兩組治療過程中胃腸道反應(yīng)、腹瀉、嘔吐及腹痛等不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后血糖變異性指標(biāo)比較

比較兩組患者治療前血糖變異性指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;與對照組相比，觀察組治療后血糖變異性指標(biāo)均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮損傷情況比較

治療前，兩組患者血管內(nèi)皮損傷情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組ET-1、PAI-1及vWF水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者安全性比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

糖尿病治療需以降低并發(fā)癥發(fā)生率為主要目的，而并發(fā)癥發(fā)生與血糖控制不佳、血糖變異性波動等因素密切相關(guān)[5]。因此，臨床需選取有效藥物降低血糖波動幅度、減輕血管內(nèi)皮損傷。格列齊特緩釋片與達(dá)格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療均可在一定程度上控制血糖水平，但其應(yīng)用效果及安全性尚有爭議[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血糖變異性指標(biāo)均低于對照組，ET-1、PAI-1及vWF水平均低于對照組，兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差異，表明達(dá)格列凈或格列齊特緩釋片聯(lián)合甘精胰島素治療不良反應(yīng)均較少，但達(dá)格列凈+甘精胰島素在減輕血管內(nèi)皮損傷、降低血糖變異性指標(biāo)方面效果更優(yōu)。格列齊特緩釋片是具有親水基質(zhì)的降糖藥物，口服后6 h血藥濃度達(dá)到峰值，其親水基質(zhì)可確?；钚猿煞?4 h持續(xù)性釋放，故每日僅需用藥1次，安全性較高[7]。格列齊特緩釋片能夠提高周圍組織對胰島素代謝作用，進(jìn)而有效控制患者血糖水平。達(dá)格列凈具有高度選擇性，口服后2 h血藥濃度達(dá)到峰值，能夠降低葡萄糖腎閾值，進(jìn)而促進(jìn)葡萄糖代謝，降低血糖水平，且其主要通過尿液及糞便排出，具有較高安全性[8-9]。甘精胰島素為人胰島素類似物，每日僅需注射1次，即可作用24 h，且作用平穩(wěn)、無峰值，能夠模擬生理性胰島素分泌，在較優(yōu)控制患者血糖水平同時可有效預(yù)防低血糖發(fā)生，為臨床較為理想的基礎(chǔ)胰島素選擇。格列齊特緩釋片與達(dá)格列凈治療糖尿病作用機(jī)制不同，前者具有較優(yōu)胰島素促進(jìn)作用，后者具有較優(yōu)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制作用，但與甘精胰島素聯(lián)合均可有效控制血糖水平，且不良反應(yīng)少[10]。與格列齊特緩釋片聯(lián)合甘精胰島素治療相比，達(dá)格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療主要通過尿液排出葡萄糖，以控制血糖，故應(yīng)用效果更優(yōu);同時可降低腎臟血管阻力，具有較好控制血管內(nèi)皮損傷作用，利于減少腎小球基底膜損傷。

綜上所述，達(dá)格列凈或格列齊特緩釋片聯(lián)合甘精胰島素均可有效控制2型糖尿病患者血糖水平，且安全性高，但達(dá)格列凈聯(lián)合甘精胰島素可更好降低血糖變異性指標(biāo)，減輕血管內(nèi)皮功能損傷。

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作者簡介：劉先華（1980.7-），女，漢族，籍貫：山東省菏澤市，本科，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的檢查與治療。