恩替卡韋和復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化的效果分析

袁其娟 于波

摘要：目的 分析恩替卡韋和復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化（以下簡稱乙肝肝硬化）的效果。方法 選取2020年10月～2021年8月本院收治的乙肝肝硬化患者78例為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組39例對(duì)照組患者應(yīng)用恩替卡韋治療，觀察組39例患者聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療，對(duì)比兩組肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）]、癥狀緩解時(shí)間、肝臟影像學(xué)檢查結(jié)果（門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度）、不良反應(yīng)發(fā)生率、療效。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率低于對(duì)照組患者，乏力、食差、腹脹、雙下肢浮腫癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、肝臟厚度均小于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組患者ALT、AST、TBIL、ALB水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組患者ALT、AST、TBIL、ALB水平均有改善，但觀察組患者各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論 恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合用于乙肝肝硬化治療中效果顯著，與單一用藥相比更有助于促進(jìn)癥狀改善及肝臟功能恢復(fù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：乙型肝炎肝硬化；恩替卡韋；復(fù)方鱉甲軟肝片

乙型肝炎（以下簡稱乙肝）病情控制不良可進(jìn)展為肝硬化，患病早期無特異性表現(xiàn)，少數(shù)患者可表現(xiàn)為上腹部不適感、消化不良等[1]。在病情進(jìn)展到晚期，則為失代償期肝硬化，癥狀逐漸明顯，如腹水、脾大、消化道出血等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)慢性肝衰竭情況。目前乙肝肝硬化以對(duì)癥治療為主，恩替卡韋為臨床常用藥，可控制疾病進(jìn)展，但單一用藥療效有限[2]。本研究旨在探究恩替卡韋和復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療乙肝肝硬化的效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的乙肝肝硬化患者78例為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，各39例。觀察組男24例，女15例；年齡48～67歲，平均年齡（56.25±6.14）歲；病程2～12年，平均（5.24±1.36）年。對(duì)照組男25例，女14例；年齡47～67歲，平均年齡（57.05±6.23）歲；病程2～11年，平均（5.51±1.27）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)等檢查確診乙肝肝炎肝硬化；（2）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腫瘤疾??；（2）存在研究所用藥物禁忌證；（3）臨床資料不完整。

1.2 治療方法

兩組均給予免疫調(diào)節(jié)、保肝、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組予以恩替卡韋口服治療，0.5 mg/次，1次/d。觀察組恩替卡韋用法同上，加用復(fù)方鱉甲軟肝片口服，4片/次，3次/d。所有患者均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）。（2）統(tǒng)計(jì)兩組癥狀緩解時(shí)間。（3）比較兩組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度。（4）統(tǒng)計(jì)兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率。（5）評(píng)估兩組療效：ALT水平正常，HBV-DNA＜105 copies/ml判斷顯效；ALT正常，HBV-DNA下降但＞105copies/ml為有效；無變化或加重為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率為97.44%，高于對(duì)照組的84.62%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

治療后兩組患者ALT、AST、TBIL、ALB水平均有改善，但觀察組患者各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者肝臟影像學(xué)結(jié)果比較

觀察組患者門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、肝臟厚度均小于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異（P＞0.05）。見表5。

3討論

肝臟疾病的病因主要為病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染等，飲食不當(dāng)、飲酒也會(huì)誘發(fā)。肝臟疾病的種類眾多，而不同疾病的臨床表現(xiàn)差異較大。例如，肝損傷性疾病患者比較常見的臨床表現(xiàn)為腹痛，部分患者會(huì)伴隨惡心嘔吐等癥狀，若出現(xiàn)大量出血?jiǎng)t可能導(dǎo)致休克；肝感染性疾病患者比較常見的臨床表現(xiàn)為黃疸、發(fā)熱以及上腹部疼痛等，放射性疼痛也可延伸到肩背部。肝炎、肝硬化患者會(huì)經(jīng)歷兩個(gè)階段，包括代償期與失代償期，不同時(shí)期患者會(huì)伴隨不同的臨床表現(xiàn)。代償期內(nèi)患者多見肝炎相關(guān)臨床表現(xiàn)，不會(huì)有過多明顯的肝硬化臨床表現(xiàn)。乙肝肝硬化是基于乙型病毒性肝炎所引發(fā)的肝硬化疾病。乙肝具有一定傳染性，可經(jīng)多種渠道傳播，可造成肝損害，若病情嚴(yán)重則可引發(fā)肝硬化。肝硬化為多種慢性肝病的進(jìn)展，確診后應(yīng)早期去病因治療，如針對(duì)乙肝進(jìn)行抗病毒治療等。肝纖維化屬于多種慢性乙型肝炎向肝硬化與終末期肝病發(fā)展的必然經(jīng)歷環(huán)節(jié)。為此，對(duì)肝纖維化進(jìn)行診斷，有助于控制乙型肝炎向肝硬化的發(fā)展，對(duì)于控制疾病發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)因素、降低乙肝肝硬化發(fā)生率等均具有重要意義。為預(yù)防乙肝肝硬化進(jìn)一步惡化，需早期用藥治療，以改善肝功能為主要目標(biāo)。

抗病毒與抗纖維化藥物為乙肝肝硬化治療的主要選擇方向。恩替卡韋是抑制乙型肝炎病毒復(fù)制類抗病毒藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，可通過抑制乙肝病毒多聚酶活性，促進(jìn)血清病毒DNA水平下降，最終發(fā)揮殺滅病毒的作用[3]。雖然此藥物可有效抑制乙肝病毒復(fù)制，但單一用藥的治療效果并不理想。因此，本研究聯(lián)合了復(fù)方鱉甲軟肝片治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝硬化屬“肝積、肋痛”范疇，治療原則為活血化瘀、軟肝散結(jié)。復(fù)方鱉甲軟肝片為中藥制劑，藥物成分包括冬蟲夏草、赤芍、三七、當(dāng)歸、黨參、連翹、鱉甲等。其中，赤芍可清熱涼血；黃芪與冬蟲夏草、黨參配伍可益氣健脾；當(dāng)歸可祛邪不傷正，并輔助鱉甲化痞消積[4]。以上藥物配伍可滋陰補(bǔ)陽、疏通經(jīng)絡(luò)，用于肝臟疾病患者中可有效保護(hù)肝功能，同時(shí)還具有止痛祛邪、散痞消腫等功效。作為活血化瘀類藥物，復(fù)方鱉甲軟肝片還可加快肝細(xì)胞代謝，促進(jìn)血液循環(huán)恢復(fù)，保護(hù)肝細(xì)胞，預(yù)防肝纖維化。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，在作用機(jī)制方面，復(fù)方鱉甲軟肝片可作用到人體免疫系統(tǒng)，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，抑制結(jié)締組織增生，對(duì)肝功能恢復(fù)提供重要保障[5]。

本研究中對(duì)常用藥恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片的聯(lián)合治療效果進(jìn)行了分析。首先，兩組總有效率比較差異顯著，觀察組聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單一應(yīng)用恩替卡韋的對(duì)照組。其次，肝纖維化與肝硬化血清學(xué)診斷主要涉及單項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志物、血清診斷模型。本研究肝功能檢測(cè)結(jié)果顯示，治療前兩組患者ALT、AST、TBIL、ALB水平比較無顯著性差異，治療后兩組患者ALT、AST、TBIL、ALB水平均有改善，但觀察組患者各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組。乙肝病程周期延長與肝硬化的發(fā)生均可伴隨不同程度肝功能下降，因此肝功能是評(píng)價(jià)肝臟疾病預(yù)后的重要指標(biāo)，在治療后可通過肝功能變化情況進(jìn)行用藥方案有效性的評(píng)估。另外，觀察組患者乏力、食差、腹脹、雙下肢浮腫癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，治療1個(gè)月后復(fù)查肝臟影像學(xué)結(jié)果顯示，觀察組患者門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、肝臟厚度均小于對(duì)照組患者。以上結(jié)果提示，恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合應(yīng)用可縮短藥物起效時(shí)間，促進(jìn)癥狀改善，對(duì)于快速控制病情惡化、減輕患者痛苦具有重要意義。恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合應(yīng)用治療乙肝肝硬化，可發(fā)揮兩種藥物各自優(yōu)勢(shì)，形成協(xié)同作用，達(dá)到快速殺滅病毒效果，同時(shí)還可疏通經(jīng)脈、保肝健脾，發(fā)揮中醫(yī)固本培元功效，調(diào)理機(jī)體，穩(wěn)固療效，強(qiáng)化遠(yuǎn)期療效。最后，在安全性評(píng)估方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異。這提示兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用在提升療效的同時(shí)，并不會(huì)增加不良反應(yīng)。復(fù)方鱉甲軟肝片無明顯毒副作用，但聯(lián)合用藥期間，仍需嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，禁止隨意停藥，避免引發(fā)肝損傷，并定期檢測(cè)病毒DNA。常規(guī)情況下，不建議孕婦與哺乳期女性應(yīng)用復(fù)方鱉甲軟肝片。在治療期間為確保療效及預(yù)防不良反應(yīng)，可對(duì)患者給予健康教育，如強(qiáng)調(diào)遵醫(yī)囑用藥對(duì)穩(wěn)定病情及預(yù)防肝腎損害重要性，提升其依從性；同時(shí)指導(dǎo)患者以清淡飲食為主，禁止食用辛辣、油炸、生冷食物。

綜上所述，恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合用于乙肝肝硬化治療中效果顯著，與單一用藥相比更有助于促進(jìn)癥狀改善及肝臟功能恢復(fù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

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