大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)合并銅綠假單胞菌感染的慢性氣道炎癥性疾病的療效觀察

林鴻斌

(揭陽(yáng)市慈云醫(yī)院,廣東 揭陽(yáng) 522000)

PA(銅綠假單胞菌)為常見非發(fā)酵菌,在自然界中分布廣泛,屬革蘭陰性桿菌[1]。慢性氣道炎癥性疾病是感染PA的高危人群,包括肺囊性纖維化、支氣管擴(kuò)張癥和慢性阻塞性肺病等。大環(huán)內(nèi)酯類藥物近年來逐漸被應(yīng)用于臨床中,其能夠通過抑制生物被膜形成,并通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等,對(duì)PA生物被膜相關(guān)感染起到較好的治療作用[2]。本文將大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)用于合并PA感染的慢性氣道炎癥性疾病80例患者中,對(duì)其臨床療效進(jìn)行了探究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月-2021年9月廣東省揭陽(yáng)市慈云醫(yī)院內(nèi)科收治的80例合并PA感染的慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、肺囊性纖維化患者為研究對(duì)象,依據(jù)入院時(shí)間將所選對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組(n=40例)和觀察組(n=40例)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)于研究的開展,醫(yī)院倫理委員會(huì)均知情同意;(2)伴有慢性氣道炎癥性疾病者;(3)經(jīng)MRI等影像學(xué)檢查提示存在結(jié)構(gòu)性肺病者;(4)伴有慢性咳嗽、咳痰、喘息等不適且癥狀間斷加重表現(xiàn)者;(5)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查檢出PA者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝功能不全者;(2)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者[3];(3)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物不良反應(yīng)耐受性差者;(4)伴有致死性心律失常風(fēng)險(xiǎn)較高的心血管病者。經(jīng)對(duì)兩組的一般資料情況展開比較,資料數(shù)據(jù)有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料比較[n(%)]或

1.2 研究方法

對(duì)照組在發(fā)生呼吸系統(tǒng)癥狀急性加重后給予選用敏感型抗菌藥物抗感染,出院后繼續(xù)予對(duì)癥治療8w。對(duì)于觀察組者,則是于急性加重期予以敏感性抗菌藥物與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物進(jìn)行抗感染治療,并在出院后持續(xù)進(jìn)行14元大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物(口服用藥)進(jìn)行治療。其中,若患者伴慢性阻塞性肺疾病,可于急性期予以250mg劑量的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,2次/日;待到穩(wěn)定期時(shí),持續(xù)予以250mg劑量的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,2次/日,共治療6個(gè)月。若患者伴支氣管擴(kuò)張,可于急性期予以250mg劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,2次/日;待到穩(wěn)定期時(shí),持續(xù)予以250mg劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,2次/日,共治療2個(gè)月。若患者伴肺囊性纖維化,于急性期予以250mg劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,1次/日;待到穩(wěn)定期時(shí),持續(xù)予以250mg劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物250mg,1次/日,共治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

依據(jù)PA及臨床癥狀改善情況評(píng)估兩組治療后的成功率情況,其中①痊愈:臨床癥狀恢復(fù)至PA感染前的健康水平且身體機(jī)能恢復(fù)到正常狀態(tài),痰病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果為陰性;②顯效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)且體征基本恢復(fù)至正常,痰培養(yǎng)結(jié)果依然為陰性;③有效:臨床癥狀有所改善,但部分指標(biāo)無明顯改善;④無效:相比治療前,臨床癥狀改善不明顯,病情呈現(xiàn)加重趨勢(shì)?？傆行?(①+②)/(①+②+③+④)*100%。同時(shí),還對(duì)兩組的第1秒用力呼吸容積(FEV1)及其與用力肺活量的比(FEV1/FVC)和最大呼氣流速(PEF)等肺功能指標(biāo),以及心率(HR)、呼吸頻率(RR)、血氧飽和度(SpO2)等呼吸功能指標(biāo)和降鈣素原(PCT)進(jìn)行了對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療成功率對(duì)比

在對(duì)比兩組患者治療成功率時(shí),與對(duì)照組(75.00%)相比觀察組(97.50%)更高(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組的治療成功率[n(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)對(duì)比

在對(duì)比兩組的肺功能指標(biāo)時(shí),治療前FEV1、FEV1/FVC、PEF無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與治療前相比,治療后各指標(biāo)升高,且觀察組較對(duì)照組更高(P<0.05)。見表3。

表3 比較兩組的肺功能指標(biāo)

2.3 呼吸功能及PCT指標(biāo)對(duì)比

在對(duì)比兩組的呼吸功能及PCT指標(biāo)時(shí),治療前各指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后的HR、RR、PCT均低于治療前,SpO2高于治療前(P<0.05)。相較于對(duì)照組,觀察組的HR、RR、PCT更低且SpO2更高(P<0.05)。見表4。

表4 比較兩組的呼吸功能及PCT指標(biāo)

3 討論

近年來PA感染率、耐藥率以及病死率居高不下,而這些與PA的易定植、易變異和存在多種耐藥機(jī)制的特點(diǎn)息息相關(guān)[4]。生物被膜的形成是PA重要耐藥機(jī)制之一。PA能夠通過生物被膜的形式生存,對(duì)抗菌藥物與機(jī)體免疫的殺傷作用逃避[5]。大環(huán)內(nèi)酯類藥物盡管無抗PA作用,但卻能夠?qū)ι锉荒ぎa(chǎn)生抑制作用,并增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞吞噬作用。在大環(huán)內(nèi)酯類藥物中,克拉霉素、紅霉素、阿奇霉素以及羅紅霉素等都能夠抑制PA重要耐藥機(jī)制[6]。除此之外,大環(huán)內(nèi)酯類藥物還具有較強(qiáng)的抗菌活性,免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。在此次研究中,將大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物應(yīng)用于合并PA感染的慢性氣道炎癥性疾病中,其有效率可達(dá)97.50%,FEV1、FEV1/FVC、PEF肺功能指標(biāo)能夠得到改善,HR、RR、SpO2以及PCT指標(biāo)也均能夠改善。這可能是由于大環(huán)內(nèi)酯類藥物是一類治療感染性疾病的藥物,14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,經(jīng)對(duì)50s核糖體中的肽酰轉(zhuǎn)移酶活性的阻斷,以起到快速抑菌的作用。同時(shí),還能夠通過調(diào)控炎癥細(xì)胞,如白介素-6等,以起到抗炎作用。

細(xì)菌在自然條件下的存在形式包括浮游與生物膜,不同生存狀態(tài)下的同一細(xì)菌,其抗菌藥物敏感性之間差異顯著。伴隨著臨床對(duì)抗菌藥物使用,使得細(xì)菌感染被有效控制,但也會(huì)衍生出一些嚴(yán)重性問題,如致病菌感染、細(xì)菌耐藥等。細(xì)菌生物膜形成與細(xì)菌耐藥不但易增加細(xì)菌復(fù)發(fā)感染的機(jī)率,而且清除難度大,比如,銅綠假單胞菌引起的肺部慢性感染。就現(xiàn)下而言,臨床對(duì)治療銅綠假單胞菌慢性感染開展了廣泛研究,如大環(huán)內(nèi)酯類藥物的治療機(jī)制。

生物膜形成是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程,其過程包括三個(gè),即細(xì)菌黏附、形成微菌落和包裹細(xì)胞外多聚基質(zhì)。就生物膜來說,細(xì)胞外多聚糖是必不可少的組成,這也是支持細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性的重要因素。而在黏液性銅綠假單胞菌生物膜多糖、非黏液型銅綠假單胞菌生物膜中,藻酸鹽、表多糖分別是其主要成分。針對(duì)銅綠假單胞菌藻酸鹽,14、15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類可起到良好抑制效果,克拉霉素、大環(huán)內(nèi)酯類及琥乙紅霉素則能對(duì)生物膜中藻酸鹽、蛋白質(zhì)和多糖產(chǎn)生作用,能使其有效降低,在琥乙紅霉素與克拉霉素藥物濃度中,若藻酸鹽、蛋白質(zhì)和多糖每毫升未超過10mg時(shí)則會(huì)呈現(xiàn)明顯降低趨勢(shì),同時(shí),二者之間沒有明顯的互相抑制作用。與非黏液株相比,在作用于黏液株生物膜方面,羅紅霉素、克拉霉素和琥乙紅霉素更強(qiáng),對(duì)于銅綠假單胞菌生物膜,阿奇霉素的作用效果則最強(qiáng),當(dāng)阿奇霉素的最低抑菌濃度大于或等于1/156時(shí),則能有效抑制黏液型銅綠假單胞菌藻酸鹽,或者當(dāng)最低抑菌濃度大于或等于1/16時(shí),能更好地抑制非黏液型銅綠假單胞菌生物膜。14、15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)于藻酸鹽的抑制,主要是對(duì)藻酸鹽合成限速酶鳥苷二磷酸-D-甘露脫氫酶酶活性的抑制而實(shí)現(xiàn),但此種則不具備對(duì)16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類作用,有效作用位點(diǎn)需5位以上的糖鏈結(jié)構(gòu)。

通過開展光化學(xué)反應(yīng)檢測(cè)可知,在分析多形核白細(xì)胞數(shù)量方面,與游離型銅綠假單胞菌比較,在生物膜中,非黏液株和黏液株減少明顯。且有報(bào)道指出,藻酸鹽為黏液株生物膜核心組成成分,而吞噬細(xì)菌和多形核白細(xì)胞趨化作用易受其阻礙,當(dāng)酶分解藻酸鹽后,可進(jìn)一步提高多形核白細(xì)胞對(duì)黏液株吞噬作用,減少多形核白細(xì)胞在非黏液株生物膜中的數(shù)量,生物膜數(shù)量增加,而調(diào)查巨噬細(xì)胞核中心粒細(xì)胞情況是受自身信號(hào)經(jīng)對(duì)分子3-oxo-C12-HIS濃度水平一定程度誘導(dǎo)所致,導(dǎo)致機(jī)體清除細(xì)菌能力下降。

對(duì)于表多糖與藻酸鹽的生成,應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物能有效抑制其產(chǎn)生,對(duì)銅綠假單胞菌生物膜(經(jīng)黏液株、非黏液株)的產(chǎn)生予以阻礙,同時(shí),對(duì)于QS系統(tǒng)以及其自身信號(hào)誘導(dǎo)分子3-oxo-C12-HIS,特定大環(huán)內(nèi)酯類藥物的實(shí)施還能起到良好抑制作用,從而阻斷3-oxo-C12-HIS誘導(dǎo),加快中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)細(xì)胞滅殺和吞噬細(xì)菌的能力。有研究表明,大環(huán)內(nèi)酯類藥物能一定程度影響互吞噬細(xì)胞功能,且能對(duì)被轉(zhuǎn)運(yùn)至多形核白細(xì)胞處產(chǎn)生影響,相比細(xì)胞外濃度,在細(xì)胞內(nèi)的濃度能高達(dá)數(shù)倍。相比細(xì)胞外環(huán)境濃度,在肺泡巨噬細(xì)胞合成纖維細(xì)胞、多形核白細(xì)胞中,阿奇霉素濃度能高至100多倍,然而,經(jīng)比較實(shí)施大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)多形核白細(xì)胞預(yù)處理,對(duì)銅綠假單胞菌作用,以及對(duì)多形核白細(xì)胞未處理作用方面發(fā)現(xiàn),無明顯差異性。通過利用大環(huán)內(nèi)酯類藥物起到作用的周圍細(xì)菌與生物膜對(duì)非黏液型銅綠假單胞細(xì)菌與多形核白細(xì)胞吞噬黏液型的能力進(jìn)行加強(qiáng),取得的治療療效明顯優(yōu)于對(duì)多形核白細(xì)胞本身直接應(yīng)用的效果。同時(shí),大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)痰液的產(chǎn)生也有良好的抑制作用,可以減輕痰液的黏稠度并將其清除。以羅紅霉素、阿奇霉素的應(yīng)用最為常見。由此可知,在對(duì)感染銅綠假單胞菌的慢性氣道炎癥性病癥患者實(shí)施大環(huán)內(nèi)之類藥物具有一定有效性。

綜上所述,通過破壞生物被膜輔助抗感染、通過抗炎及調(diào)節(jié)免疫減少炎癥對(duì)支氣管肺組織的破壞及延緩肺功能的惡化,改善患者預(yù)后,不僅能夠增強(qiáng)治療有效率,而且能夠改善肺功能、呼吸功能指標(biāo)。