阿普唑侖和奧沙西泮在治療焦慮癥上的療效研究

姜曉杰,吉家興,梁 瑩

(廣東省第二人民醫(yī)院,藥學(xué)部,廣東 廣州 510313)

焦慮癥是臨床上精神心理科常見的一種疾病,且近幾年其出現(xiàn)率越來越高。患者常在無誘因的情況下存在持續(xù)性不安、緊張、過度焦慮、過分警覺等癥狀,甚至出現(xiàn)心律加快、呼吸加快,對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)造成嚴(yán)重的影響[1-3]。本病呈慢性發(fā)展,反復(fù)發(fā)作,特別是在我國(guó)居民生活習(xí)慣及工作壓力發(fā)生巨大改變后,該疾病的發(fā)病率已經(jīng)開始逐年增加,且患病者的年齡越來越小,已對(duì)個(gè)人及社會(huì)產(chǎn)生了一定影響[4-5]。目前臨床對(duì)該類疾病實(shí)施治療時(shí)首選藥物治療,臨床中主選苯二氮卓類藥物,以奧沙西泮和阿普唑侖最為常見,均能夠發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠的作用[6-7]。但兩藥的療效及安全性上的研究較少,臨床對(duì)兩藥在臨床上的療效優(yōu)劣尚無定論。本研究進(jìn)一步對(duì)比了兩種藥物在治療該疾病時(shí)的效果,現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年2月-2021年2月在我院治療的396例焦慮癥患者隨機(jī)分為兩組。觀察組198例,男102例,女86例,年齡24～66歲,平均年齡(37.4±11.5)歲,病程2～10年,平均(5.7±2.1)年,身體質(zhì)量指數(shù)為22～36 kg/m2,平均身體質(zhì)量指數(shù)為(24.55±2.59)kg/m2,農(nóng)村居住100例,城鎮(zhèn)居住98例;對(duì)照組198例,男104例,女84例,年齡24～64歲,平均年齡(37.2±11.1)歲,病程2～9年,平均(5.5±1.9)年,身體質(zhì)量指數(shù)為22～36 kg/m2,平均身體質(zhì)量指數(shù)為(24.53±2.64)kg/m2,農(nóng)村居住99例,城鎮(zhèn)居住99例;所有患者均符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)對(duì)其焦慮情況進(jìn)行評(píng)估后的結(jié)果均不低于14分,焦慮自評(píng)量表(SAS)≥50分,屬于輕至中度焦慮,腦電圖、肌電圖檢查均正常;排除重度焦慮、合并嚴(yán)重肝腎功能障礙,以及伴有其他嚴(yán)重疾病的可能。通過對(duì)兩組患者的基線資料進(jìn)行對(duì)比分析可知,并沒有較大差異,后續(xù)對(duì)比研究均有意義。

1.2 方法

對(duì)照組患者在治療期間予以阿普唑侖片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37021277),0.4mg/次,3次/d。觀察組患者則予以奧沙西泮片(北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H11020894,15mg/片),每次服用1片,3次/d。兩組均治療8周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)HAMA減分率判定療效。治愈:HAMA減分率≥80%;顯效:HAMA減分率在60%～79%;有效:HAMA減分率在30%～59%;無效:HAMA減分率<30%[8]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療后4周、8周評(píng)估HAMA評(píng)分、SAS評(píng)分,其中HAMA量表共包含有14個(gè)項(xiàng)目,采用0～4分的評(píng)分法,總分超過29分,可能為嚴(yán)重焦慮,超過21分,肯定有明顯焦慮,超過14分,肯定有焦慮,超過7分,可能有焦慮,小于7分則沒有焦慮癥狀,而SAS量表共含有20個(gè)項(xiàng)目,采用4級(jí)評(píng)分法,總分為100分,且總分低于50分者為正常,50～60分為輕度焦慮,61～70分為中度焦慮,70分以上者是重度焦慮,評(píng)分越高焦慮情況越嚴(yán)重;統(tǒng)計(jì)有無頭痛、頭暈、口干、乏力、惡心、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生,記錄不良反應(yīng)發(fā)生率;治療前后評(píng)估QOL評(píng)分,該量表包括生理、心理、社會(huì)、環(huán)境等多個(gè)評(píng)估維度,最終分值與患者生活質(zhì)量成正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

見表1。觀察組治療有效率為93.94%,高于對(duì)照組的72.73%(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較(n%)

2.2 兩組患者治療前后情緒狀態(tài)對(duì)比

見表2。觀察組治療后4周、8周的HAMA評(píng)分、SAS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后情緒狀態(tài)對(duì)比(分,

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

見表3。觀察組嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n%)

2.4 兩組治療前后QOL評(píng)分比較

見表4。觀察組患者經(jīng)治療后的QOL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后QOL評(píng)分比較(分,

3 討論

焦慮癥是一種慢性精神障礙類疾病,隨著人們生活和工作壓力越來越大,導(dǎo)致焦慮癥頻發(fā),影響人們的身心健康和睡眠質(zhì)量,甚至產(chǎn)生自殺的消極想法,危及生命[9]。焦慮癥核心癥狀是出現(xiàn)過度擔(dān)心的心理體驗(yàn)和感受,影響患者身心兩方面的健康發(fā)展[10]。焦慮癥具有較高的的患病率,且女性發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性,可能是因?yàn)榕缘男睦沓惺苣芰σ约翱箟耗芰ζ毡橄鄬?duì)于男性較弱,容易引發(fā)心理以及精神上的問題[11-12]。迄今為止,焦慮癥的病因以及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,且其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,但普遍認(rèn)為一般與遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌改變、神經(jīng)生化異常等密切相關(guān)[13-14]。此外,外傷、嚴(yán)重疾病,不良健康狀況,壓力積累,抑郁癥等因素也易誘發(fā)焦慮癥,影響患者的生活和社交活動(dòng)。病理生理研究顯示,本病的發(fā)病與大腦皮層5-HT和NE等神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)有關(guān)聯(lián)[15]。若本病長(zhǎng)期發(fā)展,不實(shí)施有效的治療措施,將會(huì)給患者的身心帶來巨大痛苦,并且會(huì)導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量遠(yuǎn)不如從前,甚至可能對(duì)其社會(huì)功能產(chǎn)生一定影響,不利于和諧社會(huì)的建立和維護(hù),并且給個(gè)人和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān),降低家庭整體幸福感[16-17]。

目前,臨床上對(duì)該類疾病的治療并沒有給出明確方案,并且該病具有難治愈、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。近年來有文獻(xiàn)指出,本病的發(fā)病與γ-氨基丁酸(GABA)及其受體有一定關(guān)聯(lián)。GABA是大腦最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),與腦區(qū)的精神和情感活動(dòng)關(guān)系密切,而GABAA受體包含一個(gè)苯二氮卓類結(jié)合位點(diǎn),這也是與GABA結(jié)合的點(diǎn)位,當(dāng)GABA與這一結(jié)合點(diǎn)位結(jié)合時(shí),神經(jīng)元興奮性受抑,而苯二氮卓類藥物與這一點(diǎn)位結(jié)合能增強(qiáng)對(duì)神經(jīng)元興奮性的抑制,增強(qiáng)GABA功能[18]。奧沙西泮作為臨床上一種較為常用到的治療藥物,通過苯二氮卓受體復(fù)合物上的苯二氮卓,與GABA-A門控氯通道部位結(jié)合,能增加氯通道活性,增強(qiáng)對(duì)GABA的抑制,尤其能明顯抑制以杏仁核為中心的神經(jīng)元活性和恐懼通路,從而發(fā)揮緩解焦慮等多種功效[19]。同時(shí)奧沙西泮還具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥等功效,常被用于治療緩解急性酒精階段癥狀,催眠,緩解抑郁等疾病。當(dāng)該藥物進(jìn)入人體后,首先會(huì)與血漿蛋白實(shí)現(xiàn)結(jié)合,這時(shí)處于游離狀態(tài)的奧沙西泮將與葡萄糖醛酸進(jìn)行結(jié)合,經(jīng)腎臟排出,血漿清除率高,代謝過程迅速,對(duì)機(jī)體肝功能的影響較小。

阿普唑侖屬于苯二氮卓類藥物,在臨床上也十分常見,能夠發(fā)揮催眠、鎮(zhèn)靜和抗焦慮、抗抑郁等作用,對(duì)失眠也有顯著治療效果。其能與GABAA受體結(jié)合,提升GABA的中樞抑制功能,促使細(xì)胞極化,從而緩解焦慮癥狀[20]。但該藥依賴性較強(qiáng),半衰期較短,且容易引發(fā)嗜睡、頭暈、乏力等不良反應(yīng),單獨(dú)使用長(zhǎng)期療效欠佳。奧沙西泮與阿普唑侖相比,其抗焦慮效果更強(qiáng),且安全性更高,患者的耐受性更好,是臨床較好的治療選擇。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組治療有效率為93.94%,明顯高于對(duì)照組的72.73%(P<0.05),說明奧沙西泮在治療焦慮癥上的療效顯著,能夠有效改善患者病癥。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),觀察組治療后4周、8周的HAMA評(píng)分、SAS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05);觀察組患者經(jīng)治療后的QOL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05),說明奧沙西泮相比于阿普唑侖能夠更好地改善焦慮癥患者的心理狀態(tài)和生活質(zhì)量。可能與奧沙西泮進(jìn)入人體內(nèi),能夠更好的與GABA結(jié)合的點(diǎn)位進(jìn)行結(jié)合,發(fā)揮對(duì)神經(jīng)元興奮的抑制作用,緩解精神狀態(tài),從而更好地改善焦慮癥狀,改善心理狀態(tài),提高生活水平。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),觀察組嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),說明奧沙西泮治療焦慮癥患者安全性相對(duì)較高,不易引發(fā)嗜睡、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)?？赡苁且?yàn)閵W沙西泮能夠通過腎臟排出體外,不會(huì)造成患者體內(nèi)藥物殘留情況的發(fā)生,因此,奧沙西泮安全性高,不易引發(fā)不良反應(yīng)。

綜上所述,奧沙西泮在治療焦慮癥上的療效更佳,能發(fā)揮較強(qiáng)抗焦慮作用,緩解臨床癥狀。