0.05%環(huán)孢素滴眼液用于治療干眼患者對(duì)其淚液分泌及眼表環(huán)境的動(dòng)態(tài)影響評(píng)價(jià)

劉鵑紅

(廈門科宏眼科醫(yī)院藥劑科,福建 廈門 361006)

干眼病是一種復(fù)雜的眼表病癥,是指因?yàn)楦鞣N原因造成的淚液質(zhì)與量異?；蛘邉?dòng)力學(xué)改變所造成的淚膜穩(wěn)定性下降,同時(shí)伴有眼部不適、眼表組織特征性病變的總稱[1]。隨著相關(guān)學(xué)者對(duì)該病癥的研究深入,發(fā)現(xiàn)不良的工作環(huán)境、長(zhǎng)期佩戴隱形眼鏡、風(fēng)沙或者注視電腦時(shí)間偏長(zhǎng)等都有可能導(dǎo)致干眼病的發(fā)生。在本病癥的傳統(tǒng)治療方法下,主要采用人工眼淚以及SmartPlug淚道栓塞植入等方法為主,但是上述方案僅能從癥狀改善患者病情,并未從真正從發(fā)病機(jī)制上控制疾病,導(dǎo)致本病癥易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響了患者日常生活[2]。環(huán)孢素為免疫抑制劑,在抑制炎癥因子釋放中發(fā)揮著重要作用,而考慮到炎癥的發(fā)生、發(fā)展貫穿于干眼病的始終,因此通過該藥物有助于改善患者病癥[3]?，F(xiàn)為深入分析0.05%環(huán)孢素滴眼液在干眼患者臨床治療中的價(jià)值,本文以2022年1月-2022年6月接收的98例患者為觀察對(duì)象,資料如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇醫(yī)院眼科于2022年1月-2022年6月間收治的98例干眼癥患者,經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分組后,觀察組患者49例,男/女=31/18,年齡31～54歲,平均年齡(42.35±4.71)歲,共計(jì)71眼。對(duì)照組患者49例,男/女=28/21,年齡27～59歲,平均為(42.49±4.68)歲,共計(jì)75眼。兩組患者一般資料數(shù)據(jù)具有可比性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):患者日常生活視力>0.1;有明確的干眼癥癥狀,包括異物感、刺痛感、視疲勞、干澀等;患者對(duì)用藥方案的依從性滿意;具有正常的認(rèn)知功能,可以配合完成淚液分泌及眼表環(huán)境等指標(biāo)檢測(cè);患者經(jīng)臨床檢查至少滿足下列標(biāo)準(zhǔn)中的兩項(xiàng):①Schirmer≤5mm/5min;②oxford法檢測(cè)總分≥5分;③BUT評(píng)分≤10s[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn):患有任何可能影響本次檢查結(jié)果的疾病,例如感染性角膜炎、眼內(nèi)感染等;眼瞼閉合不全或伴有嚴(yán)重眼球突出患者;有眼部手術(shù)治療史患者;伴有其他重要器官功能障礙;參與本次研究前30天或者研究期間使用其他藥物治療干眼癥患者;妊娠或者哺乳期患者;對(duì)藥物治療依從性差或者過敏患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者單純接受聚乙烯醇滴眼液(生產(chǎn)企業(yè):湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):H20046681,0.8mL/支)治療,1滴/次,4次/天。在用藥治療期間,應(yīng)確保每滴藥成功滴入下眼瞼穹窿處結(jié)膜囊內(nèi),在滴藥結(jié)束后叮囑患者保持絕對(duì)臥床休息,促進(jìn)藥物吸收。

觀察組患者則在聚乙烯醇滴眼液的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用0.05%環(huán)孢素滴眼液(生產(chǎn)企業(yè):沈陽興齊眼藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203239,0.4mg/支)治療,一滴/次,2次/天,使用后的注意事項(xiàng)與對(duì)照組相同。

兩組患者治療周期均為30天。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者干眼癥的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià),判斷標(biāo)準(zhǔn)為:(1)顯著改善。用藥結(jié)束后患者干眼癥的各種不適癥狀消失,并且淚液分泌實(shí)驗(yàn)等檢測(cè)結(jié)果顯示恢復(fù)正常。(2)一般緩解。用藥后患者眼部存在輕微不適,并且淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果顯示患者相關(guān)指標(biāo)明顯改善。(3)無效。未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

對(duì)患者實(shí)施淚腺分泌實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)方法為:在患者準(zhǔn)備就緒后,在醫(yī)師的指導(dǎo)下目視前方,檢測(cè)醫(yī)師取患者下眼瞼結(jié)膜中外約1/3結(jié)膜囊為測(cè)試位置,輕折5mm淚液檢測(cè)濾紙條,將一端植入,另一端維持自然下垂,持續(xù)5min后記錄浸潤(rùn)長(zhǎng)度。

在患者淚膜破裂時(shí)間(BUT)檢測(cè)中,使用達(dá)美康儀器有限公司提供的角膜地形綜合分析儀,在暗室條件下,患者緊密靠近儀器一起,下頜自然落在頜托、前額緊貼額帶后,醫(yī)師將Placido盤投影至患者角膜表面后對(duì)角,做好準(zhǔn)備后叮囑患者重視中心紅點(diǎn),統(tǒng)計(jì)儀器計(jì)算的結(jié)果。

在角膜熒光素染色評(píng)分(CFS)檢測(cè)中,將1.0%熒光素鈉滴入結(jié)膜囊中,根據(jù)染色結(jié)果將其劃分為無、散裝、密集三種染色結(jié)果,并在裂隙燈鈷藍(lán)光下記錄患者的檢測(cè)結(jié)果。

記錄兩組患者用藥治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

根據(jù)患者臨床治療效果的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可發(fā)現(xiàn),觀察組干眼患者的治療總有效高于對(duì)照組(P<0.05),資料如表1所示。

表1 干眼的臨床治療總有效率(n,%)

2.2 患者淚腺分泌實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果

根據(jù)不同時(shí)間段兩組患者的SIt評(píng)分發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療后的淚腺分泌實(shí)驗(yàn)評(píng)分整體高于對(duì)照組(P<0.05),資料見表2。

表2 淚腺分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.3 患者淚膜破裂時(shí)間檢測(cè)結(jié)果

比較兩組患者的BUT數(shù)據(jù)后,結(jié)果顯示治療后觀察組的BUT評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05),資料見表3。

表3 患者淚膜破裂時(shí)間檢測(cè)結(jié)果分)

2.4 患者角膜熒光素染色評(píng)分檢測(cè)結(jié)果

根據(jù)患者的CFS評(píng)分可以發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療后的各項(xiàng)評(píng)分整體低于對(duì)照組(P<0.05),資料如表4所示。

表4 患者角膜熒光素染色評(píng)分檢測(cè)結(jié)果分)

2.5 藥物不良反應(yīng)

兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較,組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 藥物不良反應(yīng)(n,%)

3 討論

干眼癥是眼科常見病,近幾年的發(fā)病率逐年提升,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,干眼癥的發(fā)生可能與炎癥因素、激素代謝紊亂、神經(jīng)調(diào)節(jié)功能異常等因素有關(guān),而越來越多的學(xué)者認(rèn)為炎癥在促進(jìn)干眼癥發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。而根據(jù)臨床治療經(jīng)驗(yàn)來看,傳統(tǒng)治療干眼癥的常見方法為人工淚液,但是并非所有患者可以在人工淚液治療中受益[5]。而根據(jù)治療經(jīng)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)激素抗炎作用強(qiáng),但是長(zhǎng)期使用可能造成眼高壓等并發(fā)癥,難以確?；颊叩囊缽男?所以為了能夠達(dá)到臨床治療效果,則需要尋找一種更加安全、高效的治療方案。

環(huán)孢素有較強(qiáng)的免疫抑制功能,可以減少人體中抗體的形成、改善細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),在對(duì)抗過敏性炎癥中發(fā)揮著重要作用。本文詳細(xì)分析了0.05%環(huán)孢素滴眼液在干眼癥患者臨床治療中的可行性,根據(jù)本文的研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),觀察組患者在常規(guī)用藥方案基礎(chǔ)上聯(lián)合使用0.05%環(huán)孢素滴眼液取得了滿意的臨床療效,其中表1的數(shù)據(jù)顯示,觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組,證明0.05%環(huán)孢素滴眼液可以促進(jìn)患者臨床癥狀改善,在相同的時(shí)間中該藥物的治療效果更好。也有學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在采用環(huán)孢素治療后,可以減少動(dòng)物干眼模型中的CD4、CD8+T淋巴細(xì)胞含量,CD8+T淋巴細(xì)胞可以通過端粒酶等途徑造成靶細(xì)胞損傷;CD4細(xì)胞則廣泛參與到B細(xì)胞的成熟發(fā)育以及其他反應(yīng)過程中,而通過0.05%環(huán)孢素滴眼液降低上述兩種細(xì)胞的含量,可以加快患者臨床癥狀的改善,保證了藥物治療效果[6]。本文研究數(shù)據(jù)顯示,觀察組患者治療后的淚腺分泌實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果、淚膜破裂時(shí)間檢測(cè)結(jié)果、角膜熒光素染色評(píng)分檢測(cè)結(jié)果整體優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能為:0.05%環(huán)孢素滴眼液可以降低眼表組織中的凋亡標(biāo)志物(如Fas)、炎性細(xì)胞因子(如IL-6)、免疫激活標(biāo)志物等,所以在臨床治療中通過該藥物有助于改善患者眼部干燥、視覺疲勞、異物感等臨床癥狀,淚液分泌以及眼表環(huán)境檢測(cè)結(jié)果顯示優(yōu)于治療前,提示0.05%環(huán)孢素滴眼液的臨床療效滿意。最后針對(duì)患者對(duì)藥物治療安全性的迫切需求,本文對(duì)0.05%環(huán)孢素滴眼液的安全性展開評(píng)估,研究結(jié)果證明該藥物的安全性較好,表5資料證明兩組患者的數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

根據(jù)相關(guān)學(xué)者對(duì)環(huán)孢素臨床治療干眼癥的研究發(fā)現(xiàn),隨著干眼癥的發(fā)展,一氧化氮等信號(hào)激活通透性轉(zhuǎn)換孔(MPT)開放,這一作用機(jī)制會(huì)加快線粒體外膜破壞,造成腫脹通透性提升,這是造成患者病癥久治不愈的重要因素,而隨著可溶性蛋白進(jìn)入,會(huì)造成半胱酸蛋白酶的活化,并造成凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng),而環(huán)孢素具有抑制MPT開放的作用,進(jìn)而阻斷可溶性蛋白的進(jìn)入以及半胱氨酸蛋白酶活化情況,這對(duì)于減少細(xì)胞凋亡數(shù)量的意義重大[7]。同時(shí)0.05%環(huán)孢素滴眼液還具有增加水液層分泌量的作用,通過上調(diào)結(jié)膜上皮細(xì)胞與杯狀細(xì)胞的表達(dá)量,有助于在短時(shí)間內(nèi)消除患者臨床癥狀;同時(shí)該藥物可以增加人體淚液中的黏蛋白含量,維持淚膜穩(wěn)定性;最后該藥物通過減輕眼表微生態(tài)環(huán)境炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),延緩眼表腺體和細(xì)胞的破壞,還具有改變淚液高滲狀態(tài)的功能,這為干眼癥的臨床治療提供了新的方向[8]。

綜上所述,在干眼癥患者臨床治療期間,使用0.05%環(huán)孢素滴眼液能夠取得滿意的治療效果,與傳統(tǒng)治療方案相比,0.05%環(huán)孢素滴眼液的治療總有效率更高,同時(shí)能夠淚液分泌及眼表環(huán)境,有助于在短時(shí)間內(nèi)消除患者臨床癥狀。同時(shí)該藥物的安全性滿意,不會(huì)增加干眼癥患者的臨床癥狀,符合眼科疾病的治療要求。因此醫(yī)師應(yīng)深入了解0.05%環(huán)孢素滴眼液的作用機(jī)制以及使用方法,為全面提升干眼癥臨床療效提供支持。