肺癌標(biāo)志物CA15-3、CA125表達(dá)與肺癌病理特征的關(guān)系研究

孔瑞莉

（山西醫(yī)科大學(xué)晉祠學(xué)院，山西太原 030025）

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率逐年上升，現(xiàn)普遍認(rèn)為其發(fā)病原因與老齡及吸煙、環(huán)境污染有緊密相關(guān)。通過(guò)相關(guān)病理研究，分析肺癌的發(fā)生機(jī)制及癌細(xì)胞進(jìn)展詳細(xì)情況，才能提高早期診斷率，進(jìn)而提高整體治療效果[1]。糖類抗原15-3（CA15-3）、糖類抗原 125（CA125）是診斷中的常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物，其異常表達(dá)狀況存在于各類腫瘤疾病患者當(dāng)中，醫(yī)師可根據(jù)其表達(dá)水平來(lái)判斷腫瘤的存在及進(jìn)展情況。鑒于此，本次研究通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析CA15-3、CA125的異常表達(dá)與肺癌患者病理特征之間的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

擇選2019年1月—2021年1月間41例肺癌患者為研究組，其中鱗癌17例，腺癌24例；按照肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)，其分期為Ⅰ期7例，Ⅱ期13例、Ⅲ期12例，Ⅳ期9例；依照WHO肺癌分類標(biāo)準(zhǔn)（2015版），分化程度為高分化鱗、腺癌13例，中低分化鱗、腺癌28例，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者25例，未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者16例；41例患者男女比例為30∶11，年齡19～79歲，平均年齡（62.13±13.42）。另選取41例良性病變患者為對(duì)照組，該組男女比例為31∶10，年齡（61.97±12.88）。兩組一般資料無(wú)明顯影響研究結(jié)果因素，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者除肺部疾病外無(wú)其他腫瘤病變組織疾病；（2）腦血管組織健全；（3）無(wú)其他嚴(yán)重臟器官衰竭或功能障礙；（4）病歷完整且無(wú)化療史；（5）自愿參與研究且家屬知情并簽署知情協(xié)議書(shū)。

1.3 試劑與儀器

BKI2200化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，山東博科診斷科技有限公司；電子顯微鏡 Phenom Pharos G1，商荷蘭飛納公司。Hematoxylin-Eosin/HE Staining Kit染色劑（3～10 mL，濃度200 mg/mL），北京索萊寶科技有限公司；甲醛，36%，山東濟(jì)南世紀(jì)通達(dá)甲醛生產(chǎn)廠；二甲苯，99%，上海易恩化學(xué)技術(shù)有限公司。

1.4 方法

所有參與實(shí)驗(yàn)組員皆進(jìn)行病理活檢，取受試者手術(shù)中癌組織標(biāo)本2 cm×2 cm×0.5 cm及周邊組織標(biāo)本5cm×3 cm×0.5 cm，在甲醛稀釋液（10%）中浸泡2 h以上進(jìn)行固定，脫水后使用二甲苯使其透明，隨后進(jìn)行常規(guī)的切片脫蠟，在HE染色試劑下染色，在電子顯微鏡下觀察染色結(jié)果并使用化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑對(duì)CA15-3、CA125的表達(dá)進(jìn)行分析。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察CA15-3、CA125在兩組患者間的陽(yáng)性表達(dá)率并進(jìn)行水平比較，同時(shí)與患者的病理特征（年齡、性別、組織類型、分化程度、分期和轉(zhuǎn)移程度）進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間計(jì)數(shù)資料對(duì)比行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s）表示，組間計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，使用Spearman相關(guān)系數(shù)分析CT影像征象與早期肺癌的聯(lián)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 CA15-3、CA125在兩組間的陽(yáng)性表達(dá)率及水平比較

研究組患者CA15-3、CA125陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)水平皆顯著高于對(duì)照組患者，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.04），結(jié)果見(jiàn)圖1、圖2及表1。

圖1 CA15-3、CA125在癌組織中的表達(dá)（200倍）

圖2 CA15-3、CA125在良性病變組織中的表達(dá)（200倍）

表1 兩組間CA15-3、CA125表達(dá)水平及陽(yáng)性率比較（n，%，±s）

表1 兩組間CA15-3、CA125表達(dá)水平及陽(yáng)性率比較（n，%，±s）

CA125陽(yáng)性（n/%） 表達(dá)水平/（U/mL） 陽(yáng)性（n/%） 表達(dá)水平/（U/mL）對(duì)照組 41 19/46.34 12.19±6.11 22/53.65 16.78±8.42研究組 41 33/80.48 71.33±22.01 31/75.60 118.39±32.85 χ2/t 10.302 16.578 4.321 19.185 P 0.03＜0.05 0.04＜0.05 0.04＜0.05 0.038＜0.05組別 例數(shù) CA15-3

2.2 CA15-3、CA125的異常表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性分析

根據(jù)對(duì)研究組患者的年齡、性別、組織類型、分化程度、分期和轉(zhuǎn)移程度與CA15-3、CA125表達(dá)進(jìn)行線性分析，發(fā)現(xiàn)標(biāo)志物表達(dá)與患者癌癥分期及轉(zhuǎn)移程度呈現(xiàn)正相關(guān)，與其他指標(biāo)無(wú)關(guān)（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 肺癌患者病理特征與CA15-3、CA125表達(dá)的相關(guān)性（n，%）

2.3 討論

隨著吸煙人群的擴(kuò)大及空氣質(zhì)量的惡化，肺癌的發(fā)病率正逐年上升[2-3]。早期肺癌診斷是影響患者生存周期的關(guān)鍵性因素，由于肺癌患者早期臨床特異性癥狀較少，只有找到肺癌早期特異性標(biāo)志物，才能利于對(duì)患者進(jìn)行篩查[4-5]。CA15-3和CA125為臨床常用腫瘤標(biāo)志物，可幫助醫(yī)師對(duì)腫瘤形成及擴(kuò)散做出判斷。CA15-3、CA125通常作為乳腺癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，在血液中代謝較快，但近年來(lái)的諸多研究表明，其在肺癌中也存在異常高表達(dá)[6]。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CA15-3、CA125在肺癌患者中的陽(yáng)性率及表達(dá)水平皆遠(yuǎn)高于肺部良性病變患者，與既往臨床報(bào)道結(jié)果一致。同時(shí)，CA15-3的表達(dá)受腺體控制并分泌，因此其在腺癌中的陽(yáng)性率應(yīng)高于鱗癌患者，與本次研究結(jié)果相符。本次研究結(jié)果顯示，CA125、CA15-3在Ⅲ-Ⅳ期及發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者陽(yáng)性表達(dá)率高達(dá)100%，具有較高的特異性，表明其與肺癌的分期及轉(zhuǎn)移有較高的相關(guān)性，可作為該項(xiàng)目檢查的特異性指標(biāo)。根據(jù)結(jié)果，CA15-3、CA125的表達(dá)還受癌細(xì)胞進(jìn)展的影響，隨著患者病情的加重而升高，呈現(xiàn)明顯正相關(guān)，可作為肺癌的早期診斷標(biāo)志。同時(shí)，CA15-3、CA125的表達(dá)與年齡、性別、組織類型及分化程度無(wú)較明顯的相關(guān)性，表明癌細(xì)胞進(jìn)展過(guò)程與上述指標(biāo)無(wú)關(guān)；與癌癥的分化程度與轉(zhuǎn)移程度呈高度相關(guān)，或參與癌細(xì)胞分化及轉(zhuǎn)移過(guò)程。

4 結(jié)論

綜上所述，CA15-3、CA125的高度表達(dá)受機(jī)體癌細(xì)胞刺激，在肺癌晚期患者中呈現(xiàn)高表達(dá)，與癌癥的分化與轉(zhuǎn)移有高度相關(guān)性，在臨床進(jìn)行肺癌早期診斷方面有一定特異性，但是否參與癌細(xì)胞的浸潤(rùn)、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移還需進(jìn)一步研究。