玉米須總黃酮護(hù)膚霜的研制*

李浩楠，劉 杰，梁亞藍(lán)，郭江濤，劉 耀，程 純

(貴州中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，貴州 貴陽 550025)

玉米須，玉米干燥花柱和柱頭的統(tǒng)稱，別名玉麥須、包谷須等，是我國(guó)傳統(tǒng)中草藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，玉米須含有多糖類[1]、多酚類[2]、植物甾醇類[3]、有機(jī)酸類[4]等多種活性藥理成分，且具有顯著的利尿、降血糖、降壓、抑菌、增強(qiáng)免疫、抗癌等功效[5-6]。近年來玉米須的藥用價(jià)值不斷被挖掘，在臨床上用于治療糖尿病、高血壓、肝炎、膽炎等多種疾病[7]。玉米須應(yīng)用前景廣闊，資源豐富、廉價(jià)易得，但目前玉米須在美容護(hù)膚等保健方面開發(fā)利用程度還十分有限。因此，加快玉米須在美容保健方面的利用以及開發(fā)出相關(guān)產(chǎn)品就具有重大意義。本文根據(jù)對(duì)玉米須總黃酮活性成分的研究，旨在制成一款具有抗氧化作用的美容產(chǎn)品。

1 儀器與材料

1.1 儀 器

FA2204N型電子分析天平，上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司；G2X-9240MBE型電熱鼓風(fēng)干燥箱，上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠；DRHH-S4型數(shù)顯恒溫水浴鍋，上海雙捷實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司；SK8200H型超聲波清洗器，上?？茖?dǎo)超聲儀器有限公司；燒杯、玻璃棒、量筒、移液管等玻璃儀器若干。

1.2 材 料

白凡士林，南昌華鑫醫(yī)藥化工有限公司；液狀石蠟，重慶江川化工有限公司；三乙醇胺，重慶江川化工有限公司；硬脂酸，廣東西隴科學(xué)股份有限公司；單硬脂酸甘油酯，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司；氮酮，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司；尼泊金乙酯，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司；甘油，上海申博化工有限公司；玉米須藥材，穆芝堂中藥材批發(fā)零售店。其余試劑均為分析純，水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方設(shè)計(jì)

本品屬于局部外用乳膏劑。根據(jù)乳膏劑的組成特點(diǎn)，處方中除主藥外，其基質(zhì)多由水相基質(zhì)、油相基質(zhì)和乳化劑組成，一般還應(yīng)包括保濕劑、透皮促進(jìn)劑、透皮促進(jìn)劑和防腐劑等輔料。本試驗(yàn)主要對(duì)處方中各成分和用量進(jìn)行考察，并結(jié)合藥物、載藥基質(zhì)及輔料成分的具體特性確定最終的制劑處方。

2.1.1 基質(zhì)的選擇

軟膏劑的基質(zhì)是軟膏劑成型和載藥的重要組成部分，對(duì)軟膏劑的質(zhì)量及藥物的釋放、吸收影響作用較大。目前常用的基質(zhì)主要有：油脂性基質(zhì)，親水性或水溶性基質(zhì)及乳劑型基質(zhì)。由于乳劑型基質(zhì)不阻止皮膚表面分泌物的分泌和水分的蒸發(fā)，對(duì)皮膚的正常功能影響較小，故選擇乳劑型基質(zhì)，即為乳膏劑。

乳膏劑的類型應(yīng)根據(jù)臨床用藥需要與主藥的性質(zhì)等來決定。一般地，口服或外用乳膏均可制成O/W(水包油)型，且O/W型乳膏劑中藥物的釋放和透皮吸收較快，故最終選擇O/W型基質(zhì)。

2.1.2 乳化劑的選擇

乳劑型基質(zhì)常用的O/W型乳化劑有：三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉及吐溫類等，但吐溫類能與某些防腐劑如尼泊金類、苯甲酸類等發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)使之部分失活，故本試驗(yàn)將選用三乙醇胺作為處方的乳化劑。

2.1.3 處方組成的確定

本品選用O/W型乳劑型基質(zhì)，其油相組成為常用的：硬脂酸、液狀石蠟、白凡士林、單硬脂酸甘油酯，水相組成為：水、氮酮、尼泊金乙酯、甘油、主藥，乳化劑選用三乙醇胺。O/W型乳劑型基質(zhì)外相含水量較多，在貯存過程中易干燥、霉變，故常需加入尼泊金乙酯、苯甲酸等防腐劑和甘油、丙二醇、山梨醇等保濕劑。乳劑還常與單硬脂酸甘油酯、阿拉伯膠、海藻酸鈉等輔助乳化劑合用，能增加乳劑的黏度并增加乳化膜的強(qiáng)度，增強(qiáng)乳劑的穩(wěn)定性。某些乳劑中油相成分還易發(fā)生氧化，可考慮加入維生素E、沒食子酸丙酯等抗氧劑。

綜合上述討論及查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料[8-9]，將制劑處方(總量按10 g計(jì))初步確定。通過備選的四種O/W型乳膏劑基質(zhì)處方，考察甘油及乳化劑三乙醇胺的添加與否對(duì)乳劑的影響。

表1 四種基質(zhì)處方組成Table 1 Four kinds of matrix composition of prescription

乳膏劑的制備方法：將上述四種處方的水相(氮酮、尼泊金乙酯、甘油、主藥、三乙醇胺)和油相(硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林)分別置于80～85 ℃水浴鍋上加熱直至完全融化。趁熱攪拌的同時(shí)，將水相組分緩慢加入油相組分中，繼續(xù)攪拌加入純化水，持續(xù)攪拌下至完全乳化，于室溫下冷凝即得。

2.2 處方外觀性狀評(píng)價(jià)

觀察上述已制得的四種乳膏劑的外形、顏色、氣味等外觀性狀，同時(shí)可取適量涂抹于掌背，相互比較其黏稠度、延展性、涂布性及膚感，并進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.3 處方基質(zhì)優(yōu)化

經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)可知，處方中甘油、三乙醇胺、液狀石蠟、白凡士林用量對(duì)乳膏外觀性狀影響較大[10]，故以甘油、三乙醇胺、液狀石蠟、白凡士林用量為因素，進(jìn)行四因素三水平的正交設(shè)計(jì)。制備出乳膏基質(zhì)后，分別進(jìn)行外觀性狀、涂展性和黏稠度測(cè)試，離心試驗(yàn)測(cè)試(將各組樣品置于離心管中離心30 min)，高溫、低和室溫穩(wěn)定性試驗(yàn)測(cè)試(將各組樣品分成三份，分別置于55～60 ℃水浴鍋、室溫及-10 ℃冰箱中放置24 h，再離心30 min)。以上述測(cè)試結(jié)果為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乳膏劑進(jìn)行綜合評(píng)分(單項(xiàng)測(cè)試滿分為20分，總分為100分)，詳細(xì)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表2。

表2 玉米須總黃酮護(hù)膚霜評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)Table 2 Evaluation criterion for total flavonoids skin cream from corn silk

由表2述知，處方中甘油、三乙醇胺、液狀石蠟和白凡士林的用量為影響乳膏劑綜合評(píng)分的主要因素。為得到最佳制劑處方，故采用L9(34)正交試驗(yàn)考察上述三個(gè)因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，其余組分用量保持不變。正交試驗(yàn)因素與水平設(shè)計(jì)見表3所示。

表3 正交試驗(yàn)因素和水平Table 3 Factors and levels of orthogonal test (%)

2.4 結(jié)果與討論

2.4.1 處方外觀性狀評(píng)價(jià)

由表4知，四種制劑處方中，由處方一所制得的基質(zhì)外觀性狀、黏稠度、延展性、涂布性、膚感綜合優(yōu)于其他處方，故選擇添加三乙醇胺作為乳化劑，添加甘油。由此確定乳膏劑的油相組成為：?jiǎn)斡仓?、液狀石蠟、白凡士林；水相組成為：玉米須總黃酮提取液、單硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、氮酮、尼泊金乙酯，乳化劑為三乙醇胺。

表4 四種處方基質(zhì)外觀評(píng)價(jià)Table 4 Appearance evaluation of four prescription substrates

2.4.2 正交試驗(yàn)結(jié)果

表5 正交試驗(yàn)結(jié)果Table 5 Results of orthogonal test

表6 方差分析結(jié)果Table 6 Results of variance analysis

由表5知，各因素對(duì)綜合評(píng)分的影響大小順序?yàn)椋篈(甘油)>D(白凡士林)>B(三乙醇胺)>C(液狀石蠟)；直觀分析得到配方比為A2B1C2D1。由表6方差分析得，因素B、C離均差平方和最小，故選為誤差項(xiàng)，A、D因素影響具有顯著性，確定各因素最佳組合為A2B1C2D1，即優(yōu)化后處方中各組分的用量為：水相組分包括玉米須總黃酮5%，甘油10%，氮酮2%，尼泊金乙酯0.1%，單硬脂酸甘油酯5%；油相組分包括硬脂酸10%，液狀石蠟10%，白凡士林5%，乳化劑選用三乙醇胺4%。

2.4.3 最優(yōu)處方驗(yàn)證試驗(yàn)

按得到的最優(yōu)制劑處方平行制備三組樣品，并分別按照上述方法對(duì)其進(jìn)行綜合評(píng)分。驗(yàn)證試驗(yàn)中，玉米須總黃酮護(hù)膚霜的綜合評(píng)分結(jié)果表7所示，RSD值(%)為1.64，表明該制劑處方穩(wěn)定可行。

表7 最優(yōu)制劑處方驗(yàn)證結(jié)果Table 7 Verification results of optimal formulation

3 結(jié) 論

根據(jù)上述結(jié)果和查閱相關(guān)文獻(xiàn)得出的四種備選處方中，通過顏色、氣味等外觀性狀評(píng)價(jià)和延展性、涂布性等評(píng)價(jià)，得知處方一效果最佳，適合接下來進(jìn)一步考察處方用量。根據(jù)正交設(shè)計(jì)結(jié)果知，玉米須總黃酮護(hù)膚霜的最佳制劑處方及用量為水相組分為玉米須總黃酮5%，甘油10%，氮酮2%，尼泊金乙酯0.1%，單硬脂酸甘油酯5%；油相組分為硬脂酸10%，液狀石蠟10%，白凡士林5%，乳化劑選用三乙醇胺4%，處方綜合評(píng)分高于正交設(shè)計(jì)中任一試驗(yàn)組。

玉米須含有豐富的多糖類、多酚類、植物甾醇類、有機(jī)酸類等多種藥用美白保健功效的有效成分，在臨床應(yīng)用上和美白保健護(hù)膚方面也有很大潛在價(jià)值。通過不斷地對(duì)玉米須進(jìn)行開發(fā)利用，目前市場(chǎng)上也誕生了許多相關(guān)產(chǎn)品。截至2017年，涉及玉米須的國(guó)家專利就高達(dá)5640件[11]。但這其中新型專利所占比重極低，可見當(dāng)下對(duì)玉米須相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)利用水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能與其龐大的產(chǎn)量相匹配。因此，如何推動(dòng)玉米須美容保健價(jià)值開發(fā)進(jìn)程，加大其藥用價(jià)值的研究力度就目前來說仍是一項(xiàng)十分有研究意義的課題。