斷藤益母湯對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨代謝標(biāo)志物的影響

李曉丹

（中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，遼寧 沈陽 110000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種由于滑膜內(nèi)細胞大量增生、血管翳新生所誘發(fā)的慢性自身免疫性疾病，發(fā)生、進展與炎性細胞浸潤及微血管生產(chǎn)存在密切相關(guān)性，臨床以關(guān)節(jié)受累，疼痛、腫脹、畸形及功能下降等為主要臨床表現(xiàn)，不僅存在關(guān)節(jié)的受累，還繼發(fā)骨小梁破壞、骨量降低及骨脆性增加等。研究表明，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者存在骨吸收增加，骨質(zhì)疏松發(fā)生率增高[1]。RA 隸屬于中醫(yī)“痹證”“頑痹”等范疇，本病的病因為“肝腎不足、風(fēng)濕瘀阻”。我科將斷藤益母湯應(yīng)用于RA 的治療，臨床治愈率穩(wěn)步提升，患者的依從性較好[2]，本項目就斷藤益母湯對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝標(biāo)志物的影響進行研究，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年2 月—2020 年2 月中國人民軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者76例，隨機分為試驗組與對照組。試驗組男13例，女25例；年齡19～65 歲，平均年齡（48.33±5.16）歲；病程0.5～4 年，平均病程（2.32±0.27）年。對照組男14例，女24例；年齡20～64 歲，平均年齡（48.45±5.20）歲；病程1～4 年，平均病程（2.35±0.38）年。2組患者的一般資料進行比較差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《2018 中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[3]中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中肝腎虧虛型痹病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)患者心、肺、肝、腎等均無明顯病變；患者對項目實施的時間、治療及目的均具有知情權(quán)，并自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴重急性心肌梗死、肝腎障礙等疾??；妊娠期間或哺乳期者；對本研究中應(yīng)用藥物過敏者；病歷不全者；中途退出試驗者。

1.5 治療方法對照組予以口服甲氨蝶呤片（國藥準(zhǔn)字H31020644，上海上藥信誼藥廠有限公司）10 mg，biw；硫酸羥氯喹片（國藥準(zhǔn)字H19990263，上海上藥中西制藥有限公司）0.2 g，每日1 次。試驗組聯(lián)用斷藤益母湯，處方：昆明山海棠45 g，川續(xù)斷15 g，益母草30 g。昆明山海棠先煎3.5 h，再煎川續(xù)斷和益母草0.5 小時，水煎煮取汁300 mL，日1 劑，2組持續(xù)用藥3 個月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效觀察對比2組臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)采用臨床治愈：治療后患者中醫(yī)臨床癥狀、體征消失，證候積分降低不低于95%；顯效：治療后癥狀、體征顯著改善，證候積分降低不低于70%；有效：治療后臨床癥狀、體征均好轉(zhuǎn)，證候積分降低不低于30%；無效：治療后未達到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.6.2 骨代謝指標(biāo)檢測應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測2組對骨代謝指標(biāo)：Ⅰ型膠原C 末端肽（S-CTX）、骨鈣素（OC）、Ⅰ型前膠原氨基前肽（PINP）水平。

1.6.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況記錄2組治療過程中的不良反應(yīng)，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t 檢驗，以（）表示；計數(shù)資料采用率（%）表示，采用х2檢驗，統(tǒng)計值P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨代謝指標(biāo)比較與治療前相比，治療后S-CTX 水平降低，OC、PINP 水平升高；與對照組相比，試驗組S-CTX水平較低，OC、PINP水平較高（P＜0.05）。見表1。

表1 2組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較 （）

表1 2組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較 （）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，#P<0.05。

2.2 臨床療效比較治療后試驗組總有效率89.47%（34/38）高于對照組57.89%（22/38），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床療效比較 [例(%)]

2.3 安全性評價試驗組出現(xiàn)2例反酸，試驗組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.53%（2/38），對照組出現(xiàn)1例頭暈，2例反酸，對照組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%（3/38），2組進行對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

RA 是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要特征的疾病，臨床表現(xiàn)為中小關(guān)節(jié)腫痛、彎曲變形，由于本病難以治愈，未經(jīng)規(guī)范化的治療極易誘發(fā)關(guān)節(jié)畸形、骨質(zhì)損害，導(dǎo)致肌肉萎縮，影響患者本人的自理能力。中醫(yī)學(xué)認為本病隸屬于“痹證”“骨痹”等范疇，疾病的內(nèi)在因素為肝腎氣血虧虛，外在因素則為受風(fēng)寒濕邪侵襲，濕邪不解則痰、瘀凝聚于關(guān)節(jié)，隨著病情進展可逐漸轉(zhuǎn)化為陰虛、陽虛、陰陽兩虛及寒熱錯雜等現(xiàn)象，最終出現(xiàn)肢體畸形廢用，臨床治療以調(diào)節(jié)陰陽、扶正祛邪為主。選擇斷藤益母湯，方中昆明山海棠能祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛；川續(xù)斷具有補肝腎、強筋骨、調(diào)血脈、續(xù)斷療傷的作用；益母草能活血通脈、利濕消腫、清熱解毒，上述藥物共奏祛風(fēng)除濕、補腎益肝、化瘀通絡(luò)的功效，其組方經(jīng)典、藥味少、藥效專、藥力強，臨床療效顯著[5]。RA 患者由于關(guān)節(jié)受累后存在骨質(zhì)損害、骨量減少，致使骨代謝產(chǎn)生異常改變，在骨代謝過程最能體現(xiàn)和反應(yīng)骨代謝的改變的即為生化標(biāo)志物的改變。骨吸收指標(biāo)S-CTX 能夠用于骨質(zhì)疏松癥的早期篩查、診斷，同時可以根據(jù)其水平的變化評價臨床治療效果及骨折風(fēng)險，S-CTX 不屬于腎臟能夠降解的因子，指標(biāo)具有良好穩(wěn)定性，可以作為骨吸收的重要檢測指標(biāo)。骨形成指標(biāo)骨鈣素（OC）能評估骨轉(zhuǎn)換率，近年來將其應(yīng)用于藥物治療效果的檢測指標(biāo)，研究表明對經(jīng)激素治療機體內(nèi)血漿中Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PINP）水平變化進行檢測，發(fā)現(xiàn)PINP不受激素影響隨其水平改變，因此PINP 可以作為骨形成的特異指標(biāo)[6]。本試驗即應(yīng)用上述3 種檢測指標(biāo)，研究顯示與對照組相比，試驗組S-CTX 水平較低，OC、PINP 水平較高，證實經(jīng)斷藤益母湯治療后能抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨吸收，尤其在促進骨形成方面體現(xiàn)良好的治療效果。