潑尼松聯(lián)合雙嘧達莫治療小兒腎病綜合征的效果觀察

曾建海，郭曉斌

（深圳市龍崗中心醫(yī)院小兒內(nèi)科 廣東 深圳 518116）

小兒腎病綜合征是臨床中較常見的小兒腎臟疾病，男童患病率略高，疾病具有遷延難愈、易反復(fù)的特點[1]，且由此引發(fā)的食欲下降、水腫等癥狀會嚴重影響患兒的健康和生長發(fā)育。糖皮質(zhì)激素是長期以來治療小兒腎病綜合征的首選方案，效果良好但存在一定的個體差異性，且單獨用藥出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩等不良反應(yīng)的潛在風(fēng)險較高[2]，這也在一定程度上限制了其臨床價值。臨床上關(guān)于小兒腎病綜合征有效治療方法的研究也給予了高度的重視。研究將以兒科約三年來收治的80 名患兒進行統(tǒng)計學(xué)研究，以探討在潑尼松用藥基礎(chǔ)上配伍雙嘧達莫的治療效果及對患兒腎功能和凝血功能的影響。具體內(nèi)容報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年11 月—2020 年10 月兒科收治的80 例腎病綜合征患兒作為研究對象，入選患兒均確診為腎病綜合征，排除合并其他腎臟疾病、藥物過敏史及依從性差的患兒。隨機將病例分為試驗組和對照組各40 例。試驗組，男性29 例、女性11 例，年齡2 ～10 歲，平均年齡（6.1±0.7）歲，病程1 ～9 月，平均病程（6.3±0.6）月。對照組40 例，男性30 例、女性10 例，年齡3-9 歲，平均年齡（6.4±1.1）歲，病程1 ～10 月，平均病程（6.8±1.0）月。經(jīng)我院倫理會批準(zhǔn)，兩組家屬均同意參與研究，且性別、年齡和病程均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組入院后均給予維持水電解質(zhì)平衡、降壓、利尿及抗感染等對癥支持治療。對照組在上述治療的基礎(chǔ)上使用潑尼松（浙江仙琚制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H33021207，規(guī)格：5 mg）2 mg/（kg·d），最大量60 mg/d，2 ～3 次/d，4 周內(nèi)蛋白轉(zhuǎn)陰者，再鞏固2 周方始減量，改為2 mg/kg 隔日早晨后頓服，持續(xù)用藥4 周，之后間隔2 ～4 周總量中減2.5 ～5 mg，直至停藥；若4 周內(nèi)蛋白未轉(zhuǎn)陰者，繼續(xù)用藥至蛋白轉(zhuǎn)陰后再鞏固2 周，之后改為2 m g/k g 隔日早晨后頓服，持續(xù)用藥4 周，以后每2 ～4 周總量中減2.5 ～5 m g，直至停藥。試驗組在潑尼松治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用雙嘧達莫（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H14020968，規(guī)格：25 mg）5 ～10 mg/（kg·d），3 次/d 飯后口服。

1.3 評價指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療前、后的腎功能指標(biāo)，包括：24h 尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和肌酐清除率（Cer）。（2）比較兩組患者治療前、后的凝血功能，包括：活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）。（3）比較兩組患者的治療效果，分為三個級別：顯效，臨床癥狀體征消失，腎功能及凝血功能恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，尿蛋白檢測結(jié)果呈弱陽性；無效，未達到上述兩項標(biāo)準(zhǔn)之一或腎功能損害加劇。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組腎功能對比

治療后，試驗組24 h 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均低于對照組，肌酐清除率高于對照組，相關(guān)數(shù)據(jù)組間均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后腎功能比較（± s）

表1 兩組患兒治療后腎功能比較（± s）

組別 例數(shù)24h 尿蛋白定量/g Scr/（μmol·L-1）BUN/（mmol·L-1）Cer/（ml·min-1）試驗組 400.9±0.375.5±7.06.8±0.662.1±3.3對照組 401.4±0.482.1±6.37.8±0.855.9±4.1 t 6.3244.4326.3247.450 P 0.0000.0000.0000.000

2.2 兩組凝血功能變化

兩組治療后APTT、PT 均有明顯升高，組內(nèi)前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組治療后APTT、PT 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前、后凝血功能對比（± s，s）

表2 兩組治療前、后凝血功能對比（± s，s）

組別例數(shù)APTTPT治療前治療后治療前治療后試驗組4029.0±3.3 32.1±2.412.7±2.5 15.1±2.2對照組4028.8±3.0 32.5±2.612.5±2.1 15.0±2.5 t 0.2830.7140.3870.189 P 0.7770.4760.6990.849

2.3 兩組治療效果對比

試驗組治療有效率92.50%（37/40），高于對照組的80.00%（32/40），但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療有效率比較（例）

3.討論

腎病綜合征是指由于腎小球濾過膜通透性增加，導(dǎo)致血漿蛋白隨尿液排出體外，由此引發(fā)低蛋白血癥和蛋白尿等典型的病理表現(xiàn)[3]。該疾病是兒科泌尿系統(tǒng)較為常見的一種疾病，各癥狀不僅會影響患兒的生長發(fā)育，疾病造成的血液高凝狀態(tài)，有引發(fā)血栓的潛在風(fēng)險，有導(dǎo)致患兒死亡的可能，臨床上關(guān)于該疾病的防治也給予了高度的重視[4]。長期以來，糖皮質(zhì)激素被認為是腎病綜合征的最有效治療方案，通過用藥減輕炎癥反應(yīng)并改善腎小球基底膜的通透性，但從實際應(yīng)用的情況來看，由于患兒血液處于高凝狀態(tài)，糖皮質(zhì)激素的使用有較大可能導(dǎo)致腎小球毛細血管內(nèi)微血栓形成，不僅存在安全隱患，治療效果也會受到相應(yīng)的影響[5]。

雙嘧達莫是近年來被廣泛應(yīng)用于臨床中的一種擴張冠脈及抗血栓形成的藥物，主要作用于中風(fēng)和缺血性心臟病的治療?，F(xiàn)代藥理研究顯示：雙嘧達莫能夠顯著抑制磷酸二酯酶和血小板對腺苷的攝取，激活腺苷酸環(huán)化酶，從而達到延長血小板生存時間并抑制其聚集的治療效果[6]。生物學(xué)研究顯示：血栓烷素A2 是血小板活性的激動劑，雙嘧達莫會對其形成的全過程起到抑制作用，增強內(nèi)源性前列環(huán)素，因而在抵抗血栓形成方面效果顯著[7]。潑尼松聯(lián)合抗凝藥物是目前治療小兒腎病綜合征的主要用藥方案之一，該藥物主要價值在于能夠在相對較短的時間內(nèi)緩解疾病引起的水腫等癥狀，同時對于患兒血液高凝狀態(tài)的改善也有一定的促進效果。本文中，試驗組患兒治療后的24 h 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均低于對照組，肌酐清除率高于對照組（P＜0.05），提示潑尼松與雙嘧達莫聯(lián)用相對于單獨用藥而言，能夠更好的改善腎病綜合征患兒的腎功能。其次，兩組患兒治療后的凝血功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但是較治療前均有明顯的改善，從側(cè)面提示了潑尼松在小兒腎病綜合征中的治療價值。試驗組最終治療有效率為92.50%，高于對照組的80.00%（P＞0.05）。

綜上所述：潑尼松聯(lián)合雙嘧達莫治療小兒腎病綜合征效果良好，但鑒于疾病易復(fù)發(fā)的特性，該治療方案能否改善患兒的遠期預(yù)后，尚須進一步大樣本、長時間的研究跟進。