左甲狀腺素治療彌漫性甲狀腺腫合并甲亢的療效分析

梁輝燕

（廣東省高州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 廣東 高州 525200）

甲狀腺功能亢進(jìn)簡(jiǎn)稱“甲亢”，其發(fā)病機(jī)制是因患者甲狀腺分泌過(guò)多甲狀腺激素而引起的甲狀腺毒癥，同時(shí)對(duì)患者循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)均會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重程度不一的影響[1]。在甲亢疾病類型中GD 是最常見的一種，對(duì)患者諸多器官都會(huì)產(chǎn)生一定損傷，病情持續(xù)進(jìn)展還會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷肝臟、心臟等器官，甚至出現(xiàn)甲亢危象，對(duì)患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[2]?，F(xiàn)階段，臨床治療GD有手術(shù)療法、放射性碘療法、藥物療法等，其中應(yīng)用甲硫咪唑常規(guī)藥物治療最為普遍，但單藥治療效果往往難以達(dá)到預(yù)期[3]。本研究觀察常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用左甲狀腺素的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月—2020 年9 月廣東省高州市人民醫(yī)院收治的68 例GD 患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組患者各34 例。對(duì)照組男女患者比例為14/20；年齡22 ～54 歲，平均年齡為（37.65±5.31）歲； 病程0.5 ～3 年，平均病程為（1.34±0.15）年；甲狀腺腫大情況：重度7 例，中度16 例，輕度11 例。實(shí)驗(yàn)組男女患者比例為15/19；年齡23 ～55 歲，平均年齡（37.19±5.26）歲；病程0.4 ～3 年，平均病程為（1.29±0.17）年；甲狀腺腫大情況：重度8 例，中度14 例，輕度12 例。兩組患者基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18 歲；②經(jīng)臨床檢查已確診為GD；③患者存在嚴(yán)重程度不一的體質(zhì)量下降、手指顫抖、脈搏加速、多汗等癥狀；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏；③既往有精神類疾病史；④合并嚴(yán)重免疫功能障礙。

1.2 方法

對(duì)照組患者以甲硫咪唑（生產(chǎn)廠家：德國(guó)默克公司；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20120405）常規(guī)治療：口服，5 ～10 mg/次，3 次/d。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用左甲狀腺素（生產(chǎn)廠家：德國(guó)默克公司；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20100523）治療：口服，12.5 ～50.0 μg，1 次/d。兩組均治療4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）檢測(cè)兩組治療前后FT3、FT4、TSH 等甲狀腺功能指標(biāo)并比較。（2）療效評(píng)估：采用治愈、顯效、有效、無(wú)效四級(jí)法進(jìn)行評(píng)估，其中治療后各癥狀均完全消失，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)不良表現(xiàn)為治愈；治療后各癥狀基本消失，同時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn)為顯效；經(jīng)治療臨床癥狀有所緩解，同時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)為有效；未達(dá)上述任一標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[4]。治療總有效率=顯效率+有效率。（3）詳細(xì)統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況，包括粒細(xì)胞減少癥、藥源性皮疹、藥物性甲減及肝功能下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組的FT3、FT4、TSH 等甲狀腺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較（± s）

組別 例數(shù)FT3/（pg?mL-1）FT4/（pg?mL-1）治療前治療后治療前治療后實(shí)驗(yàn)組 3415.82±5.273.26±1.0474.72±20.849.51±5.13對(duì)照組 3416.01±4.594.35±1.6173.58±21.79 12.76±6.64 t 0.1593.3160.2202.258 P 0.8750.0020.8260.027組別 例數(shù)TSH/（mIu?L-1）治療前治療后實(shí)驗(yàn)組 340.35±0.195.24±2.18對(duì)照組 340.37±0.173.06±1.01 t 0.4575.291 P 0.6490.000

2.2 兩組治療總有效率比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3.討論

GD 是由于患者機(jī)體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)病變而誘發(fā)的內(nèi)分泌科疾病，在發(fā)病初期不易被患者及醫(yī)生發(fā)覺，隨著疾病進(jìn)展患者會(huì)出現(xiàn)突眼癥、甲狀腺腫大、高代謝癥等較為嚴(yán)重的臨床癥狀[5]。現(xiàn)階段，臨床針對(duì)GD 首選的治療方案是藥物治療，其中被普遍應(yīng)用的藥物是甲硫咪唑。該藥物可對(duì)甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶加以有效抑制，阻斷碘化物、酪氨酸偶聯(lián)的氧化途徑，并抑制FT3、FT4 水平，進(jìn)而提升甲狀腺刺激性抗體水平，促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)。但患者甲狀腺素在被明顯抑制的情況下，會(huì)對(duì)有機(jī)體產(chǎn)生反饋性刺激，進(jìn)而分泌更多TSH，反而會(huì)加速甲狀腺組織增生[6]。因此，甲硫咪唑單藥治療GD 難以收獲十分理想的治療效果，甚至還會(huì)引起繼發(fā)性甲減，對(duì)治療安全性也會(huì)產(chǎn)生較大影響。

本研究在常規(guī)藥物甲硫咪唑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用左甲狀腺素治療GD 結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后的FT3、FT4、TSH 水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（100.00%）較對(duì)照組（85.29%）更高（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明左甲狀腺素的應(yīng)用有助于優(yōu)化治療效果，更好地改善患者甲狀腺功能，且安全性高。這得益于左甲狀腺素作用時(shí)間長(zhǎng)，吸收穩(wěn)定，甲狀腺素能夠與血漿蛋白結(jié)合，并調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、碳水化合物水平，促進(jìn)細(xì)胞膜鈉、鉀離子合成，進(jìn)一步提升藥物活性，從而改善患者代謝功能[7-8]。另外，左甲狀腺素生物活性高，與甲狀腺片的相似度較高，藥物作用平穩(wěn)。該藥物主要成分是四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，當(dāng)患者服用后會(huì)轉(zhuǎn)化成三碘甲狀腺原氨酸，有助于維持機(jī)體發(fā)育，并促使交感-腎上腺系統(tǒng)感受性隨之提升，利于機(jī)體新陳代謝，遏制患者病情的持續(xù)進(jìn)展，改善患者的預(yù)后恢復(fù)效果。

綜上所述，在甲硫咪唑常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用左甲狀腺素治療GD，可進(jìn)一步提高治療效果，且有效改善甲狀腺功能，不良反應(yīng)少，具有應(yīng)用價(jià)值。