飛行人員肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素分析及臨床特征

毛志遠(yuǎn)，王 宇，劉菊琴，姚毅冰，于海燕，夏秀玲，晉 穎，孫璐璐，樊再雯

在全球范圍內(nèi)，肺癌的發(fā)病率和病死率逐年呈上升的趨勢(shì)，2020年最新數(shù)據(jù)顯示，肺癌新增人數(shù)達(dá)220萬(wàn)，占全部新增惡性腫瘤的11.4%，死亡人數(shù)180萬(wàn)，占全部因惡性腫瘤死亡的18%[1-2]。肺癌是起源于氣管、支氣管黏膜或腺體的原發(fā)性惡性腫瘤。根據(jù)病理學(xué)特點(diǎn)，分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌主要分為腺癌和鱗癌。隨著目前臨床輔助檢查的方法逐漸增多，肺部病變的檢出率隨之增加，部分飛行人員肺癌得到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，而也存在部分飛行人員肺癌在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期，無(wú)法行手術(shù)治療。因此，本研究通過(guò)總結(jié)空軍特色醫(yī)學(xué)中心收治的飛行人員肺癌病例臨床病理特征及隨訪，旨在對(duì)影響飛行人員肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的因素進(jìn)行研究，并探討各因素之間的關(guān)系，為飛行人員肺癌的防治提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 收集2004年1月—2020年12月我中心診治的飛行人員肺癌患者12例，均經(jīng)病理證實(shí)為肺癌，發(fā)病年齡37～67歲，中位年齡48.5歲。飛行時(shí)間1 500～26 000 h，中位飛行時(shí)間3 050 h。入組病例全部為男飛行人員。

1.2 方法 在空軍特色醫(yī)學(xué)中心病案室查閱全部原始病案，并進(jìn)行電話隨訪，分別記錄性別、年齡、吸煙史、有無(wú)癥狀、腫瘤大小、腫瘤部位、腫瘤標(biāo)記物、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期、病理診斷、飛行時(shí)間、飛行機(jī)種、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)間、治療使等信息。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 26.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，單因素分析采用Kaplan-Meier法，并行Logrank檢驗(yàn)，對(duì)單因素再進(jìn)行Cox多因素分析，相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 飛行人員肺結(jié)節(jié)的臨床特征 12例飛行人員肺癌病例中，大部分腫瘤大小屬于T1分期，腫瘤分期以Ⅰ-Ⅱ期為主，半數(shù)在發(fā)現(xiàn)肺癌時(shí)存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，在全部12例病例中有10例分化程度為高、中分化，病理診斷以腺癌為主，只有1例為非腺癌，發(fā)現(xiàn)肺癌時(shí)多數(shù)腫瘤標(biāo)記物正常，雙肺均可發(fā)生肺癌。截止2020年12月，全部入組病例出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移6例，占50%（表1）。

2.2 影響肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析 對(duì)各臨床病理特征與肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系進(jìn)行Logrank單因素分析，有臨床癥狀、腫瘤標(biāo)記物異常、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3個(gè)因素對(duì)肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有影響（P＜0.05）（表1）。

表1 12例肺癌飛行人員病例臨床特點(diǎn)及與肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析

2.3 影響肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素分析 將3個(gè)對(duì)肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有影響的因素進(jìn)行Cox多因素回歸分析，結(jié)果顯示臨床癥狀是飛行人員肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素[RR=5.972，95%CI（1.075～33.169）]。

2.4 各臨床特征相關(guān)性分析 對(duì)全部入組的12例飛行人員肺癌的臨床特征進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)的臨床癥狀與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期和肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之間存在相關(guān)性，腫瘤標(biāo)記物異常與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，飛行時(shí)間與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。其余臨床特征之間不存在明顯的相關(guān)性（表2）。

表2 各臨床特征相關(guān)性分析[r值（P值）]

3 討論

肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，肺癌的病因尚未完全明確，但吸煙、職業(yè)暴露、空氣污染、電離輻射、飲食、遺傳、肺部病史等因素屬于高致病因素。肺癌的治療要在明確病理診斷、腫瘤分期以及患者的整體狀況的前提下進(jìn)行全面評(píng)估，主要以減輕臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期為目的[3-4]。小細(xì)胞肺癌惡性程度較高，較早發(fā)生局部侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，主要以放化療、免疫治療為主，而非小細(xì)胞肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤處于早期可進(jìn)行外科手術(shù)，術(shù)后根據(jù)分期輔助放化療，晚期非小細(xì)胞肺癌根據(jù)基因檢測(cè)的結(jié)果可以考慮行靶向治療、免疫治療、化療、放療等[5-7]。肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可影響肺癌患者的生存期，所以明確可能影響肺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的因素，可有效延長(zhǎng)肺癌患者的生存時(shí)間。因此，本研究對(duì)我中心診治的飛行人員肺癌病例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移因素進(jìn)行分析，同時(shí)總結(jié)各臨床特征之間的相關(guān)性，為飛行人員肺癌的診治提供理論基礎(chǔ)。

筆者發(fā)現(xiàn)在飛行人員診斷肺癌時(shí)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛等臨床癥狀可影響飛行人員肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，是影響肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，入組的病例在發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)有5例出現(xiàn)臨床癥狀，其中4例出現(xiàn)了肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，而無(wú)臨床癥狀的7例患者僅有2例出現(xiàn)肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。肺癌早期往往無(wú)任何臨床癥狀，出現(xiàn)臨床癥狀說(shuō)明肺癌已不是早期，甚至已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去外科手術(shù)的機(jī)會(huì)[8]。肺癌早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，預(yù)后較好，雖然目前肺癌的治療方法很多，也明顯延長(zhǎng)了肺癌患者的生存期，但無(wú)論哪種治療方法，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，均會(huì)出現(xiàn)病情進(jìn)展，出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此，定期體檢，早期發(fā)現(xiàn)肺癌，積極治療，可有效延長(zhǎng)肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的時(shí)間。

腫瘤標(biāo)記物是惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，能夠反映腫瘤的發(fā)生，發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)于治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。惡性腫瘤早期往往不會(huì)引起腫瘤標(biāo)記物的升高，因?yàn)閻盒阅[瘤細(xì)胞的數(shù)量還不足以引起腫瘤標(biāo)記物的升高，當(dāng)惡性腫瘤發(fā)展到一定階段時(shí)，產(chǎn)生和釋放腫瘤標(biāo)記物，導(dǎo)致外周血中腫瘤標(biāo)記物的升高[9]。筆者發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物的異常可影響飛行人員肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，其中3例腫瘤標(biāo)記物異常的病例均出現(xiàn)肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，而腫瘤標(biāo)記物正常的病例僅有1/3出現(xiàn)肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此，體檢時(shí)注意腫瘤標(biāo)記物的檢查，同時(shí)對(duì)于已出現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物異常的病例，應(yīng)積極檢查，積極治療，以延長(zhǎng)肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響飛行人員肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的因素之一。目前有研究表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移存在影響[10-12]，筆者與此前的研究相符，納入筆者的6例存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例有5例出現(xiàn)肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，而未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的則僅有1例出現(xiàn)肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移?？紤]存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移直接影響肺癌的分期，分期越晚，預(yù)后越差，因此，明確肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況，對(duì)延遲肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有一定的意義。

在相關(guān)性分析中，筆者發(fā)現(xiàn)臨床癥狀與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期和肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之間存在相關(guān)性，腫瘤標(biāo)記物異常與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，飛行時(shí)間與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。通過(guò)此前的研究，臨床癥狀、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤標(biāo)記物均對(duì)肺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有影響，因此三者存在相關(guān)性。因淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移直接導(dǎo)致TNM分期較晚，而腫瘤標(biāo)記物出現(xiàn)異常也提示惡性腫瘤不是早期，因此提示上述的相關(guān)性存在。筆者還發(fā)現(xiàn)飛行時(shí)間與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，目前還尚無(wú)研究發(fā)現(xiàn)二者的相關(guān)性，不除外二者均與其他尚未納入本研究的某因素有關(guān)，導(dǎo)致在相關(guān)性分析中，飛行時(shí)間與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性，有待于納入更多的因素和擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。為進(jìn)一步明確飛行人員肺癌的臨床特征和可能影響肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移甚至生存期的因素，為臨床飛行人員肺結(jié)節(jié)的診治提供理論依據(jù)。