鉤吻總堿對(duì)家兔心電圖影響的研究

葉積雄，周思，胡洋，何沛霖，彭濤

（湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，長沙410128）

鉤吻（Gelsemium elegans Benth）是馬錢科植物葫蔓藤的全草。藥用鉤吻分為兩種，一種是北美鉤吻，產(chǎn)于美洲；另一種是中國鉤吻，又名葫蔓藤、大茶藥、斷腸草等，味苦、辛、性熱、有大毒[1]。民間一直以外用為主，忌內(nèi)服，多為搗碎或研磨后調(diào)敷患處，也可以煎水洗或煙熏，具有散結(jié)消腫、祛風(fēng)攻毒、殺蟲、止痛的功效?，F(xiàn)如今，人們對(duì)鉤吻的研究范圍也越來越廣，應(yīng)用范圍也逐漸擴(kuò)大，臨床上主要用于抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)瞳、畜禽復(fù)壯等方面，鉤吻亦可用來治療豬的無名高燒、豬牛腸炎、痢疾、豬寄生蟲病、皮膚疥癬病和豬喘氣病等[2]。

鉤吻用作藥物的治療效果及前景是十分誘人的，但由于其治療量和中毒劑量十分接近，所以在臨床應(yīng)用中受到了限制。目前研究鉤吻對(duì)動(dòng)物心臟功能影響的文章甚少，鉤吻對(duì)家兔心電圖的影響未見相關(guān)報(bào)道。因此，研究鉤吻對(duì)家兔心電圖影響的研究，有著十分重要的意義。本文旨在明確注射0.1 mg/kg鉤吻總堿對(duì)家兔心電圖的影響特點(diǎn)，分別觀察注射后1min、5min心電圖的變化與正常情況心電圖進(jìn)行比較，并觀察其臨床變化，記錄其體溫、呼吸、脈搏數(shù)。初步探索鉤吻的作用原理，為臨床應(yīng)用鉤吻提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 試驗(yàn)動(dòng)物與分組

選擇臨床健康的家兔6只（1.5～2kg），6只中有母兔2只，公兔4只，體重1.5～2 kg,其體溫為37.9℃～40.5℃，呼吸數(shù)為40～162次/min，心率為120～224次/min，營養(yǎng)狀況良好。實(shí)驗(yàn)前測定家兔正常心電圖，作為正常對(duì)照組設(shè)為I組。按照0.1mg/kg的劑量給家兔耳靜脈注射鉤吻總堿制劑，分別于注射后1min、5min兩次描記心電圖，分別標(biāo)記Ⅱ、Ⅲ組、并觀察其臨床變化，記錄其體溫、呼吸、脈搏數(shù)。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器

心電圖機(jī)（型號(hào)：SE-12 Express，深圳理邦），恒溫水浴鍋（型號(hào)：HDDW220，上海醫(yī)療器械五廠），干燥箱（型號(hào)：GZX-9246MBE，上海迅博實(shí)業(yè)有限公司），旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（型號(hào)：RE-201D，鄭州長征儀器制造有限公司）。

1.2 設(shè)計(jì)與方法

1.2.1 鉤吻總堿制劑的配制

采用醇提法提取1.0mg鉤吻總堿，用生理鹽水稀釋配成0.1mg/mL的制劑。

1.2.2 動(dòng)物模型的制備

家兔禁食但不禁水12h后,背位、四肢拉直固定于解剖實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，后耳緣靜脈注射0.1mg/kg劑量的鉤吻總堿。

1.2.3 心電圖描記方法

將實(shí)驗(yàn)兔背位固定于兔臺(tái)上，現(xiàn)在引導(dǎo)電極安放的部位剪毛，將R、L、F3個(gè)肢導(dǎo)聯(lián)分別與兔的右前肢、左前肢、左后肢連接，胸導(dǎo)聯(lián)V1置于胸骨右緣第四肋間隙，V2置于胸骨左緣第四肋間隙，V3置于V2和V4的連接線重點(diǎn)，V4置于左側(cè)第五肋間隙與左鎖骨中線相交處，V6置于左腋前線與V4同一水平線上。電極用鱷魚嘴型夾子連接。每一導(dǎo)聯(lián)與機(jī)體接觸處用消毒酒精浸潤，用50mm/s紙速，10mm/mV的電壓描記[2]。

1.2.4 心電圖的分析方法

根據(jù)家免的心電圖，求出心率，測量各導(dǎo)聯(lián)中心電圖的持續(xù)時(shí)間與電壓，然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，同時(shí)根據(jù)心電圖的波形變化一同進(jìn)行分析[21]。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)用所測數(shù)據(jù)均用Excel軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，雙尾t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以（X±s）表示。

2 結(jié)果與分析

2.1 鉤吻總堿制劑對(duì)家兔心電圖波形的影響

家兔正常心電圖波形（見圖1）；注射鉤吻總堿后1min心電圖波形（見圖2）；5min后心電圖波形（見圖3）。

圖3 注射鉤吻總堿5min后家兔心電圖

對(duì)比其波形結(jié)果，可知鉤吻總堿對(duì)家兔心電圖波形的影響，波形改變主要為:Ⅰ導(dǎo)聯(lián)主波向上，Ⅱ?qū)?lián)主波向下的2例，I導(dǎo)聯(lián)主波向下，Ⅲ導(dǎo)聯(lián)主波向上的4例，占總試驗(yàn)兔的66.6%；不同導(dǎo)聯(lián)中P波呈現(xiàn)有大小不等的纖維波的5例，占83.3%；出現(xiàn)了病理性的Q波、QS波的3例，占50.0%；Q-T間期延長的有5例，占83.3%；S-T段抬高的2例，占33.3%，S-T段下移的4例，占66.6%；所有試驗(yàn)兔的不同導(dǎo)聯(lián)中均出現(xiàn)T波倒置，占100%,T波低平或消失的5例，占83.3%，T波雙向的2例，占33.3%,T波切跡或雙峰的1例，占6.6%。

2.2 鉤吻總堿制劑對(duì)家兔心電圖心率、持續(xù)時(shí)間和電壓的影響

2.2.1 鉤吻總堿制劑不同時(shí)間對(duì)家兔心率變化的影響

鉤吻總堿制劑不同時(shí)間對(duì)家兔心率變化的影響,見表1。

表1 鉤吻總堿制劑不同時(shí)間對(duì)家兔心率變化的影響

以上結(jié)果表明，給藥后家兔較對(duì)照組心率減慢，差異顯著（0.01＜P＜0.05）。耳緣靜脈注射0.1 mg/kg劑量的鉤吻總堿制劑1 min后心率均有回升，但注射5min后的鉤吻總堿制劑效果一般，與對(duì)照組比較仍為差異顯著。

2.2.2 鉤吻總堿制劑對(duì)家兔心電圖持續(xù)時(shí)間的影響

鉤吻總堿制劑對(duì)家兔心電圖持續(xù)時(shí)間的影響，見表2。

表2 鉤吻總堿制劑對(duì)家兔心電圖持續(xù)時(shí)間的影響

以上結(jié)果表明，藥后家兔較對(duì)照組P波時(shí)間、QRS波時(shí)間和Q-T間期明顯延長，差異顯著（P＜0.05）。

2.2.3 鉤吻總堿制劑對(duì)家兔心電圖電壓的影響鉤吻總堿制劑對(duì)家兔心電圖電壓的影響，見表3。

以上結(jié)果表明，給藥后家兔較正常對(duì)照組P波電壓、R波電壓、T波電壓降低，差異極顯著（P＜0.01）。注射0.1mg/kg劑量的鉤吻總堿制劑1min后能抑制S-T段電壓升高，降低T波電壓，與對(duì)照組相比較差異不顯著。

3 討論

鉤吻總堿作用于在體心臟時(shí)，能使機(jī)體的心率和心縮力降低，特別是心縮力顯著降低，說明鉤吻總堿作用于迷走神經(jīng)心臟支，特別是左側(cè)迷走神經(jīng)心臟支，通過神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿作用于心肌細(xì)胞的M型受體從而抑制動(dòng)物心臟的活動(dòng)[3]。而由實(shí)驗(yàn)結(jié)果所得，以0.1mg/kg劑量向家兔體內(nèi)注射鉤吻總堿，測得其1min、5min后心電圖中P波、QRS波群時(shí)間延長，S-T段、Q-T段時(shí)間延長，P波、R波、T波電壓均降[4]，其原因可能是，鉤吻總堿使心肌產(chǎn)生負(fù)性變時(shí)、變力和變傳導(dǎo)的作用，心肌興奮性降低，興奮由心房傳到心室的速度減慢，同時(shí)可能有心肌缺血的存在，以至于心室肌開始興奮至興奮后恢復(fù)的時(shí)間延長[5]。興奮在心房傳導(dǎo)過程減慢。另外，注射鉤吻總堿后會(huì)引起血壓下降，說明機(jī)體受到特殊刺激時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)就會(huì)發(fā)生沖動(dòng)，作用于迷走神經(jīng)，使迷走神經(jīng)興奮，其纖維末梢釋放乙酰膽堿與心臟M受體結(jié)合，引起支配的血管舒張，使心輸出量減少，從而使血壓下降。

鉤吻為世界著名的劇毒植物，其中毒劑量人和動(dòng)物有很大的差別，即使不同種間動(dòng)物也存在顯著的差異。本次實(shí)驗(yàn)只能說明家兔對(duì)0.1 mg/kg劑量的鉤吻總堿有較大的耐受性，不會(huì)引起家兔死亡。而對(duì)于鉤吻使家兔中毒的劑量，本實(shí)驗(yàn)并沒有深入研究，根據(jù)易金娥等[6]的研究，當(dāng)鉤吻總堿劑量達(dá)到4.0 mg/kg時(shí)，在給藥后，家兔的呼吸加快加深，心血管系統(tǒng)與胃腸平滑肌受到明顯的抑制，在實(shí)驗(yàn)過程中表現(xiàn)出一定的中毒癥狀，如抽搐、痙攣等神經(jīng)癥狀，而當(dāng)劑量達(dá)到8.0 mg/kg時(shí)，在給藥后，家兔呼吸急促，血壓、心率、胃腸運(yùn)動(dòng)受到嚴(yán)重的控制，并陸續(xù)出現(xiàn)死亡，注射100min后，所有家兔全部死亡。因此，引起家兔中毒的劑量為4.0 mg/kg體重。

鉤吻在我國南方各省分布廣泛，資源豐富，因其劇毒，民間視為惡草，如能在畜牧飼養(yǎng)上另辟蹊徑，可以變害為寶，其應(yīng)用前景將是十分廣闊的?！?/p>