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    血小板/淋巴細(xì)胞比值對干燥綜合征疾病活動程度的評估價值

    2022-01-24 12:29:22王華南
    關(guān)鍵詞:活動度病情抗體

    王華南

    (海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,海南 ???570102)

    干燥綜合征(Sjogren’s syndrome,SS)是常見自身免疫性結(jié)締組織疾病,多見于40~50歲的女性人群,男女比為1∶20~1∶9[1]。此癥主要累及外分泌腺體,故也稱為自身免疫性外分泌病,臨床多表現(xiàn)為口干、眼干澀、猖獗性齲齒和口腔黏膜潰瘍等唾液腺/淚腺功能受損癥狀,可伴有過敏性紫癜、關(guān)節(jié)痛、干咳氣短等其他系統(tǒng)損害癥狀。由于SS作為一種全身性疾病,患者臨床癥狀表現(xiàn)復(fù)雜多樣,加上易與其他結(jié)締組織疾病癥狀相混淆,導(dǎo)致臨床準(zhǔn)確評估病情仍存在一定困難,至今仍缺乏準(zhǔn)確判斷疾病活動的臨床或免疫學(xué)金標(biāo)準(zhǔn),不利于SS的臨床治療[2]。血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet/lymphocyte,PLR)是近年在諸多疾病領(lǐng)域備受重視的新型炎癥指標(biāo),與惡性腫瘤、感染、危重癥和其他自身免疫性疾病的病情變化關(guān)系密切[3],但關(guān)于SS病情活動評估的應(yīng)用報道比較缺乏。本研究擬探討PLR與SS疾病活動度的相關(guān)性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2019年2月至2021年6月海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的92例SS患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足《干燥綜合征診斷及治療指南》[4]的SS診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡18~70歲,理解溝通能力正常,對本研究方法及目的知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性SS或合并其他自身免疫性疾病者;(2)合并風(fēng)濕病史或風(fēng)濕病家族史;(3)合并感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全或血液系統(tǒng)疾病等;(4)入院前兩周接受過SS相關(guān)的局部治療或系統(tǒng)治療;(5)哺乳期或妊娠期婦女;(6)拒絕配合相關(guān)檢查和研究者。本研究獲海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

    1.2 方法

    1.2.1 疾病活動度和分組 依據(jù)SS患者全身癥狀、淋巴結(jié)、腺體、關(guān)節(jié)和皮膚等12個系統(tǒng)病變情況,采用常用的歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟SS疾病活動性評估指數(shù)(EULAR SS disease activity index,ESSDAI)進(jìn)行病情活動度評估,系統(tǒng)病變包括4個活動水平:0分為不活動,1、2、3分依次表示低度、中度和高度活動,累計得分相加即為ESSDAI總分,ESSDAI>4分表示SS疾病處于活動期[5]。本研究依據(jù)ESSDAI評分情況將92例SS患者分為活動組(ESSDAI>4分)43例和穩(wěn)定組(ESSDAI≤4分)49例。

    1.2.2 資料收集和實驗室檢測 收集活動組和穩(wěn)定組SS患者下列資料:性別、年齡、病程、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、補體C3、C4、抗SSA抗體陽性、抗SSB抗體陽性、免疫球蛋白G(IgG)和總蛋白等指標(biāo)。入院后次日抽取患者空腹肘靜脈血3 mL,3 000 rpm離心10 min,離心半徑10 cm,采用全自動血液分析儀檢測血小板(PLT)、淋巴細(xì)胞(LYM)并計算PLR,PLR=PLT/LYM。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床資料比較

    活動組和穩(wěn)定組性別構(gòu)成、年齡、病程、WBC計數(shù)、總蛋白、抗SSA抗體陽性、抗SSB抗體陽性和補體C3、C4比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);活動組ESR、CRP、IgA、IgG、PLR高于穩(wěn)定組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組臨床資料比較

    2.2 SS患者PLR與疾病活動指標(biāo)的相關(guān)性

    SS患者PLR與ESSDAI評分呈正相關(guān)(P<0.05),PLR與實驗室指標(biāo)ESR、CRP、IgA、IgG也均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

    表2 SS患者PLR與疾病活動指標(biāo)的相關(guān)性

    2.3 PLR預(yù)測SS疾病活動度的ROC曲線分析

    將SS患者疾病活動度作為二分類因變量(疾病活動=1,疾病穩(wěn)定=0),繪制PLR對SS患者疾病活動度的評估的ROC曲線。分析結(jié)果顯示,PLR的AUC為0.728,95% CI:0.603~0.853,最佳截斷值為167.50,敏感度為65.12%,特異度為73.47%。

    3 討論

    SS病因機制復(fù)雜,至今仍未完全明確,目前多認(rèn)為與B細(xì)胞功能異常所致免疫紊亂、上皮和淋巴細(xì)胞異常活化和家族基因遺傳易感性等因素有關(guān)[6-7]。該病因機制的復(fù)雜性導(dǎo)致無法有效對因治療,醫(yī)學(xué)上也缺乏SS特效根治手段,臨床主要采取局部治療或系統(tǒng)治療緩解SS癥狀,穩(wěn)定病情和減輕組織系統(tǒng)受累損害。臨床實際中,SS患者病情多呈慢性進(jìn)展,需定期復(fù)查WBC、ESR、CRP、相關(guān)抗體、補體C3、C4、免疫球蛋白等實驗室指標(biāo)了解病情變化情況,以便得到積極有效治療。但SS患者的實驗室指標(biāo)水平、癥狀表現(xiàn)的個體差異較大,抗體檢測的敏感性偏低,再加上目前SS的研究認(rèn)識水平落后于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)等相似疾病,尤其是SS鑒別診斷和治療領(lǐng)域,使得臨床準(zhǔn)確評估SS病情尚存困難[8-9]。

    ESSDAI評分是目前評估SS病情程度的常用有效手段,敏感性和特異性均較好,對監(jiān)測病情和評估藥物療效有積極幫助,但ESSDAI評分也存在評價項目較多、耗時長和易受評估者主觀因素影響等不足,部分基層地區(qū)可能難以準(zhǔn)確熟練掌握ESSDAI評分方法。PLR是一項操作簡單、檢測費用低廉的實驗室常規(guī)指標(biāo)。近些年,PLR因能敏感反應(yīng)機體系統(tǒng)性炎癥,而被廣泛用于腫瘤、急診危重者和心腦血管疾病的病情及預(yù)后評估[10]。

    本研究顯示,活動組ESR、CRP、IgA、IgG、PLR均高于穩(wěn)定組,且SS患者PLR與ESSDAI評分、ESR、CRP、IgA、IgG均呈正相關(guān),提示SS患者病情活動期PLR升高,其水平表達(dá)與SS疾病活動相關(guān)指標(biāo)存在緊密關(guān)聯(lián),上述傳統(tǒng)實驗室指標(biāo)水平異常升高提示SS患者自身免疫反應(yīng)較為強烈,機體炎性活動加重和惡化。本研究還指出,PLR對SS病情活動程度的診斷評估有一定的輔助作用,與王子銘等[11]研究結(jié)果一致。PLR與SS病情活動程度的相互影響機制可能是:(1)活動期SS患者體液免疫活化明顯,免疫球蛋白IgA、IgG升高,增加抗SSA抗體和抗SSB抗體陽性率,受機體炎性反應(yīng)加重影響,可激活PLT和趨化因子,促炎性細(xì)胞因子釋放,參與和加重炎性反應(yīng),造成外周血PLT升高和LYM下降,表現(xiàn)為PLR明顯升高[12];(2)SS患者PLR異常升高時,活化PLT具有募集白細(xì)胞的作用,募集過程可促進(jìn)微血管血栓形成和上調(diào)促炎性因子表達(dá)水平,促進(jìn)SS病情進(jìn)展和加劇組織系統(tǒng)受累。同時LYM作為白細(xì)胞的重要組成部分,活化的PLT可直接吞噬、外滲和黏附于血管壁上的內(nèi)皮細(xì)胞表面,發(fā)揮調(diào)節(jié)白細(xì)胞功能的作用,造成白細(xì)胞和LYM減少,降低機體免疫抵抗力,明顯增加SS患者的組織系統(tǒng)受累和感染風(fēng)險[13]。本研究不足之處:樣本量偏少可能對實驗室指標(biāo)結(jié)果和分析造成一定干擾,擴大樣本量可彌補此項不足;ROC曲線分析未能比較PLR與其他常用指標(biāo)如ESR、CRP等對SS病情評估的診斷價值;未能分析PLR與SS患者具體器官臟器損害的關(guān)系,后續(xù)需深入探討。

    綜上所述,PLR與SS病情活動密切相關(guān),且PLR檢測簡單方便,可成為臨床尤其是基層地區(qū)診斷評估SS病情程度的輔助指標(biāo)。

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