王守巨：用“分子”發(fā)現(xiàn)真相

衛(wèi)婷婷

乳腺癌常被稱為“粉紅殺手”，其在全球女性癌癥中的發(fā)病率為24.2%，位居女性惡性腫瘤的首位。在我國，乳腺癌的發(fā)病率同樣呈逐年上升趨勢，每年有30余萬女性被診斷出乳腺癌。乳腺癌的預(yù)后與疾病的發(fā)展階段密切相關(guān)，疾病越早被發(fā)現(xiàn)，則患者5年內(nèi)存活的機會就越大。據(jù)國際癌癥組織統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，晚期乳腺癌患者5年生存率僅28%，而早期乳腺癌的5年生存率接近100%，因此如何早期精準診斷乳腺癌便成了延長病人生存時間的關(guān)鍵。為解決上述難題，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授王守巨連續(xù)攻關(guān)8年，終于開發(fā)出包括多模態(tài)分子影像探針與人工智能預(yù)測模型等一系列新型乳腺癌影像診斷技術(shù)，為我國乳腺癌的早期診斷貢獻了重要力量。

懸壺濟世，立志行醫(yī)

2003年，王守巨在“非典”的陰霾下度過了整個高中時光，在親眼見證中國醫(yī)護為抗擊非典所作的偉大奉獻后，他立志做一名醫(yī)生?！拔乙蚕朐陉P(guān)鍵時刻能夠響應(yīng)國家和民族的召喚，為人民盡自己的綿薄之力?！币虼?，盡管王守巨在高考中取得了極其優(yōu)異的成績，但他沒有選擇金融、計算機、生物等當(dāng)時大熱的專業(yè)，而是毅然決然地進入南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床專業(yè)，走上救死扶傷的道路。

2009年，王守巨放棄了在臨床上繼續(xù)深造的機會，在導(dǎo)師盧光明教授的指引下轉(zhuǎn)入影像學(xué)專業(yè)，成為南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院七年制第一個影像醫(yī)學(xué)方向的研究生。從前途光明的臨床專業(yè)轉(zhuǎn)向冷門、就業(yè)方向垂直的影像專業(yè)，王守巨的選擇并不被同門們看好。國內(nèi)影像醫(yī)學(xué)沒有得到足夠的重視，人才匱乏的情況也是事實。可王守巨并不懼怕這些，迎難而上一直是他的風(fēng)格。他下定決心將診斷作為自己的研究方向，正式加入了盧光明教授的課題組?！氨R老師希望有人能夠?qū)⑦@門新興的學(xué)科在中國發(fā)揚光大，引導(dǎo)人們重新思考診斷和治療的關(guān)系?！蓖跏鼐拚f，“這也是我正在做的?！?/p>

一定要把技術(shù)帶回國

研究生階段，王守巨將課題方向定在了難度極高的乳腺癌精準影像診斷上。乳腺癌和許多其他癌癥不同，它與部分乳腺的良性腫瘤在影像表現(xiàn)上差別極小，難以辨別，臨床上經(jīng)常出現(xiàn)誤診的情況，許多患者往往等到癌癥的中晚期才得到正確的治療，不得不付出大量的時間、金錢甚至是生命的代價。王守巨看在眼里，急在心里，他迫切需要更為先進的影像手段來幫助患者完成乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療，而當(dāng)時國際上最前沿的分子影像技術(shù)引起了他的關(guān)注。該技術(shù)可越過組織、細胞層面，直接將視野鎖定在分子層面，從根源上區(qū)別腫瘤的類型。該技術(shù)也被譽為21世紀最重要的10個醫(yī)學(xué)方向之一，但是當(dāng)時國內(nèi)分子影像研究起步不久，急缺這方面的人才。

王守巨

2012年，王守巨以優(yōu)異的成績獲得南京大學(xué)的直博機會，后又作為南京大學(xué)的選派生參與國際交流合作項目，在有限的資金支持下前往美國醫(yī)學(xué)最高研究機構(gòu)——美國國立衛(wèi)生研究院學(xué)習(xí)。在美期間，王守巨專注于分子影像的關(guān)鍵技術(shù)的學(xué)習(xí)與研究。他深知留學(xué)時間之寶貴，因此從不錯過任何與同事們討論課題、向他們請教知識的機會。從學(xué)院到宿舍的兩個小時車程，王守巨幾乎每天都是在與同事激烈的探討與爭辯中度過的。他懷揣著學(xué)成后將技術(shù)帶回國的夢想，僅用一年時間就掌握了分子影像學(xué)的關(guān)鍵技術(shù)，并獨立開發(fā)了一種新型光學(xué)成像和治療技術(shù)。這一成果被發(fā)表在領(lǐng)域內(nèi)的頂級刊物上，并成為全球前1%高被引論文。

2013年，王守巨回國完成博士學(xué)業(yè)，同年留在南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院放射科從事臨床工作，繼續(xù)分子探針在乳腺癌的微環(huán)境成像領(lǐng)域的深入研究。通過8年的不懈努力，攻堅克難，他以金納米顆粒為基材，開發(fā)了一系列靈敏顯示乳腺癌微環(huán)境變化的分子探針，可以動態(tài)反映乳腺癌發(fā)生、發(fā)展和治療過程中分子水平的變化。該研究在實踐階段取得了突破性進展，團隊在特異性成像的基礎(chǔ)上，通過光照等方式激發(fā)分子探針，精準調(diào)控乳腺癌微環(huán)境，降低了腫瘤自我恢復(fù)與逃逸對治療效果產(chǎn)生的影響，可通過更小的劑量達到更好的治療效果，并降低了藥物的潛在毒性。王守巨及其團隊研發(fā)出的這一系列新型分子影像技術(shù)已經(jīng)在北京大學(xué)、四川大學(xué)華西醫(yī)院和中南大學(xué)湘雅醫(yī)院等國內(nèi)23家大學(xué)、三甲醫(yī)院推廣應(yīng)用。隨后，哈佛大學(xué)生物材料和藥物遞送實驗室也跟進研究相關(guān)技術(shù)，包括中國、美國及歐洲科學(xué)院院士在內(nèi)的國內(nèi)外專家引用相關(guān)工作超過1000余次。相關(guān)成果也作為重要組成部分獲得2017年度華夏醫(yī)學(xué)科技獎一等獎、江蘇醫(yī)學(xué)科技獎一等獎和2019年度江蘇省科學(xué)技術(shù)獎一等獎。

團隊合影

2020年，王守巨同時獲得國家優(yōu)秀青年項目和江蘇省杰出青年項目的資助，進一步開展納米醫(yī)學(xué)與分子影像在乳腺癌診斷上的相關(guān)研究。在國家優(yōu)秀青年項目中，王守巨延續(xù)了其在博士階段的研究方向，將前端科研成果與臨床相結(jié)合，開展免疫治療在乳腺癌患者中的適用性研究。王守巨的分子影像技術(shù)將對免疫治療的預(yù)測性生物標(biāo)志物，如腫瘤突變負荷和腫瘤浸潤淋巴細胞，進行成像與識別，通過精確分層優(yōu)化患者治療效果。此技術(shù)還可用于探索其他免疫治療的方式。而在江蘇省杰出青年項目中，王守巨發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)納米探針的分布對于診斷和治療效果至關(guān)重要，但由于腫瘤和納米探針間復(fù)雜的相互作用，藥學(xué)中的常規(guī)數(shù)學(xué)模型難以預(yù)測納米探針的真實分布。但王守巨并沒有因此放棄，他充分發(fā)揮影像學(xué)交叉學(xué)科優(yōu)勢，與南京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)影像學(xué)院人工智能實驗室合作，將人工智能技術(shù)運用到腫瘤和納米探針相互作用的分析中。他開發(fā)了一個用于分布分析的生成對抗網(wǎng)絡(luò)GANDA，首次對腫瘤中的納米探針分布進行了像素級精度的預(yù)測。該預(yù)測模型使用人工智能深度學(xué)習(xí)方法，從27775張乳腺癌病理切片圖像中自動學(xué)習(xí)腫瘤血管和細胞核的特征并成功做出預(yù)測，準確率達到95%。上述成果于2021年年初通過鐘南山教授等10余名院士的現(xiàn)場評審，獲得首屆鐘南山青年科技創(chuàng)新獎。全國僅有10人獲此榮譽，王守巨是影像醫(yī)學(xué)界的唯一獲獎?wù)摺?/p>

志愿服務(wù)，勇?lián)姑?/h2>

令人意外的是，如此多的獎項與榮譽并沒有令王守巨驕傲和自負，在他看來，獎項不過是對他過去工作的肯定，是另一種方式的鞭策和激勵，也是國家和人民對他的期待。只有在未來做得更好，做出更多的成果，他才能不辜負這份沉甸甸的期望。而在未來的工作目標(biāo)中，王守巨仍決定保持科研初心，將科研與臨床相結(jié)合，把基礎(chǔ)研究的實驗成果向臨床上轉(zhuǎn)移，真正服務(wù)于那些每天都能看得到的患者。也正是因為這顆初心，王守巨在生活與工作中始終保持著少年時的一腔熱血。他積極投身健康宣傳事業(yè)，利用業(yè)余時間參與組織了大量社區(qū)健康宣傳與義診活動。在2020年，他與江蘇省廣播電視總臺合作，共同錄制《呵護乳腺健康》訪談節(jié)目，宣講預(yù)防乳腺癌的健康知識，并于各大媒體平臺推廣普及。

同樣，在今年新爆發(fā)的南京新冠肺炎疫情中，王守巨作為醫(yī)院團委書記，帶領(lǐng)青年志愿者們奔赴社區(qū)，在酷暑中開展核酸檢測工作。經(jīng)過通宵的奮戰(zhàn)，完成了當(dāng)?shù)?萬余人次的核酸采集。之后，他作為醫(yī)院首批支援隊伍的臨時黨支部委員，隨隊奔赴定點收治醫(yī)院，接管新冠肺炎患者重癥病區(qū)，與國家與省市聯(lián)合隊的專家們一起在艙內(nèi)奮戰(zhàn)了40多個日夜，給予患者最好的支持性治療，幫助病人順利渡過難關(guān)，圓滿完成了抗擊疫情任務(wù)。

從“非典”到新冠肺炎，從臨床到科研，再回歸臨床，王守巨實現(xiàn)了少年時代的夢想，國家和民族的使命召喚他向著醫(yī)學(xué)殿堂的更高處攀登。

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