右美托咪定與咪達(dá)唑侖對(duì)小兒重癥肺炎機(jī)械通氣患者炎癥因子及腸屏障功能的影響比較

彭全友（湖南省郴州市第三人民醫(yī)院,湖南 郴州 423000）

機(jī)械通氣是現(xiàn)階段治療重癥肺炎和搶救呼吸衰竭患兒的重要方式，能夠有效糾正低氧血癥，提高氧輸送能力，維持組織灌注[1]。而在小兒機(jī)械通氣過(guò)程中，由于患兒會(huì)因?yàn)槭艿阶陨砑膊∨c有創(chuàng)操作等多種因素影響出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)。例如疼痛、煩躁、焦慮等，從而引起呼吸、循環(huán)及免疫等多功能障礙，不僅會(huì)導(dǎo)致通氣時(shí)間延長(zhǎng)，還會(huì)導(dǎo)致撤機(jī)失敗，降低預(yù)后。因此需要給予適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜和鎮(zhèn)痛，以減輕由于應(yīng)激反應(yīng)所帶來(lái)的生理或病理反應(yīng)，同時(shí)最大程度降低患兒痛苦，減少氧耗，保護(hù)患兒臟器功能，避免意外脫管。咪達(dá)唑侖、右美托咪定均是目前臨床常用的鎮(zhèn)靜藥物，前者屬于第二代苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥物，起效快且作用時(shí)間短，鎮(zhèn)靜效果顯著；后者是一種α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，能夠在發(fā)揮良好鎮(zhèn)靜作用的同時(shí)起到抗炎和改善機(jī)體微循環(huán)的作用。但也有研究表示，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛類藥物均會(huì)影響機(jī)體呼吸循環(huán)功能[2]，長(zhǎng)期使用的安全性還有待進(jìn)一步研究與實(shí)踐。因此，本院選取兒科重癥監(jiān)護(hù)病房收治的重癥肺炎患兒為研究對(duì)象，探究右美托咪定與咪達(dá)唑侖的鎮(zhèn)靜效果以及對(duì)患兒炎癥因子和腸屏障功能的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月-2021年3月我院兒科重癥監(jiān)護(hù)病房收治的重癥肺炎患兒作為本次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合小兒重癥肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)相關(guān)檢查進(jìn)一步確診；②均接受機(jī)械通氣治療且治療時(shí)間超過(guò)48小時(shí)；③入院前沒(méi)有長(zhǎng)時(shí)間接受糖皮質(zhì)激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或呼吸系統(tǒng)衰竭；②合并嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩、病竇綜合征及傳導(dǎo)阻滯；③合并嚴(yán)重腦部疾病或神經(jīng)-肌肉性病變；④對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏。共納入患兒86例，按照治療方式不同分為兩組，將給予咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜的43例患兒納入對(duì)照組，其中男性患兒占比62.79%（27/43），年齡1-6歲，平均年齡（2.82±1.05）歲，平均身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（19.23±2.25）kg/m2；將給予右美托咪定鎮(zhèn)靜的43例患兒納入觀察組，其中男性患兒占比58.14%（25/43），年齡1-2歲，平均年齡（2.45±0.97）歲，平均BMI指數(shù)為（19.82±2.69）kg/m2；兩組患兒基線資料比較，差異不顯著（P＞0.05），可開(kāi)展對(duì)比研究。

本次研究已經(jīng)得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的認(rèn)可與支持，并在患兒家屬的知情下開(kāi)展。

1.2 方法 所有患兒均在入院后接受常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持、調(diào)整水電解質(zhì)、抗感染與機(jī)械通氣等對(duì)癥治療，機(jī)械通氣采用德國(guó)DragerEvita4呼吸機(jī)，兩組在參數(shù)設(shè)置上相同。對(duì)照組給予咪達(dá)唑侖（1ml∶5mg）治療，根據(jù)患兒體質(zhì)量選擇藥物劑量，每千克0.05mg，先靜脈泵入10分鐘，然后以每小時(shí)每千克0.05-0.2mg持續(xù)泵入。觀察組給予右美托咪定（2ml∶0.2mg）治療，同樣根據(jù)患兒體質(zhì)量選擇藥物劑量，每千克0.5μg，先靜脈泵入10分鐘，然后以每小時(shí)每千克0.2-0.8μg持續(xù)泵入。兩組患兒均根據(jù)Ramsay評(píng)分調(diào)整泵入速度，維持評(píng)分在3-4分為最佳。

1.3 觀察指標(biāo) ①炎癥因子：包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)法進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比兩組T0、T3水平。②腸屏障功能：包括血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LAC）、尿乳果糖/甘露醇（L/M），其中DAO、D-LAC采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)法進(jìn)行檢測(cè)，L/M收集服用5g乳果糖與1g甘露醇的100ml混合液六小時(shí)后的尿液總量，采用電化學(xué)高效液相色譜法檢測(cè)兩者排出量并計(jì)算L/M，對(duì)比兩組T0、T3水平。③不良反應(yīng)：觀察兩組患兒出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、惡心嘔吐、譫妄的例數(shù)，對(duì)比總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將收集到的數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中鎮(zhèn)靜效果評(píng)分、炎癥因子水平及腸屏障功能指標(biāo)為計(jì)量資料，用（±s）表示并用t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，用[n(%)]表示并以χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子水平對(duì)比 用藥前兩組炎癥因子水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），用藥24小時(shí)后，IL-6、IL-10、THF-α水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎癥因子水平對(duì)比(±s,pg/L)

表1 兩組炎癥因子水平對(duì)比(±s,pg/L)

注：*表示與同組T0相比，P＜0.05。

組別 n IL-6 IL-10 THF-α T0 T3 T0 T3 T0 T3對(duì)照組 43 24.12±3.58 19.84±2.79* 55.79±8.37 45.74±5.46* 35.42±5.33 30.27±4.85*觀察組 43 23.87±3.25 17.85±2.36* 56.24±7.81 42.51±4.28* 35.59±4.64 26.99±3.46*t-0.339 3.571 0.258 3.053 0.158 3.610 P-0.735 0.001 0.797 0.003 0.875 0.001

2.2 兩組腸屏障功能對(duì)比 用藥前兩組腸屏障功能對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），用藥24小時(shí)后DAO、D-LAC、L/M水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腸屏障功能對(duì)比(±s)

表2 兩組腸屏障功能對(duì)比(±s)

注：*表示與同組T0相比，P＜0.05。

組別 n DAO（ng/L） D-LAC（μmol/mL） L/M T0 T3 T0 T3 T0 T3對(duì)照組 43 73.41±8.59 67.39±6.76* 41.75±5.12 37.77±6.28* 1.71±0.42 1.26±0.39*觀察組 43 73.25±7.37 63.62±5.88* 42.17±5.73 34.19±4.53* 1.74±0.35 1.02±0.28*t-0.093 2.759 0.358 3.032 0.360 3.278 P-0.926 0.007 0.721 0.003 0.720 0.002

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

咪達(dá)唑侖和右美托咪定是重癥監(jiān)護(hù)病房常用的鎮(zhèn)靜藥物，其中咪達(dá)唑侖是第二代苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥物，經(jīng)過(guò)大量臨床實(shí)踐證明，其鎮(zhèn)靜效果良好，但也有學(xué)者認(rèn)為，該藥物有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，停藥后需要較長(zhǎng)時(shí)間來(lái)喚醒[3]。α2受體激動(dòng)劑是目前唯一具有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛雙重作用的藥物，而右美托咪定作為代表，具有高選擇性，能夠通過(guò)藍(lán)斑核與脊髓的α2腎上腺素發(fā)揮出鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛及抗焦慮作用，且該藥物具有中樞性抗交感作用，其產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜狀態(tài)與人體自然生理睡眠狀態(tài)具有高度類似性，能夠使患者產(chǎn)生自然非動(dòng)眼睡眠，同時(shí)不會(huì)對(duì)呼吸造成顯著抑制。相關(guān)研究表明，右美托咪定以淺鎮(zhèn)靜為目標(biāo)，著重強(qiáng)調(diào)以患者為中心，兼顧患者舒適度[4]。

對(duì)于重癥肺炎機(jī)械通氣患兒，炎性因子大量分泌是影響預(yù)后效果的關(guān)鍵，本次研究結(jié)果顯示，觀察組用藥24小時(shí)后IL-6、IL-10、THF-α水平顯著低于治療前，且顯著低于對(duì)照組。這可能是因?yàn)橛颐劳羞涠軌蛲ㄟ^(guò)激動(dòng)中樞性α2受體及迷走神經(jīng)發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬并同時(shí)實(shí)現(xiàn)黏膜免疫和細(xì)菌清除能力增強(qiáng)[5-7]。

腸道黏膜屏障是抵抗細(xì)菌移位的天然防線，重癥肺炎機(jī)械通氣患兒常常因?yàn)榈脱跹Y、組織灌注不足而出現(xiàn)細(xì)胞代謝功能障礙、腸黏膜缺氧及缺血等問(wèn)題，從而加重全身炎癥反應(yīng)。本次研究選取DAO、D-LAC、L/M水平三項(xiàng)指標(biāo)評(píng)估患兒用藥后的腸屏障功能，其中DAO是活性較高的細(xì)胞內(nèi)酶，能夠反映腸道的機(jī)械屏障受損程度；D-LAC是腸道細(xì)菌的發(fā)酵代謝產(chǎn)物，當(dāng)腸黏膜受損時(shí)濃度會(huì)明顯升高；尿L/M水平則是經(jīng)典腸道通透性檢測(cè)方式，而通透性越高，患兒腸屏障功能受損越嚴(yán)重。本次研究結(jié)果顯示，觀察組用藥24小時(shí)后DAO、D-LAC、L/M水平顯著低于治療前，且顯著低于對(duì)照組，表明與咪達(dá)唑侖相比，右美托咪定對(duì)腸屏障功能的保護(hù)效果更佳，能夠有效減少再灌注后產(chǎn)生炎性因子，促進(jìn)血漿中腸型脂肪酸與蛋白結(jié)合濃度降低，從而實(shí)現(xiàn)保護(hù)腸道的作用[8]。

綜上所述，相比于咪達(dá)唑侖，右美托咪定對(duì)于接受機(jī)械通氣治療的重癥肺炎患兒鎮(zhèn)靜效果更佳，能夠顯著降低炎癥反應(yīng)與腸道黏膜通透性，更好地保護(hù)腸道功能，同時(shí)安全性及預(yù)后效果良好，具有顯著的應(yīng)用與推廣價(jià)值。