糖脈通絡(luò)湯對(duì)老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變患者癥狀改善、行走能力及炎癥因子水平的影響

關(guān)偉澤

(廣東省江門市新會(huì)區(qū)中醫(yī)院,廣東 江門 529199)

下肢動(dòng)脈病變是老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的常見并發(fā)癥,主要由動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗等因素導(dǎo)致,臨床常表現(xiàn)為下肢動(dòng)脈閉塞、狹窄等。我國(guó)老年T2DM患者的下肢動(dòng)脈病變患病率在20%以上,治療不及時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致糖尿病足甚至截肢,嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。下肢動(dòng)脈病變的治療關(guān)鍵在于重建血循環(huán),但常規(guī)抗凝治療及預(yù)防措施效果不佳,后期需要重建血運(yùn)。中醫(yī)認(rèn)為,T2DM合并下肢動(dòng)脈病變主要由血脈痹阻所致,糖脈通絡(luò)湯具有活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰功效,本研究探討糖脈通絡(luò)湯對(duì)老年T2DM合并下肢動(dòng)脈病變患者癥狀改善、行走能力及炎癥因子水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年5月江門市新會(huì)區(qū)中醫(yī)院收治的T2DM合并下肢動(dòng)脈病變氣陰兩虛兼血瘀證患者78例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組39例。對(duì)照組男21例,女18例;年齡60～75歲,平均(67.65±5.28)歲;T2DM病程4～19年,平均(9.18±2.54)年;下肢動(dòng)脈病變病程1～5年,平均(2.21±0.67)年。觀察組男20例,女19例;年齡60～76歲,平均(67.63±5.35)歲;T2DM病程4～20年,平均(9.24±2.56)年;下肢動(dòng)脈病變病程1～4年,平均(2.18±0.65)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合?赫爾辛基宣言?相關(guān)倫理要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①符合?中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)?中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖≥6.1mmol/L或隨機(jī)血糖≥7.8mmol/L[2]。②符合?下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南?中下肢動(dòng)脈病變的診斷標(biāo)準(zhǔn),踝肱指數(shù)(ABI)≤0.90[3]。③中醫(yī)診斷參照?糖尿病中醫(yī)防治指南?中氣陰兩虛兼血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:下肢疼痛、麻木,間歇性跛行,口渴喜飲,咽干口燥,氣短懶言,倦怠乏力,五心煩熱,心悸失眠,舌暗紅少津,或有瘀斑,脈細(xì)數(shù)無力,或細(xì)澀,或弦細(xì)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥60歲;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肢體缺血者;合并糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)等糖尿病急性并發(fā)癥者;合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;精神異常及惡性腫瘤者;對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療方法,在飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)基礎(chǔ)上,指導(dǎo)患者戒煙、戒酒,口服常規(guī)降壓、降糖藥物。具體服用藥物如下:阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J 20171021)口服,每次50mg,每日2次,連續(xù)服用12周;普羅布考片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H 10980054)口服,每次0.5g,每日2次,連續(xù)服用12周;前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H 20094203)10μg加入0.9%氯化鈉注射液10mL中靜脈滴注,每日1次,連續(xù)滴注2周后休息2周,4周為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用糖脈通絡(luò)湯治療。組成:黃芪30g,紅花、全蝎、甘草片各5g,川芎、當(dāng)歸、葛根各10g,川牛膝、地龍、茯苓、天花粉各15g,丹參、太子參各20g。隨癥加減:麻木加僵蠶10g,雞血藤30g;疼痛難忍加醋沒藥、醋乳香各10g;手足冷、畏寒加干姜5g,桂枝10g。每日1劑,加水浸泡30min,水煎煮2次,取汁300mL,分早晚兩次溫服。連續(xù)治療12周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①癥狀及體征積分。分別于治療前后對(duì)兩組患者的疼痛、皮膚溫度、皮膚色澤、間歇性跛行、肢體麻木、肢體酸脹、心悸失眠、咽干口燥等癥狀及體征進(jìn)行積分,采用李克特4級(jí)評(píng)分法,分為無、輕、中、重4個(gè)級(jí)別,分別計(jì)0、1、2、3分,分值越高表示癥狀及體征越嚴(yán)重。②足背動(dòng)脈血流速度及峰值流速。采用彩色多普勒超聲檢測(cè)兩組患者治療前后足背動(dòng)脈血流速度及峰值流速。③炎癥因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)水平。④行走能力。分別于治療前后記錄兩組患者最大行走距離(MWD)、無痛行走距離(PWD)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)?糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)(草案)?,依據(jù)ABI、疼痛程度、皮膚溫度、皮膚色澤、間歇性跛行5項(xiàng)指標(biāo)的改善情況進(jìn)行評(píng)定[5]。顯效:3～5項(xiàng)指標(biāo)改善;有效:1～2項(xiàng)指標(biāo)改善;無效:指標(biāo)未改善?？傆行В斤@效＋有效。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)癥狀及體征積分比較 治療前,兩組患者癥狀及體征積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者癥狀及體征積分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變患者治療前后癥狀及體征積分比較(分,±s)

表1 兩組老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變患者治療前后癥狀及體征積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分觀察組 39 26.85±4.88 9.31±2.14△▲對(duì)照組 39 26.94±4.91 13.79±2.85△

(2)足背動(dòng)脈血流速度及峰值流速比較 治療前,兩組患者足背動(dòng)脈血流速度及峰值流速比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者足背動(dòng)脈血流速度及峰值流速均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變患者治療前后足背動(dòng)脈血流速度及峰值流速比較(cm/s,±s)

表2 兩組老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變患者治療前后足背動(dòng)脈血流速度及峰值流速比較(cm/s,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

觀察組 39 14.15±1.7217.91±2.25△▲ 5.49±0.797.78±1.05△▲血流速度 峰值流速組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 13.96±1.8116.24±2.19△ 5.41±0.736.85±0.88△

(3)炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者TNF-α、IL-1水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者TNF-α、IL-1水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變患者治療前后炎癥因子水平比較(n g/L,±s)

表3 兩組老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變患者治療前后炎癥因子水平比較(n g/L,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

腫瘤壞死因子-α 白細(xì)胞介素-1組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 34.25±5.2313.25±2.76△▲ 30.16±4.3512.19±2.24△▲對(duì)照組 39 34.18±5.1817.26±3.16△ 30.12±4.1616.82±2.96△

(4)行走能力比較 治療前,兩組患者 MWD、PWD比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者M(jìn)WD、PWD均大于治療前(P＜0.05),且觀察組均大于對(duì)照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變患者治療前后行走能力比較(m,±s)

表4 兩組老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變患者治療前后行走能力比較(m,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

觀察組 391382.56±259.34最大行走距離 無痛行走距離組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后1936.24±342.49△▲1125.46±232.561537.33±289.54△▲對(duì)照組 391379.25±258.221621.54±291.54△1121.39±235.411308.24±262.46△

(5)臨床療效比較 觀察組總有效率為97.44%(38/39),高于對(duì)照組的82.05%(32/39),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變患者臨床療效比較[例(%)]

4 討論

T2DM合并下肢動(dòng)脈病變是臨床常見疾病,主要由動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激等因素所致,如果干預(yù)不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致下肢潰瘍、壞死,嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致截肢甚至死亡,威脅患者生命安全。目前尚無治療該病的特效藥物,臨床治療主要通過積極控制危險(xiǎn)因素,加強(qiáng)內(nèi)科治療,從而緩解患者臨床癥狀,減緩疾病進(jìn)程。常用藥物如前列地爾、阿司匹林等,雖然能夠起到擴(kuò)張血管、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,但是長(zhǎng)期服用存在較多不良反應(yīng)。

下肢動(dòng)脈病變屬中醫(yī)“脈痹”“絡(luò)痹”等范疇,是一種消渴變證,其病機(jī)主要為痰濁、瘀血、氣陰兩虛導(dǎo)致氣滯血瘀,脈絡(luò)不通,并形成惡性循環(huán)。該病早期多為氣虛、陰虛,血行不暢,脈絡(luò)瘀滯;中期因瘀血阻絡(luò)日久,熱邪滯于血管,致血管閉塞;晚期則陰陽俱損,脈絡(luò)瘀滯,肢體破潰。該病臨床多表現(xiàn)為氣陰兩虛兼血瘀證,應(yīng)以活血通絡(luò)、養(yǎng)陰益氣為主要治法。

本研究在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用糖脈通絡(luò)湯治療。方中黃芪性溫、味甘,補(bǔ)氣健脾、固表排毒,為君藥。丹參、太子參、紅花、川牛膝、地龍、茯苓、天花粉為臣藥;丹參性微寒、味苦,活血祛瘀、通經(jīng)止痛;太子參性平味、味苦,健脾補(bǔ)氣生津;紅花性溫、味辛,通經(jīng)活血、散瘀止痛;川牛膝性平、味甘,通經(jīng)活血逐瘀;地龍性寒、味咸,通絡(luò)活血止痛;茯苓性平、味甘,健脾寧心益氣;天花粉性微寒、味甘,清熱瀉火、生津止渴。川芎、當(dāng)歸、葛根、全蝎為佐藥;川芎性溫、味辛,活血止痛;當(dāng)歸性溫、味甘,活血養(yǎng)血;葛根性涼、味甘,通經(jīng)活絡(luò)、生津止渴;全蝎性平、味辛,通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)。甘草性平、味甘,益氣和中,可調(diào)和諸藥,為使藥。諸藥合用,標(biāo)本兼治,補(bǔ)瀉結(jié)合,共奏通經(jīng)活血、益氣養(yǎng)陰、散瘀止痛功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪具有擴(kuò)張血管作用,可增加動(dòng)脈血流量,改善微循環(huán),還可有效抑制特異性炎性反應(yīng)[6];丹參可降低血液黏稠度,改善凝血功能障礙[7]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,治療后觀察組癥狀及體征積分低于對(duì)照組,足背動(dòng)脈血流速度及峰值流速、MWD、PWD均高于對(duì)照組,表明糖脈通絡(luò)湯可改善患者各項(xiàng)臨床癥狀,提高患者足背動(dòng)脈血流速度,提高行走能力。TNF-α、IL-1是重要的炎癥因子,在動(dòng)脈粥樣硬化過程中扮演著重要角色,可導(dǎo)致T2DM合并下肢動(dòng)脈病變的發(fā)生與發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組TNF-α、IL-1水平低于對(duì)照組,提示糖脈通絡(luò)湯能有效減輕T2DM合并下肢動(dòng)脈病變患者的炎性反應(yīng)。徐利芬等[8]采用糖脈通絡(luò)湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療T2DM合并下肢動(dòng)脈病變氣陰兩虛兼血瘀證,結(jié)果顯示患者足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑明顯增加,血流速度明顯改善。錢秋海等[9]研究發(fā)現(xiàn),糖脈通可顯著改善糖尿病下肢血管病變患者糖脂代謝、血流變及間歇性跛行距離,與本研究結(jié)果相似。

綜上所述,糖脈通絡(luò)湯可有效改善T2DM合并下肢動(dòng)脈病變患者的各項(xiàng)臨床癥狀,提高足背動(dòng)脈血流速度、提高行走能力,減輕炎性反應(yīng),療效顯著。本研究存在納入病例數(shù)有限、未觀察氧化應(yīng)激指標(biāo)的不足,今后將繼續(xù)開展多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照研究,為臨床治療T2DM合并下肢動(dòng)脈病變提供指導(dǎo)與借鑒。