芍藥甘草湯合四物湯聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病周圍血管病變的臨床觀察

王寶山

(山西省中醫(yī)院,山西 太原 030009)

糖尿病周圍血管病變(peripheral vascular disease,PVD)是糖尿病主要并發(fā)癥之一,嚴(yán)重威脅患者生命安全。西醫(yī)治療PVD效果較差且不良反應(yīng)較多,對(duì)患者臨床癥狀的改善作用不明顯[1]。中醫(yī)認(rèn)為,PVD是消渴病的變證之一,屬于“脫疽”“脈痹”范疇[2]。芍藥甘草湯合四物湯治療消渴病具有良好療效[3],但治療PVD的作用機(jī)制尚未完全明確。基于此,本研究分析采用芍藥甘草湯合四物湯聯(lián)合西洛他唑治療PVD的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2019年3月至2020年3月山西省中醫(yī)院收治的PVD患者106例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組53例。對(duì)照組男27例,女26例;年齡42～64歲,平均(52.19±2.83)歲;病程3～12年,平均(7.38±2.94)年。觀察組男29例,女24例;年齡40～66歲,平均(52.73±3.29)歲;病程4～13年,平均(8.25±3.17)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合?赫爾辛基宣言?相關(guān)倫理要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷參照?中國糖尿病足診治指南?中PVD的診斷標(biāo)準(zhǔn):有肢體缺血癥狀,包括發(fā)涼、怕冷、疼痛、間歇性跛行、麻木、酸脹;有肢體缺血體征,包括皮色蒼白或暗紅、皮溫低、肌肉萎縮等營養(yǎng)障礙性改變;患肢足背動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失;下肢血管彩色多普勒超聲檢查顯示動(dòng)脈硬化、血管壁增厚、內(nèi)膜回聲不均勻,可見粥樣斑塊強(qiáng)回聲,動(dòng)脈管腔狹窄、扭曲,血流峰時(shí)速減慢,阻力指數(shù)增高[4]。②中醫(yī)診斷參照?中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)?中寒凝血瘀型相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):癥見口渴、多飲、多尿,伴乏力、肢體麻木、發(fā)涼、疼痛、酸脹、怕冷、間接性跛行,舌苔薄白,脈沉細(xì)[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);Wagner分級(jí)為1～3級(jí)[6];無其他血管病變疾病者;無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者;對(duì)本研究知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 接受本研究治療前1個(gè)月采用生長因子或高壓氧治療者;合并嚴(yán)重感染、嚴(yán)重心肝腎疾病、惡性腫瘤者;有足部皮膚病史者;妊娠、哺乳期女性等。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用西洛他唑片治療。西洛他唑片(黑龍江烏蘇里江制藥有限公司哈爾濱分公司,國藥準(zhǔn)字H 20057124)口服,每次100mg,每日2次。治療1個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予芍藥甘草湯合四物湯治療。組成:杜仲、桃仁、熟地黃、川芎、當(dāng)歸、地龍、威靈仙、甘草片各10g,雞血藤18g,白芍、赤芍各25g,丹參30g,水煎煮,取400mL,每次200mL,每日2次。治療1個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①血液流變學(xué)指標(biāo):治療前后采用血液流變儀測定全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度等指標(biāo)。②踝肱指數(shù)(ABI)、足背動(dòng)脈血流量及中醫(yī)癥狀評(píng)分:ABI和足背動(dòng)脈血流量采用彩色多普勒血流探測儀測定;中醫(yī)癥狀積分采用中醫(yī)癥狀評(píng)價(jià)量表[7]評(píng)定,總分36分,分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)?中國糖尿病足防治指南(2019版)?[4]和?中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)?[5]擬定。顯效:臨床癥狀或體征完全消失,癥狀積分降低70%以上;有效:臨床癥狀或體征顯著緩解,癥狀積分降低30%～70%;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或患者病情加重?？傆行В斤@效＋有效。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組糖尿病周圍血管病變患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(mPa·s,±s)

表1 兩組糖尿病周圍血管病變患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(mPa·s,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 全血高切黏度 全血低切黏度 血漿黏度觀察組 53 治療前 6.52±1.38 11.31±3.40 1.56±0.47治療后 4.03±0.87△▲ 7.63±1.52△▲ 0.81±0.06△▲對(duì)照組 53 治療前 6.50±1.40 11.29±3.36 1.57±0.45治療后 5.76±1.06△ 9.89±2.33△ 1.34±0.33△

(2)ABI、足背動(dòng)脈血流量及中醫(yī)癥狀積分比較治療前,兩組患者ABI、足背動(dòng)脈血流量及中醫(yī)癥狀積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者ABI、中醫(yī)癥狀積分均低于治療前(P＜0.05),足背動(dòng)脈血流量均高于治療前(P＜0.05),且觀察組足背動(dòng)脈血流量高于對(duì)照組(P＜0.05),中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組(P＜0.05),兩組患者ABI比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病周圍血管病變患者治療前后踝肱指數(shù)、足背動(dòng)脈血流量及中醫(yī)癥狀積分比較(±s)

表2 兩組糖尿病周圍血管病變患者治療前后踝肱指數(shù)、足背動(dòng)脈血流量及中醫(yī)癥狀積分比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

中醫(yī)癥狀積分(分)觀察組 53 治療前 1.05±0.03 0.52±0.15 21.27±6.32治療后 0.86±0.17△ 0.77±0.14△▲ 7.12±1.34△▲對(duì)照組 53 治療前 1.04±0.04 0.53±0.12 21.25±6.35治療后 0.87±0.18△ 0.58±0.12△ 13.68±2.45△組別 例數(shù) 時(shí)間 踝肱指數(shù) 足背動(dòng)脈血流量(mL/s)

(3)臨床療效比較 觀察組總有效率為92.45%,顯著高于對(duì)照組的75.47%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組糖尿病周圍血管病變患者臨床療效比較[例(%)]

4 討論

PVD主要累及下肢遠(yuǎn)端動(dòng)脈,在糖尿病患者中發(fā)病率較高,且具有較高致殘率。該病主要病理改變?yōu)閯?dòng)脈粥樣硬化,組織病理改變與尋常動(dòng)脈粥樣硬化患者類似,不同之處在于PVD病情進(jìn)展更快,患者死亡率更高。西洛他唑可通過抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性,從而增加血小板及平滑肌內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(c AMP)濃度,發(fā)揮抗血小板作用及血管擴(kuò)張作用[8],但易引起頭痛、頭暈、腹痛、皮疹等不良反應(yīng),在一定程度上限制了其應(yīng)用。近年來,中醫(yī)治療PVD受到越來越多重視,并取得一定療效。

中醫(yī)認(rèn)為,PVD病因?yàn)榛颊呦彩掣嗔缓裎?損傷脾胃,以致氣虛血瘀,氣血不達(dá)四末,病機(jī)為病久陰精消灼,肝腎虧虛,致筋煉骨枯而成脫疽。本研究采用芍藥甘草湯合四物湯治療。芍藥甘草湯出自?傷寒論?,具有酸甘化陰、調(diào)和肝脾、柔筋止痛功效;四物湯出自?太平惠民和劑局方?,具有補(bǔ)血活血功效[9]。方中杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,桃仁潤腸通便、活血祛瘀、止咳平喘,熟地黃滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血補(bǔ)血,川芎行氣開郁、祛風(fēng)止痛,當(dāng)歸補(bǔ)氣益血,地龍清熱定驚、通絡(luò)平喘,威靈仙祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛,雞血藤行氣補(bǔ)血、舒筋活絡(luò),白芍、赤芍活血祛瘀、柔肝止痛、清熱涼血,丹參清心除煩、涼血消癰、祛瘀止痛、養(yǎng)血安神,甘草補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏活血祛瘀、行氣補(bǔ)血、祛風(fēng)止痛功效,有效改善PVD患者臨床癥狀,抑制疾病進(jìn)展,促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床療效和中醫(yī)癥狀改善程度優(yōu)于對(duì)照組,說明芍藥甘草湯合四物湯可有效改善患者臨床癥狀,促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸。

PVD主要發(fā)生于下肢,因此改善患者下肢血液循環(huán)狀態(tài)是治療PVD的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度低于對(duì)照組,足背動(dòng)脈血流量高于對(duì)照組,說明芍藥甘草湯合四物湯可有效改善患者血液循環(huán),促進(jìn)下肢血流增加。研究顯示,熟地黃可有效降低血壓,抑制血栓形成[10];當(dāng)歸可通過抗血小板聚集而降低血液黏度,進(jìn)而改善患者微循環(huán)[11];威靈仙可有效抑制血管平滑肌痙攣,抑制血管收縮[12];甘草中甘草甜素可通過抗利尿作用降低心臟負(fù)荷,增強(qiáng)心臟泵血[13];白芍、赤芍可有效緩解血管痙攣,增加動(dòng)脈供血[14];丹參具有改善血液流變學(xué)特性和微循環(huán)的作用[15],因此以上藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo),增加足背動(dòng)脈血流量。

綜上所述,芍藥甘草湯合四物湯聯(lián)合西洛他唑可有效改善PVD患者血液流變學(xué)指標(biāo)、ABI、足背動(dòng)脈血流量和臨床癥狀,具有良好的治療效果,本研究后續(xù)可擴(kuò)大樣本量,或根據(jù)方劑特點(diǎn)和患者病證進(jìn)一步細(xì)化方劑的使用范圍及探究其作用機(jī)制。