自擬中藥方劑聯(lián)合激素補(bǔ)充療法治療下丘腦-垂體性閉經(jīng)療效

申友奎 王雁秋 張玲云

浙江省杭州市中醫(yī)院(310007)

下丘腦-垂體性閉經(jīng)是由于下丘腦和垂體功能障礙而導(dǎo)致內(nèi)源性促性腺激素分泌不足，影響卵巢無法正常排卵[1]。此類患者卵巢內(nèi)多已有早期發(fā)育卵泡，給予促性腺激素刺激卵泡能夠有效改善閉經(jīng)，為西醫(yī)較規(guī)范治療方案[2]。然而研究表明[3]，激素補(bǔ)充治療雖可促進(jìn)排卵，一旦停藥病情反復(fù)甚至?xí)又貎?nèi)分泌失調(diào)。中醫(yī)學(xué)辨證施治能夠因病施治、因人施治，具有彌補(bǔ)西醫(yī)之效，因而采用中醫(yī)治療下丘腦-垂體性閉經(jīng)備受關(guān)注[4]。中醫(yī)學(xué)并無“下丘腦-垂體性閉經(jīng)”病名，其臨床表現(xiàn)歸屬“閉經(jīng)”、“不月”、“月事不來”范疇，該病多與氣血虛弱、房事過度、腎陰虧損、血行遲滯相關(guān)，治療上以溫補(bǔ)脾腎、活血化瘀、調(diào)理陰陽為主[5]。本院采用自擬中藥方劑聯(lián)合西醫(yī)激素補(bǔ)充療法治療下丘腦-垂體性閉經(jīng)取得確切療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取2016年1月—2020年1月本院收治的下丘腦-垂體性閉經(jīng)患者66例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合關(guān)于下丘腦-垂體性閉經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②符合中關(guān)于閉經(jīng)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③年齡20～45歲；④近期未服用性激素、避孕藥物；⑤患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有促性腺激素治療禁忌證；②先天性生殖器官發(fā)育異常、染色體異常、惡性腫瘤及其他全身性疾病所致閉經(jīng)；③精神疾病，或依從性差無法配合完成研究；④中途退出研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組。

1.2 治療方法

兩組患者確診后采用激素補(bǔ)充療法。給芬嗎通2/10(荷蘭蘇威制藥有限公司)治療，服用內(nèi)含1mg雌二醇藥片14d；后14d服用內(nèi)含1mg雌二醇和10mg地屈孕酮的藥片。連續(xù)服用28d為1療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察組同時(shí)采用中醫(yī)治療?；A(chǔ)方：熟地、黨參各20g；菟絲子、益母草、茜草根、芍藥各15g；牛膝、當(dāng)歸、川穹、枸杞子、女貞子、山茱萸各10g；陳皮、枳殼、淫羊藿各5g。加減方：血瘀者加五靈脂15g，桂枝5g，蒲黃10g；失眠多夢(mèng)者加茯神15g；氣虛者加黃芪10g；肝郁者加柴胡10g。所用方劑水煎，1天1劑，早晚溫服。辨證加減方在基礎(chǔ)方加減藥物一并水煎送服。與激素補(bǔ)充治療療程同步，連續(xù)治療3個(gè)療程。治療期間囑患者禁食辛辣、刺激、生冷食物。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療前后性激素水平。分別在兩組患者治療前和治療后經(jīng)行第3d采集空腹靜脈血，采用羅氏Cobas E 411型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平。②治療前后基礎(chǔ)體溫狀況。測(cè)量患者治療前28d及治療后28d基礎(chǔ)體溫。③治療后臨床療效。參考關(guān)于閉經(jīng)治療療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：痊愈，月經(jīng)恢復(fù)正常，停藥3個(gè)月以上月經(jīng)周期正常；顯效，月經(jīng)基本恢復(fù)正常，臨床癥狀明顯改善，停藥3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期1次；有效，治療后月經(jīng)來潮≥1次，臨床正常有所減輕；無效，治療后月經(jīng)未恢復(fù)，臨床癥狀無改善。治療總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

對(duì)照組33例，年齡(34.7±5.2)歲(21～43歲)，體質(zhì)指數(shù)(21.4±2.1)kg/m2，病程(2.1±0.9)年(0.7～4.4年)。觀察組33例，年齡(35.1±5.3)歲(20～44歲)，體質(zhì)指數(shù)(21.5±2.2)kg/m2，病程(2.1±0.9)年(0.7～4.7年)。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 治療前后性激素水平

性激素LH、FSH及E2水平治療前兩組均無差異(P>0.05)，治療后兩組均高于治療前且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后性激素水平比較

2.3 治療前后基礎(chǔ)體溫狀況

兩組治療前基礎(chǔ)體溫變化和上升速度均無差異(P>0.05)；治療后兩組基礎(chǔ)體溫高低溫變化和上升速度均高于治療前，且觀察組變化幅度高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后基礎(chǔ)體溫狀況比較

2.4 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討論

下丘腦-垂體性閉經(jīng)是由于下丘腦-垂體中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變導(dǎo)致促性腺激素分泌異常引發(fā)的繼發(fā)性閉經(jīng)，屬功能性病理改變，及時(shí)有效治療患者有望痊愈[8]。雌激素治療是閉經(jīng)患者促排卵的有效手段[9]。然而既往研究認(rèn)為停藥后面臨病情反復(fù)、經(jīng)期紊亂等困擾，增加了治療難度[10]。

近年來，中西醫(yī)結(jié)合診療因具有中西醫(yī)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的特點(diǎn)而逐漸在疾病治療中得到重視。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)并無“下丘腦-垂體性閉經(jīng)”范疇，梳理傳統(tǒng)中醫(yī)記載發(fā)現(xiàn)《素問.腹中論》稱之為“血枯”、“月事衰少不來”；《金匱要略》稱之“經(jīng)水不利”；《陳素庵婦科補(bǔ)解》提出“婦人月水不通，屬瘀血凝滯”；《傅青主女科》指出“年未勞而經(jīng)水先斷”，與下丘腦-垂體性閉經(jīng)極其相似[11-13]。唐容川《血證論》中提出決定月經(jīng)產(chǎn)生的主導(dǎo)因素在于腎氣，產(chǎn)生動(dòng)力在于天癸，中心環(huán)節(jié)是任通沖盛，月經(jīng)的調(diào)節(jié)和約束在于沖任，月經(jīng)的化生在于胞宮。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)同樣認(rèn)為月經(jīng)的產(chǎn)生在于“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸，與西醫(yī)對(duì)照而言腎氣則指下丘腦-垂體中樞神經(jīng)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能；天癸指下丘腦分泌促性腺釋放激素及垂體分泌的促性腺激素物質(zhì)；沖任指卵巢產(chǎn)生卵泡及性激素作用；胞宮則指月經(jīng)產(chǎn)生所在[14]。由此可見，在下丘腦-垂體性閉經(jīng)發(fā)病機(jī)理中腎主生殖，元?dú)庵ㄟ^中藥調(diào)理“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸對(duì)該病的治療至關(guān)重要。

LH對(duì)卵泡期卵泡膜細(xì)胞的合成具有刺激作用，F(xiàn)SH是促進(jìn)卵巢發(fā)育、卵泡顆粒層細(xì)胞增殖及卵泡成熟的關(guān)鍵激素，E2在維持女性月經(jīng)周期及第二性征方面發(fā)揮重要作用。研究表明下丘腦-垂體性閉經(jīng)患者往往呈明顯的LH、FSH、E2降低表現(xiàn)[15]，治療中關(guān)注患者性激素變化有重要意義。本研究顯示，治療后兩組患者性激素LH、FSH及E2水平均高于治療前且觀察組更優(yōu)。分析認(rèn)為：一方面激素補(bǔ)充療法能夠外源性補(bǔ)充下丘腦-垂體性閉經(jīng)患者機(jī)體所需促性腺激素，可以模擬LH、FSH在卵泡早期發(fā)育中的作用，促進(jìn)卵泡成熟，達(dá)到優(yōu)勢(shì)化卵泡作用；另一方面聯(lián)合采用中藥方劑，熟地性潤而補(bǔ)，利于腎精滋補(bǔ)；黨參味甘平，養(yǎng)血生津、補(bǔ)中益氣；菟絲子補(bǔ)益腎氣、降收治陰；益母草可活血調(diào)經(jīng)；茜草根、川穹、當(dāng)歸均可活絡(luò)行血、活血行氣；芍藥具有緩中止痛，斂陰收汗之效；牛膝、枸杞子、女貞子、山茱萸、淫羊藿均可補(bǔ)肝腎、益腎養(yǎng)陰、活血通經(jīng)，是補(bǔ)肝腎陰陽之要藥；對(duì)血瘀者佐以五靈脂，可活血散瘀、行氣止痛；佐以蒲黃則止血化瘀；佐以桂枝則溫通經(jīng)脈、助陽化氣。對(duì)失眠多夢(mèng)者輔以茯神可健脾、安神；氣虛者輔以黃芪可補(bǔ)氣生陽；肝郁者佐以柴胡而疏肝解郁，升舉陽氣。諸藥配伍共奏活血化瘀、補(bǔ)腎益氣、引血下行之效，因而觀察組治療后性激素水平高于對(duì)照組，這與中藥方劑的聯(lián)合治療密切相關(guān)。

女性的基礎(chǔ)體溫隨經(jīng)期而變動(dòng)。研究表明[16]，基礎(chǔ)體溫上升幅度不足往往影響月經(jīng)，基礎(chǔ)體溫可作為判定排卵日期標(biāo)志之一。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組基礎(chǔ)體溫高低溫差值和上升速度均高于治療前且觀察組變化幅度更大，提示中藥聯(lián)合激素補(bǔ)充治療能夠有效改善下丘腦-垂體性閉經(jīng)患者基礎(chǔ)體溫，對(duì)改善患者閉經(jīng)有重要影響。兩組治療總有效率觀察組高于對(duì)照組。分析認(rèn)為：在激素補(bǔ)充療法基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)中藥治療，能夠充分發(fā)揮西藥外源性補(bǔ)充促性腺激素之效，同時(shí)也能發(fā)揮中醫(yī)辨證論治之優(yōu)勢(shì)；既能有效促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，促進(jìn)卵泡成熟，也能通過機(jī)體功能調(diào)理而不斷鞏固治療效果。

綜上所述，應(yīng)用中藥辨證方劑煎服聯(lián)合外源性激素補(bǔ)充療法可有效改善下丘腦-垂體性閉經(jīng)患者性激素水平及臨床癥狀，治療效果更佳。