苓桂術(shù)甘湯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝病療效觀察

董璐，曹雪艷，成路平，薛煥利，郭西偉，楊躍青

陜西省中醫(yī)醫(yī)院肝病科1、內(nèi)分泌科2，陜西 西安 710003

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指無過量飲酒史，主要特征表現(xiàn)為肝細(xì)胞的脂肪變性、脂質(zhì)蓄積的一種代謝性疾病[1]。NAFLD是發(fā)病率最高的肝病之一，調(diào)查顯示我國NAFLD的發(fā)病率為17%～33%[2]，且發(fā)病率近年來呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)，已成為健康體檢肝酶指標(biāo)異常和慢性肝病的首要原因。NAFLD可進(jìn)行性發(fā)展，其中20%的患者可出現(xiàn)肝硬化及肝衰竭，嚴(yán)重影響患者的健康和生命安全[3]。西醫(yī)治療本病的方法較為有限，多采取飲食指導(dǎo)、調(diào)脂、護(hù)肝等對(duì)癥處理，療效并不理想。中醫(yī)藥在慢性肝臟疾病的治療中有療效確切及不良反應(yīng)小等一系列優(yōu)勢(shì)，且中西醫(yī)結(jié)合的方法治療NAFLD也越來越被臨床重視[4]。筆者采用苓桂術(shù)甘湯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇陜西省中醫(yī)醫(yī)院肝病科于2018年1月至2019年2月期間收治的98例非酒精性脂肪性肝病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②符合NAFLD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物性肝病、病毒性肝炎、肝硬化以及肝豆?fàn)詈俗冃缘雀闻K疾病；④腎功能及心功能衰竭、惡性腫瘤者；③對(duì)本研究所用藥物過敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組49例，兩組患者的基線臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t/χ2值P值例數(shù)49 49年齡(歲)43.8±8.7 44.1±9.0 0.168＞0.05男28 30女21 19 0.172＞0.05病程(年)2.7±0.6 2.5±0.7 0.273＞0.05輕度16 17中度32 30重度1 2 0.329＞0.05嚴(yán)重程度(例)性別(例)

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，對(duì)照組患者予口服多烯磷脂酰膽堿膠囊[商品名：易善復(fù)，生產(chǎn)廠家：賽諾菲(北京)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.228 g/粒]治療，用法：2粒/次，口服，3次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)一步聯(lián)合加用苓桂術(shù)甘湯治療，方劑組成：茯苓12 g，桂枝9 g，白術(shù)、炙甘草各6 g。水煎服，每日1劑，分為早晚兩次口服。兩組患者的療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肝功能及血脂 兩組患者治療前后均抽取空腹靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)]水平。

1.3.2 中醫(yī)癥候評(píng)分 治療前后，兩組患者均判斷中醫(yī)癥候評(píng)分[6]，包括口干口苦、脘腹脹滿以及大便不調(diào)、肢體困重等四個(gè)方面，每個(gè)方面得分為0～6分，分?jǐn)?shù)越高則癥狀越重。

1.4 臨床療效 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：痊愈指治療后患者的臨床癥狀、體征完全消失，癥候積分較治療前降低程度在95%以上；顯效指患者治療后的臨床癥狀體征獲得了明顯改善，癥候積分降低程度為70%～95%；有效指患者臨床癥狀體征較治療前有所好轉(zhuǎn)，癥候積分降低在70%以下；無效指治療后臨床癥狀的改善及癥候積分的下降達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較比較采用χ2檢驗(yàn)。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肝功能及血脂水平比較 治療前，兩組患者的血清ALT、AST及TC、TG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清ALT、AST及TC、TG水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的肝功能及血脂水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的肝功能及血脂水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)49 49治療前69.2±10.3 70.9±11.2 0.782＞0.05治療后47.6±7.5a 55.4±8.0a 4.979＜0.05治療前68.3±9.6 67.0±9.3 0.637＞0.05治療后44.8±6.4a 53.3±7.1a 4.821＜0.05治療前5.9±1.1 5.8±1.3 0.436＞0.05治療后4.3±0.9a 5.0±1.1a 3.448＜0.05治療前3.3±1.0 3.4±0.9 0.367＞0.05治療后1.9±0.6a 2.6±0.7a 5.315＜0.05 ALT(U/L) AST(U/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組患者口干口苦、脘腹脹滿以及大便不調(diào)、肢體困重等中醫(yī)癥候積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的口干口苦、脘腹脹滿以及大便不調(diào)、肢體困重等中醫(yī)癥候積分均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分比較(分，±s)

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)49 49治療前2.9±0.5 2.8±0.7 0.018＞0.05治療后0.9±0.3a 1.5±0.4a 8.401＜0.05治療前4.3±1.1 4.4±1.3 0.234＞0.05治療后1.8±0.5a 2.5±0.8a 5.493＜0.05治療前3.5±1.0 3.4±0.9 0.217＞0.05治療后1.4±0.4a 1.9±0.5a 4.738＜0.05治療前3.2±0.9 3.3±1.1 0.173＞0.05治療后1.5±0.4a 2.0±0.5a 5.466＜0.05口干口苦 脘腹脹滿 大便不調(diào) 肢體困重

2.3 兩組患者的臨床療效比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為95.92%，明顯高于對(duì)照組的83.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.009，P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的臨床療效比較(例)

3 討論

NAFLD是指由于非過量飲酒的原因引起的肝臟脂肪代謝功能紊亂，進(jìn)而引起肝臟內(nèi)脂肪過多堆積、彌漫性干細(xì)胞大泡性脂肪變性為主的一種病理狀態(tài)[8]。NAFLD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究顯示其發(fā)病涉及環(huán)境、遺傳、線粒體功能受損、胰島素抵抗、免疫功能紊亂及脂質(zhì)代謝異常、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等多種因素[9]。本病是一種不斷進(jìn)行性發(fā)展的疾病，如不能得到及時(shí)有效的治療控制，可逐步出現(xiàn)肝損傷，以及肝纖維化、肝硬化甚至終末期肝病，威脅患者的生命安全[10]。NAFLD治療主要是改變行為方式、控制飲食、適量運(yùn)動(dòng)，以及應(yīng)用抗氧化、調(diào)脂、減輕胰島素抵抗、抗炎、護(hù)肝等藥物。目前藥物治療NAFLD的效果存在較大的局限性，并且存在肝腎功能損傷停藥后反彈等潛在的不良反應(yīng)[11]。多烯磷脂酰膽堿的主要作用在于對(duì)肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性和完整性的維持有利，還可以有效促進(jìn)受損的酶活力的提高，促進(jìn)肝組織的再生和肝功能的恢復(fù)[12]。近年來，較多的研究均指出多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝效果確切，可以改善患者的肝功能，延緩疾病進(jìn)程[13-14]。

非酒精性脂肪肝在中醫(yī)學(xué)中屬“痰濁”、“痞滿”以及“積聚”等疾病的范疇，其病機(jī)主要為飲食不節(jié)、情志不舒或外感濕熱毒邪，以及機(jī)體肝氣郁結(jié)、氣機(jī)阻滯及痰濕交阻，進(jìn)一步引起血脈瘀阻，最終致使氣滯濕阻血瘀互結(jié)于肝而發(fā)為本病。因此健脾運(yùn)濕、活血化瘀是本病重要的治療原則[15]。苓桂術(shù)甘湯源自《傷寒論》，是具有溫心陽、健脾氣及化水飲作用的經(jīng)典方。該方中君藥為茯苓，具有寧心健脾、利水滲濕等一系列功效；桂枝為臣藥，起到溫通經(jīng)脈、化氣行水的作用；白術(shù)為佐藥，具有健脾燥濕、助脾化運(yùn)的功效；甘草為使藥，發(fā)揮補(bǔ)脾益氣及調(diào)和諸藥的作用[16]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)，茯苓中的多糖成分對(duì)延緩細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝及提高免疫功能作用確切[17]；白術(shù)的有效成分具有促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)及改善胰島功能的作用[18]。毛堂友等[19]進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苓桂術(shù)甘湯可以通過下調(diào)肝組織DGAT2的表達(dá)水平，有效的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及降低胰島素抵抗，發(fā)揮對(duì)NAFLD的治療作用。本研究對(duì)觀察組患者采用苓桂術(shù)甘湯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療，與單純多烯磷脂酰膽堿治療的對(duì)照組患者進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的兩組患者血清ALT、AST及TC、TG水平均降低明顯，且觀察組明顯低于對(duì)照組。治療后，兩組患者口干口苦、脘腹脹滿以及大便不調(diào)、肢體困重等中醫(yī)癥候積分均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組。此外，觀察患者的治療總有效率為95.92%，明顯高于對(duì)照組的83.67%，這一結(jié)果說明了多烯磷脂酰膽堿是治療NAFLD的有效方法，聯(lián)合苓桂術(shù)甘湯可進(jìn)一步提高臨床療效。

綜上所述，苓桂術(shù)甘湯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD可以有效改善患者的肝功能，調(diào)整血脂，改善臨床癥狀，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。