血府逐瘀顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療原發(fā)性痛經(jīng)對患者血液流變學(xué)及β-EP、PGE2含量的影響

吳會珍，陳琳，于全瑞，樊延霞

1.榆林市榆陽區(qū)婦幼保健院生殖科，陜西 榆林 719000；2.延安市第四人民醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 延安 716000

原發(fā)性痛經(jīng)多發(fā)于青年女性，隨經(jīng)期呈周期性發(fā)作，對患者的工作、學(xué)習(xí)和生活造成嚴重不良影響[1]。非甾體抗炎藥物、避孕藥等為西醫(yī)治療痛經(jīng)的常用藥物，但其雖能緩解疼痛，但治標不治本，且存在一定的藥物毒副作用。近年來研究顯示，中醫(yī)在治療婦科疾病方面存在獨特優(yōu)勢，且具有標本兼治的效果[2]。穴位貼敷由來已久，將藥物制成劑型，敷貼于特定的穴位，可發(fā)揮相應(yīng)的治療效果，既往報道顯示，穴位敷貼治療痛經(jīng)有一定療效，但單獨使用穴位敷貼見效較慢[3]。血府逐瘀顆粒具有活血祛瘀、行氣止痛的作用，近年來有報道顯示，其用于原發(fā)性痛經(jīng)可改善血液瘀滯帶來的月經(jīng)血排出困難等癥狀，從而改善疼痛，但目前關(guān)于血府逐瘀顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療痛經(jīng)的報道極少。此外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對痛經(jīng)的發(fā)病機制進行研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性痛經(jīng)可能與血流變學(xué)及子宮平滑肌痙攣有關(guān)，而β-內(nèi)啡肽(β-endorphin，β-EP)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)是與子宮平滑肌痙攣關(guān)系密切的指標[4]。本研究分析血府逐瘀顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療原發(fā)性痛經(jīng)對患者血液流變學(xué)及β-EP、PGE2含量的影響，以期為原發(fā)性痛經(jīng)的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年6月至2020年6月在榆林市榆陽區(qū)婦幼保健院接受治療的100例原發(fā)性痛經(jīng)患者的臨床資料。納入標準：(1)西醫(yī)診斷符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)(第3版)》[5]中原發(fā)性痛經(jīng)診斷標準，行經(jīng)期或經(jīng)期前后陣發(fā)性小腹疼痛，并隨月經(jīng)周期連續(xù)發(fā)作3次以上者；(2)中醫(yī)診斷標準符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中原發(fā)性痛經(jīng)，經(jīng)期前后或經(jīng)期出現(xiàn)周期性小腹冷痛，得熱痛減，且伴有其他不適，未有明顯生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變者；(3)年齡16～40歲。排除標準：(1)繼發(fā)性痛經(jīng)者；(2)嚴重心、肝、腎功能障礙者；(3)嚴重精神障礙者；(4)敷貼穴位皮膚破損者；(5)不配合治療或失去訪問者。將100例原發(fā)性痛經(jīng)患者中采用穴位敷貼治療者50例作為對照組，50例采用血府逐瘀顆粒聯(lián)合穴位敷貼治療者作為觀察組。對照組患者年齡16～40歲，平均(28.53±4.26)歲；病程0.6～4.0年，平均(1.92±0.51)年；氣滯血瘀型29例，寒凝血滯型21例。觀察組患者年齡18～39歲，平均(28.29±4.37)歲；病程0.6～4.0年，平均(1.86±0.53)年；氣滯血瘀型27例，寒凝血滯型23例。兩組患者的年齡、病程、證型等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理學(xué)會批準。

1.2 中醫(yī)辨證分型 (1)氣滯血瘀型：月經(jīng)前或/和月經(jīng)期小腹脹痛，或伴乳房脹痛，經(jīng)期血量少，或排血不暢,顏色黯紫，伴有血塊，血塊排出則痛減，舌質(zhì)紫或有瘀點，脈沉弦。(2)寒凝血滯型：月經(jīng)前或/和月經(jīng)期小腹冷痛拒按，肢冷畏寒，經(jīng)期血量少，顏色黯，有血塊，舌質(zhì)紫黯，苔白，脈沉緊。

1.3 治療方法 對照組患者予以中藥貼敷治療，敷貼制備方法：以3∶3∶3∶1的比例加入制南星、三棱、獲術(shù)、冰片，將四種藥物碾磨至粉末狀，加入甘油制成中藥膏劑。月經(jīng)來潮前1周，取1.5 cm×1.5 cm膏劑置于任脈中極穴、關(guān)元穴、氣海穴進行敷貼，敷貼時間為1次/d，6～8 h/次，月經(jīng)來潮后3 d或痛經(jīng)消失時停止敷貼。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上予以血府逐瘀顆粒(貴州聯(lián)盛藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20050015)，月經(jīng)來潮前1周，開水沖服，3次/d，5 g/次。組方：桃仁、紅花、當歸、川芎、地黃、赤芍、牛膝、柴胡、枳殼、桔梗、甘草。中藥貼敷和血府逐瘀顆粒均為3個月為一個療程，兩組均治療一個療程。

1.4 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)中醫(yī)療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對治療效果進行評價。無效：腹痛、腰骶酸痛、肢冷出汗等癥狀無明顯改善，疼痛評分＞治療前的2/3；有效：腹痛、腰骶酸痛、肢冷出汗等癥狀有所改善，疼痛評分為治療前的1/3～2/3；顯效：腹痛、腰骶酸痛、肢冷出汗等癥狀明顯改善，疼痛評分＜治療前的1/3；痊愈：用藥后腹痛、腰骶酸痛、肢冷出汗等癥狀消失，停藥后3個月經(jīng)周期內(nèi)未復(fù)發(fā)痛經(jīng)者?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)血液流變學(xué)指標及β-EP、PGE2水平：分別采集患者治療前和治療3個月后月經(jīng)第1天空腹靜脈血2 mL，采用全自動生化儀檢測全血還原黏度(whole blood reduced viscosity，WBRV)、血漿黏度(plasma viscosity，PV)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、紅細胞壓積(hematocrit，HCT)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測β-EP、PGE2水平，檢測步驟均嚴格參照試劑盒說明書進行。(3)腹痛評分：分別于治療前和治療后3個月采用視覺模擬評分法(VAS)對腹部疼痛程度進行評分，總分0～10分，其中0分為無痛；1～3分為能忍受的輕微疼痛；4～6分為疼痛尚能忍受，但會對睡眠造成影響；7～10分為疼痛難以忍受，不僅影響睡眠，而且影響食欲。

1.5 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布，以均值±標準差(x-±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為94.0%，明顯高于對照組的76.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.353，P=0.012＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血流變學(xué)指標比較 兩組患者治療后的WBRV、PV、FIB、HCT水平明顯低于治療前，且觀察組患者治療后的WBRV、PV、FIB、HCT水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血流變學(xué)指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的血流變學(xué)指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組例數(shù)50 50時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值WBRV(mPa·s)5.22±0.70 2.68±0.44a 21.723 0.001 5.42±0.60 4.24±0.53 10.422 0.001 PV(mPa·s)1.97±0.49 1.20±0.21a 10.213 0.001 2.03±0.37 1.62±0.26 6.411 0.001 FIB(g/L)5.23±0.54 2.63±0.25a 30.896 0.001 5.21±0.64 4.41±0.36 7.704 0.001 HCT(%)47.73±5.94 40.55±4.47a 6.829 0.001 48.00±5.99 44.63±4.12 3.278 0.001

2.3 兩組患者治療前后的β-EP、PGE2水平及VAS評分比較 兩組患者治療后的β-EP、PGE2水平明顯升高，VAS評分明顯降低，且觀察組患者治療后的β-EP、PGE2水平明顯高于對照組，VAS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的β-EP、PGE2水平及VAS評分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的β-EP、PGE2水平及VAS評分比較(±s)

注：與對照組治療后比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組例數(shù)50 50時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值β-EP(ng/L)140.79±16.15 192.89±23.86a 12.787 0.001 141.26±15.44 164.27±19.84 6.472 0.001 PGE2(ng/L)207.17±30.63 290.25±33.27a 12.990 0.001 209.21±31.48 251.44±34.64 6.380 0.001 VAS(分)7.78±1.06 2.30±0.46a 33.535 0.001 7.80±1.11 4.50±0.71 17.709 0.001

3 討論

原發(fā)性痛經(jīng)指的是女性在生殖器官無器質(zhì)性病變基礎(chǔ)上，月經(jīng)前或月經(jīng)期出現(xiàn)下腹部痙攣性疼痛、墜脹，或伴有頭痛、乏力、腹瀉、腰痛等癥狀的一種常見婦科疾病。祖國中醫(yī)認為痛經(jīng)屬于“經(jīng)行腹痛”范疇，“不通則痛”、“不榮則痛”為主要病機，沖任、胞宮為主要病位，且與肝、脾、腎關(guān)系密切[8]。因此，本病治療原則為溫經(jīng)散寒、化瘀止痛。本研究采用的穴位敷貼系中醫(yī)外治法的一個分支，將藥物敷貼于特定穴位，可發(fā)揮藥物療效和穴位刺激的雙重作用[9]。研究中用于原發(fā)性痛經(jīng)的敷貼藥物由制南星、三棱、獲術(shù)、冰片制成，制南星具燥濕化痰、祛風(fēng)止痙、散結(jié)消腫之效；三棱、羲術(shù)具破血通經(jīng)、消積止痛之效；冰片具開竅醒神、清熱解毒之效，且可促進透皮，加強敷貼穴位對藥物的吸收。因此，諸藥合用可發(fā)揮行氣活血，調(diào)經(jīng)止痛之效。并且，本藥劑敷貼穴位為任脈中極穴、關(guān)元穴、氣海穴[10]，其中中極穴與關(guān)元穴為任脈與肝、脾、腎經(jīng)交會的穴位，與月經(jīng)和痛經(jīng)的產(chǎn)生均有密切聯(lián)系，而氣海穴主一身之氣，為理氣、調(diào)氣、補氣要穴，是治療痛經(jīng)的關(guān)鍵穴位，且此三種穴位均位于胞宮附近。因此于中極穴、關(guān)元穴、氣海穴進行穴位敷貼，可達到調(diào)節(jié)沖任和胞宮，活血行氣，調(diào)經(jīng)止痛之效。本研究對照組患者經(jīng)治療后，76%的患者痛經(jīng)癥狀明顯改善，說明穴位敷貼用于原發(fā)性痛經(jīng)有一定療效，但療效有限。考慮可能為痛經(jīng)患者存在嚴重的瘀血內(nèi)阻，單純的穴位敷貼難以達到良好調(diào)節(jié)胞宮、沖任氣血的作用，因此觀察組在穴位敷貼的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀顆粒，以進一步提高治療效果。報道顯示，血府逐瘀顆粒在改善血瘀方面療效顯著[11]。其是由傳統(tǒng)名方“血府逐瘀湯”改革而來，其中桃仁、紅花具活血化瘀之效；當歸、川芎、地黃、赤芍具養(yǎng)血活血、和血調(diào)經(jīng)之效；牛膝具活血祛瘀、引血下行、補肝腎之效；柴胡、枳殼具理氣消滯、疏肝散結(jié)之效；桔梗具利肺氣、寬胸快膈之效，甘草調(diào)和諸藥[12]。因此血府逐瘀顆粒可促進原發(fā)性痛經(jīng)患者氣血運行，改善痛經(jīng)癥狀。故本研究中觀察組總有效率為94.0%，顯著高于對照組的76.0%。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)生與β-EP、前列腺素分泌紊亂和子宮異常收縮有關(guān)。報道顯示，原發(fā)性痛經(jīng)患者血流通常呈高阻抗血流狀態(tài)，說明子宮動脈血流阻力大，子宮局部血流減少導(dǎo)致的子宮平滑肌痙攣性收縮是導(dǎo)致痛經(jīng)的主要原因[13]。本研究分析兩組患者治療前后的血流變學(xué)指標發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后WBRV、PV、FIB、HCT低于對照組，說明對原發(fā)性痛經(jīng)患者應(yīng)用血府逐瘀顆粒聯(lián)合穴位敷貼治療，可顯著改善患者體內(nèi)血液濃、黏狀態(tài)，增加血液流動性，改善血流阻力。β-EP為具有鎮(zhèn)痛效果的神經(jīng)多肽，可調(diào)節(jié)子宮功能活動，維持神經(jīng)內(nèi)分泌環(huán)境的穩(wěn)定性，當黃體期內(nèi)β-EP水平降低，會造成子宮良性調(diào)節(jié)作用降低，從而導(dǎo)致痛經(jīng)癥狀加重[14]。報道表示，痛經(jīng)患者PGE2水平較正常對照組高[15]。PGE2為非妊娠子宮內(nèi)膜主要合成的一種前列腺素，具有抑制子宮平滑肌痙攣的效果，當機體PGE2水平降低時，子宮平滑肌痙攣性收縮加劇，子宮血流量減少，從而造成腹部疼痛。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后β-EP、PGE2明顯高于對照組，VAS評分明顯低于對照組，說明血府逐瘀顆粒聯(lián)合穴位敷貼可顯著改善疼痛癥狀，且可能是通過促進β-EP、PGE2的合成，達到改善的作用。

綜上所述，血府逐瘀顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療原發(fā)性痛經(jīng)療效顯著，且能顯著改善患者的血液流變學(xué)指標，促進局部血液循環(huán)，其機制可能與調(diào)節(jié)β-EP、PGE2水平有關(guān)。