治療前后口腔頜面腫瘤患者血小板和血管內(nèi)皮生長因子水平比較

胡一帆 孫 燁 王雯文 李 宇

治療前后口腔頜面腫瘤患者血小板和血管內(nèi)皮生長因子水平比較

胡一帆 孫 燁 王雯文 李 宇

目的比較治療前后口腔頜面腫瘤患者血小板和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。方法選擇80例口腔頜面腫瘤患者為研究對象，其中良性腫瘤65例，惡性腫瘤15例。分析比較良性和惡性口腔頜面惡性腫瘤患者治療前后的血小板和血管內(nèi)皮生長因子水平。結(jié)果治療前后惡性腫瘤患者的血小板計數(shù)(PLT)、血小板容積比(PCT)和血小板平均體積(MPV)均明顯高于良性腫瘤患者(P<0.05)，治療前后2種性質(zhì)腫瘤患者的血小板分布寬度(PDW)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。良、惡性腫瘤患者治療后的PLT、PCT和MPV均明顯低于治療前(P<0.05)，PDW與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前后惡性腫瘤患者的VEGF水平明顯高于良性腫瘤患者(P<0.05)，良惡性腫瘤患者治療后的VEGF水平均明顯低于治療前(P<0.05)。結(jié)論血小板尤其是PLT、PCT和MPV參數(shù)以及VEGF水平可為口腔頜面腫瘤及其性質(zhì)的診斷提供一定的參考，同時也可為判斷口腔頜面腫瘤治療時機(jī)提供部分依據(jù)。但血小板和VEGF對口腔頜面腫瘤的作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。

口腔頜面腫瘤；血小板；血管內(nèi)皮生長因子

口腔頜面腫瘤是臨床常見的頭頸部腫瘤，主要包括成釉細(xì)胞瘤、骨化纖維瘤、牙源性黏液瘤和鱗狀細(xì)胞癌等，以鱗狀細(xì)胞癌最為常見[1]?？谇活M面腫瘤輕者影響美觀，造成咀嚼、吞咽、呼吸和語音等功能障礙，重者危及生命。研究證實腫瘤患者常常伴有血小板增多或血小板激活，并可能降低生存率[2]。此外，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在腫瘤血管生成及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用，可調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖，并能水解基膜[3]?？谇活M面腫瘤的臨床治療較為復(fù)雜，主要的治療方法有手術(shù)、放療和化療，根據(jù)患者病灶的發(fā)生部位、病理分級以及范圍的不同可選擇不同的治療方法，其中手術(shù)是治療口腔頜面腫瘤的有效手段[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年5月至2017年3月我院收治的80例口腔頜面惡性腫瘤患者為研究對象。所有患者均接受詳細(xì)的醫(yī)學(xué)檢查并經(jīng)病理檢查首次確診為口腔頜面惡性腫瘤。研究經(jīng)患者及其家屬知情同意，并獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所有入組患者在術(shù)前、術(shù)中或術(shù)后均沒有輸血史、藥物干擾和人類免疫缺陷病毒干擾風(fēng)險因素。排除淋巴結(jié)病、瘀斑和脾腫大患者。80例患者中，男性43例，女性37例；年齡(46.5±4.3)；良性腫瘤65例，惡性腫瘤15例；成釉細(xì)胞瘤33例，骨化纖維瘤15例，纖維性結(jié)構(gòu)不良8例，牙源性黏液瘤4例，混合瘤4例，鱗狀細(xì)胞癌4例，其它12例。

1.2 治療方法

患者均接受腫瘤切除術(shù)。病情復(fù)雜的患者則接受頸淋巴結(jié)清掃和腫瘤切除聯(lián)合術(shù)；病變部位在舌部或面頰的患者接受原發(fā)病灶擴(kuò)大和頸淋巴清掃術(shù)；病變部位在軟腭或唇部的患者接受原發(fā)病灶擴(kuò)大切除術(shù)。

1.3 血小板和血管內(nèi)皮生長因子水平的檢測

采集所有患者手術(shù)治療前和手術(shù)結(jié)束后第2天的靜脈血5 ml，用3.8%的枸櫞酸抗凝，抗凝劑與全血比例為1∶9。其中2 ml留作血小板計數(shù)檢測，另外3 ml以3 000 r/min離心10 min分離血漿待檢測VEGF。

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗測定所選患者血漿中的VEGF，試劑盒購自廣州雅怡生物有限公司，測定過程嚴(yán)格遵照操作說明書進(jìn)行。

采用血液分析儀(日本東亞Sysmex XE-2100)及其配套的試劑測定所選患者全血中的血小板計數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)和血小板體積分布寬度(PDW)，均在2 h內(nèi)完成檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后腫瘤患者的血小板水平比較

治療前后惡性腫瘤患者的PLT、PCT和MPV均明顯高于良性腫瘤患者(P<0.05)，但PDW與良性腫瘤患者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；良、惡性腫瘤患者治療后的PLT、PCT和MPV均明顯低于治療前(P<0.05)，但PDW與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 治療前后腫瘤患者的血小板水平比較

注：t、P為同性質(zhì)腫瘤治療前后比較；t'、P'為良惡性腫瘤間治療后比較。

2.2 治療前后腫瘤患者的VEGF水平比較

治療前后惡性腫瘤患者的VEGF水平均明顯高于良性腫瘤患者(P<0.05)，良惡性腫瘤患者治療后的VEGF水平均明顯低于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后腫瘤患者的VEGF水平比較

3 討論

口腔頜面腫瘤是口腔黏膜被覆的鱗狀上皮、口腔內(nèi)涎腺肌肉或?qū)Ч苌掀?、皮牙組織、淋巴組織和口腔其它組織發(fā)生的腫瘤?；颊叱０橛忻嫘胃淖?、進(jìn)食功能障礙、語言功能障礙甚至生存率降低等，嚴(yán)重影響其身心健康[5]。而口腔頜面惡性腫瘤與口咽癌并列位居全身惡性腫瘤的第6位。近50年來，盡管外科學(xué)、放療和化療醫(yī)學(xué)得到快速發(fā)展，口腔癌患者的5年生存率并未得到明顯改善，這可能與腫瘤尤其是惡性腫瘤的發(fā)現(xiàn)較晚以及早期診斷的相應(yīng)標(biāo)志物缺乏有關(guān)，因為口腔癌或癌前病變多數(shù)沒有明顯的臨床癥狀，往往會錯過最佳的診斷和治療時機(jī)[6]。與全身其它部位腫瘤相似，口腔頜面腫瘤的產(chǎn)生與發(fā)展受外部環(huán)境、患者自身心理和生理等多種因素的影響。血小板在止血、保證血管完整性、血管的新生、炎癥反應(yīng)、非特異性免疫、傷口愈合以及腫瘤的發(fā)生和發(fā)展等生理、病理過程中均發(fā)揮著重要作用[7]。腫瘤會產(chǎn)生一種引起血小板激活的凝血環(huán)境，而激活的血小板是維持腫瘤血管內(nèi)部穩(wěn)態(tài)防止腫瘤出血的重要因素。因此，腫瘤可以激活血小板，同時血小板又會促進(jìn)腫瘤生長。研究證實，腫瘤患者存在血小板增多和激活，并與低生存率密切相關(guān)[8]。此外，腫瘤生長需要新的微血管，因為新的微血管可提供腫瘤循環(huán)并能增加轉(zhuǎn)移幾率，故微血管密度在許多原發(fā)腫瘤中已被作為生物學(xué)侵襲性和轉(zhuǎn)移潛能的判斷指標(biāo)。內(nèi)皮細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)降解是腫瘤血管生成的兩個基本組成部分，而VEGF在促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管通透性增加方面的作用恰恰是腫瘤新血管生成所需要的[9]。目前，有關(guān)于口腔頜面腫瘤與血小板和VEGF水平關(guān)系的研究較少。為此，本研究對比分析了手術(shù)前后良性和惡性口腔頜面腫瘤患者的血小板和VEGF水平，以期為口腔頜面腫瘤的診治提供參考。

結(jié)果顯示，治療前后惡性腫瘤患者的PLT、PCT和MPV均明顯高于良性腫瘤患者，可能與血小板的數(shù)量與腫瘤的類型和分期有關(guān)。研究表明20%～60%的惡性腫瘤的血小板較良性腫瘤有所增多[10]，兩種腫瘤性質(zhì)患者治療后的PLT、PCT和MPV均明顯低于治療前，可能是因為治療抑制了骨髓造血受損過程，引起生成釋放的血小板減少。同時，MPV是反應(yīng)血小板體積大小的主要指標(biāo)，由骨髓造血受損引起的血小板減少或增多會引起MPV的一致變化，PCT反應(yīng)的是血小板在單位體積血液中所占的比例，一般會隨PLT和MPV的降低而降低；治療前后2種腫瘤性質(zhì)患者的PDW差異不大，PDW是反映血小板體積大小的特異性參數(shù)，通常情況下與MPV呈正相關(guān)，而治療前后2種腫瘤性質(zhì)患者的PDW差異不明顯，可能是腫瘤向惡性發(fā)展導(dǎo)致了血小板數(shù)量和體積同幅度增大所致，2種腫瘤性質(zhì)患者治療后的PDW與治療前相比差異均不大，可能是因為治療使骨髓造血受損得到抑制，生成釋放的血小板減少，但同時釋放到外周血的血小板體積也減小了[10]。治療前后惡性腫瘤患者的VEGF水平明顯高于良性腫瘤患者，可能是因為VEGF在多種惡性瘤中均有比良性腫瘤較高的表達(dá)所致[4]；2種腫瘤性質(zhì)患者治療后的VEGF水平均明顯低于治療前，說明手術(shù)可降低VEGF水平并抑制腫瘤新血管的生成。

綜上所述，血小板尤其是PLT、PCT和MPV參數(shù)以及VEGF水平可為口腔頜面腫瘤及其性質(zhì)的診斷提供一定的參考，同時也可為判斷口腔頜面腫瘤治療時機(jī)提供部分依據(jù)。

[1] 郭家平，王 翔.游離皮瓣移植術(shù)對口腔頜面部腫瘤切除術(shù)后缺損的修復(fù)研究〔J〕.實用癌癥雜志，2016，31(6)：915-917.

[2] 羅 云，向 征.血小板增多與胃癌關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)信息，2016，29(4)：20-22.

[3] 閆怡軒.血管內(nèi)皮生長因子在口腔惡性腫瘤研究中的進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代診斷與治療，2015，25(24)：5550-5551.

[4] 張 宇，牟方彪，駱德平.術(shù)前誘導(dǎo)化療口腔頜面惡性腫瘤的近期療效觀察〔J〕.西部醫(yī)學(xué)，2016，28(4)：494-497.

[5] 王杰群.醫(yī)學(xué)美學(xué)原則在口腔頜面腫瘤手術(shù)中的應(yīng)用探究〔J〕.醫(yī)學(xué)美學(xué)美容(旬刊)，2015，23(3)：181-182.

[6] 李 莎，俞光巖.唾液生物標(biāo)志物在口腔鱗狀細(xì)胞癌檢測中應(yīng)用的研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2015，28(6)：358-366.

[7] 孫文兵，孔 健.血小板在腫瘤進(jìn)展中的作用〔J〕.醫(yī)學(xué)研究雜志，2016，45(1)：1-3.

[8] Menter DG，Tucker SC，Kopetz S，et al.Platelets and cancer：a casual or causal relationship：revisited〔J〕.Cancer Metastasis Rev，2014，33(1)：231-269.

[9] 張東梅，卿 晨.血管內(nèi)皮生長因子家族及其受體與腫瘤血管新生〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2017，23(3)：417-420.

[10] 徐?；?，周晉華，周鵬飛.惡性腫瘤合并血小板增多的診治進(jìn)展〔J〕.中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25(10)：936-938.

ComparisonofPlateletandVascularEndothelialGrowthFactorofOralandMaxillofacialTumorsPatientsbeforeandafterTreatment

HUYifan，SUNYe，WANGWenwen，etal.

HanzhongStomatologicalHospital，Hanzhong，723000

ObjectiveTo compare platelet and vascular endothelial growth factor (VEGF) level of oral and maxillofacial tumors patients before and after treatment.MethodsOral and maxillofacial tumor patients (80 cases) were selected as the research objects and 65 cases were benign tumors，15 cases were malignant tumors.ResultsThe platelet count (PLT)，platelet volume ratio (PCT) and platelet average volume (MPV) of malignant tumor patients were significantly higher than those of benign tumor patients before and after treatment (P<0.05)，PDW of the 2 kinds of nature tumor patients had no significant difference (P>0.05); PLT，PCT and MPV of the 2 kinds of nature tumor patients after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05)，PDW of two kinds of nature tumor patients before treatment had no significant difference with which after treatment (P>0.05); VEGF level of malignant tumor patients were significantly higher than those of benign tumor patients before and after treatment (P<0.05)，and VEGF level of the 2 kinds of nature tumor patients after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05).ConclusionPlatelets especially PLT，PCT and MPV parameters and VEGF levels can provide certain reference for the diagnosis of oral and maxillofacial tumors and their properties.At the same time，platelets parameters and VEGF levels can also be as the basis to judge treatment opportunity of oral and maxillofacial tumors.However，further study should be carried out to study on the action mechanism of platelet and VEGF in oral and maxillofacial tumors and improve clinical value.

Oral and maxillofacial tumors;Platelet;Vascular endothelial growth factor

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1794～1796)

723000 陜西省漢中市口腔醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.016

R739.8

A

1001-5930(2017)11-1794-03

2017-05-05

2017-06-19)

(編輯：甘艷)