“少兒濕疹方”聯(lián)合鹽酸西替利嗪糖漿內(nèi)服、黃芩油膏外用治療兒童亞急性濕疹40例臨床研究

徐 萍 王曉紅 李紅兵 譚 城

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南京 210029）

濕疹是皮膚科臨床最常見的炎癥性變態(tài)反應(yīng)性疾病，可以發(fā)生于任何年齡段。近年來，由于生活環(huán)境日趨復(fù)雜，課業(yè)負(fù)擔(dān)加重等各種因素的影響，臨床上未成年人濕疹發(fā)病率不斷增高，有研究顯示濕疹為我國學(xué)齡前兒童最常見的皮膚病，患病率可達18.71%[1]。本病發(fā)作時表現(xiàn)為皮膚劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響患兒生活學(xué)習(xí)，同時也給患兒家庭成員的生活帶來消極影響[2]，患兒及家屬的診療意愿較為強烈。近年來我們發(fā)揮中醫(yī)藥特色，在內(nèi)服鹽酸西替利嗪糖漿、外用黃芩油膏治療方案基礎(chǔ)上加用中藥湯劑少兒濕疹方治療亞急性濕疹患兒，取得了較好的臨床療效。本研究觀察了內(nèi)服外用方案基礎(chǔ)上加用少兒濕疹方對亞急性濕疹患兒皮損、瘙癢程度、臨床療效及濕疹復(fù)發(fā)率的影響，并與內(nèi)服外用方案治療組進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2018年4月至2021年5月于南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科就診的亞急性濕疹患兒80例，按照隨機數(shù)字表法隨機分為治療組與對照組，每組40例。2組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 治療組與對照組患兒一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國臨床皮膚病學(xué)》[3]中亞急性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)。表現(xiàn)以丘疹、鱗屑、結(jié)痂為主，僅存有少量丘皰疹和糜爛，可有輕度浸潤性損害，伴皮膚劇烈瘙癢，病程較長。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]296中“脾虛證”辨證標(biāo)準(zhǔn)。主證：瘙癢，皮損以丘疹或丘皰疹為主，皮膚色暗淡或有鱗屑，少許滲出。次證：食少乏力，腹脹便溏，小便清長或微黃，舌淡胖、苔薄白或膩，脈濡。具備全部主證及次證2項以上者，即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合亞急性濕疹西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和脾虛證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡＜18周歲，性別不限；入組前4周內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等系統(tǒng)治療；患兒及其監(jiān)護人知情同意并接受本研究治療方案。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)急性濕疹、慢性濕疹或皮損局限者；合并感染者；對本研究運用的藥物成分過敏者；既往有肝腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病史者。

2 治療方法

2.1 對照組予內(nèi)服鹽酸西替利嗪糖漿、外用黃芩油膏方案治療。內(nèi)服鹽酸西替利嗪糖漿[貝分，山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：（120 mL∶0.12 g）/瓶，批準(zhǔn)文號：H20050889]：11歲以上兒童10 mL/次，1次/d；6～11歲兒童5 mL/次，1次/d；6歲以下兒童2.5 mL/次，1次/d。外用黃芩油膏（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，蘇藥制字Z04000518）：直接薄涂患處，不需要紗布覆蓋，每日2次。

2.2 治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用少兒濕疹方中藥湯劑口服。藥物組成：苦參5～10 g，炒黃柏5～10 g，熟地黃6 g，炒白術(shù)10 g，淮山藥10～15 g，茯苓10～15 g，白花蛇舌草10～15 g，車前草10～15 g，魚腥草10～15 g，炙甘草3 g。每日1劑，水煎2次，混勻約300 mL，早晚餐后溫服。臨證加減：瘙癢劇烈者，加地膚子10 g；大便干結(jié)者，加瓜蔞仁10 g；大便不成形或腹瀉者，加芡實10 g、煨豆蔻2～3 g或砂仁1.5～3 g（后下）；惡心欲嘔者，加姜半夏6～10 g或姜竹茹6～10 g。

2組均以治療2周為1個療程，2個療程結(jié)束后進行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 皮損程度評分治療前后采用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評分法[5]對2組患兒的皮損程度進行評分。皮損嚴(yán)重程度：將紅斑、硬腫（水腫）/丘疹、表皮剝脫、苔蘚化按照癥狀嚴(yán)重程度無、輕、中、重分別計為0、1、2、3分，嚴(yán)重度介于兩級之間者可記為半級，即0.5分。皮損面積評分：將全身劃為4個部位，即頭頸、上肢、軀干、下肢分別進行評分，按照皮損面積占單個部位的百分比分別計0分（無皮疹），1分（1%～9%），2分（10%～19%），3分（20%～49%），4分（50%～69%），5分（70%～89%），6分（90%～100%）。皮損嚴(yán)重程度總分：紅斑嚴(yán)重程度評分+硬腫（水腫）/丘疹嚴(yán)重程度評分+表皮剝脫嚴(yán)重程度評分+苔蘚化嚴(yán)重程度評分。EASI總分=0.1×頭頸部皮損面積評分×頭頸部皮損嚴(yán)重程度總分+0.3×軀干皮損面積評分×軀干皮損嚴(yán)重程度總分+0.2×上肢皮損面積評分×上肢皮損嚴(yán)重程度總分+0.4×下肢皮損面積評分×下肢皮損嚴(yán)重程度總分（7歲或7歲以下患兒頭頸部系數(shù)為0.2，下肢為0.3，其余不變）。

3.1.2 瘙癢程度評分治療前后采用瘙癢程度評分法評價患兒主觀瘙癢程度。由患兒按癥狀輕重選擇0、1、2、3分。瘙癢完全消失，計0分；瘙癢偶作，但不影響學(xué)習(xí)生活，不需要藥物干預(yù)，計1分；瘙癢陣作，已經(jīng)影響學(xué)習(xí)生活且需要藥物干預(yù)，計2分；瘙癢明顯，嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)生活，計3分。

3.1.3 濕疹復(fù)發(fā)情況觀察療程結(jié)束1個月后2組愈顯病例濕疹的復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)指數(shù)=（治療前EASI總分－隨訪時EASI總分）/治療前EASI總分×100%，復(fù)發(fā)指數(shù)＜70%、瘙癢明顯加重者，判定為復(fù)發(fā)[6]。

3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]298擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)=（治療前EASI總分－治療后EASI總分）/治療前EASI總分×100%。基本痊愈：皮損基本消退，療效指數(shù)≥95%，瘙癢消失；顯效：絕大部分皮損消退，療效指數(shù)＜95%、≥70%，瘙癢明顯緩解；有效：局部皮損消退，療效指數(shù)＜70%、≥50%，瘙癢有所緩解；無效：皮損消退不明顯甚至加重，療效指數(shù)＜50%，瘙癢無緩解或加重。愈顯率=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.3 安全性評價記錄治療期間與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、藥物性皮炎等。

3.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩個獨立樣本 t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本 t 檢驗。計數(shù)資料以例及百分比表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.5 治療結(jié)果

3.5.1 2組患兒臨床療效比較見表2。

表2 治療組與對照組患兒臨床療效比較 單位：例

3.5.2 2組患兒治療前后EASI總分及瘙癢程度評分比較治療前2組患兒EASI總分及瘙癢評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2組患兒EASI總分及瘙癢程度評分均較治療前明顯降低（P＜0.01，P＜0.05），治療組上述評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療組與對照組患兒治療前后EASI總分及瘙癢程度評分比較（±s） 單位：分

表3 治療組與對照組患兒治療前后EASI總分及瘙癢程度評分比較（±s） 單位：分

注： 與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

3.5.3 2組患兒濕疹復(fù)發(fā)情況比較2組共復(fù)發(fā)12例，其中治療組3例，復(fù)發(fā)率為8.82%（3/34），對照組9例，復(fù)發(fā)率為36.00%（9/25）。2組愈顯病例復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝6.567，P＜0.05）。

3.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況治療組有1例患兒初服中藥湯劑后有輕微惡心感，隨癥加減后癥狀消失，繼續(xù)維持前方案治療。

4 討論

濕疹是臨床常見的皮膚病，一般認(rèn)為是由多種復(fù)雜的內(nèi)外因素引起的一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病，易診難療。濕疹按皮損表現(xiàn)可劃分為急性濕疹、亞急性濕疹和慢性濕疹三個階段。當(dāng)急性濕疹未及時得到恰當(dāng)處理，往往遷延為亞急性濕疹，表現(xiàn)為丘皰疹明顯減少，滲出傾向不明顯，轉(zhuǎn)而以小丘疹、鱗屑、結(jié)痂為主，可有少量的小水皰或糜爛面，瘙癢較為劇烈。本病局部外用藥以糖皮質(zhì)激素、抗感染制劑、肝素類、止癢潤膚劑等為主，系統(tǒng)性治療可予抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗生素等[7]。西替利嗪為長效、高選擇性H1受體拮抗劑，具有良好的抗組胺效果，為濕疹治療的常用西藥。黃芩油膏由黃芩提取液和凡士林組成，黃芩具有清熱瀉火、解毒燥濕、止血安胎等功效，現(xiàn)代中藥藥理研究顯示黃芩中的黃酮類化合物、揮發(fā)油、萜類化合物等，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等作用[8]。

濕疹屬中醫(yī)學(xué)“濕瘡”范疇，往往因先天稟賦不足，后天飲食不節(jié)或過食辛辣刺激之物，脾胃失運，濕熱內(nèi)生，兼感風(fēng)邪，風(fēng)濕熱邪搏結(jié)肌膚而發(fā)[9]?！端貑枴分杏杏洝爸T濕腫滿皆屬于脾”，濕性黏膩，濕邪為患可致疾病反復(fù)纏綿不愈。幼科鼻祖錢乙認(rèn)為小兒“五臟六腑，成而未全，全而未壯”，后世醫(yī)家也多認(rèn)為小兒“脾常不足”。先天稟賦不足，加之后天傷于飲食，濕困脾胃，外淫肌膚，所以兒童亞急性濕疹雖無明顯滲出，但治療仍應(yīng)以健脾、治濕為原則。少兒濕疹方基于本院治療成人濕疹的驗方“參柏湯”化裁而來[10]，方中苦參清熱燥濕，既殺蟲止癢，又可利尿，可引濕熱從小便而解，功獨二擅，為治濕熱所致皮膚病之良藥，為君藥；黃柏清熱燥濕，瀉火解毒，助君藥清熱燥濕之力，白術(shù)健脾燥濕，脾運則濕無由生，二藥相合，標(biāo)本兼治，共為臣藥。車前草清熱利濕，茯苓滲濕健脾，魚腥草、白花蛇舌草清熱解毒，合用則清熱祛濕力強；熟地黃滋腎填精，山藥健脾益氣，脾腎并補，以固其本。以上6味共為佐藥。炙甘草調(diào)和諸藥，用以為使。諸藥合用，共奏清熱止癢、健脾祛濕之功。

本研究結(jié)果表明，治療后2組患兒皮損、瘙癢癥狀均得到明顯改善，且治療組改善程度優(yōu)于對照組，治療組愈顯率明顯高于對照組，表明少兒濕疹方聯(lián)合內(nèi)服鹽酸西替利嗪糖漿、外用黃芩油膏治療兒童亞急性濕疹有顯著臨床療效。同時，隨訪結(jié)果顯示2組患兒均出現(xiàn)了復(fù)發(fā)情況，但治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，表明聯(lián)合治療可降低濕疹復(fù)發(fā)率，有較好的遠(yuǎn)期療效，值得臨床推廣?；純旱牟∏榕c其個體生活起居環(huán)境關(guān)系密切，環(huán)境因素往往也是亞急性或慢性濕疹急性發(fā)作的重要誘因。因此，我們擬主動上門“家訪式”地進行病史采集，更精細(xì)化地對患兒生活學(xué)習(xí)環(huán)境進行信息收集，以期從專業(yè)、科學(xué)的角度對患兒及其家庭予以正確指導(dǎo)以預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。另外，中藥因味道特殊，部分患兒接受度差，為此我們將改良劑型、改善口感，增加患兒及家長配合度。