普萘洛爾聯(lián)合地塞米松靜滴治療小兒血管瘤的療效及安全性

黃國平

（羅定市婦幼保健院，廣東 羅定 527200）

0 引言

嬰幼兒血管瘤（infantile hemangioma，IH）是發(fā)生在嬰幼兒時期，以內(nèi)皮細胞過度增生為特征的良性腫瘤[1]。多數(shù)IH在患兒出生數(shù)日至1個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)，開始可見紅色小斑點，隨后體積迅速增大，1歲后逐漸消退，病程可持續(xù)數(shù)年之久[2]。60%的IH發(fā)生在頭頸部，對患兒容顏影響很大，局部組織受到迅速增長的瘤體的擠壓占位，容易引起表面破潰流血，愈合后也留下瘢痕，而且部分瘤體在被動觀察下并無自行消退，所以主張IH宜早期治療[3]。普萘洛爾在近十來年廣泛用于治療IH，其耐受性和安全性較其他藥物更好[4]，但單獨使用普萘洛爾療效仍未達到預期，并且長期使用普萘洛爾后可引起一定的耐藥性，醫(yī)務工作者發(fā)現(xiàn)普萘洛爾與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用治療IH效果更好[5]。本項研究將普萘洛爾與地塞米松聯(lián)合用于治療IH效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2021年3月本院小兒外科診治的IH患兒56例，其中男22例，女34例；月齡1～12個月，平均（4.43±2.30）個月。56例IH患兒隨機分組，兩組患兒一般資料見表1。兩組患兒一般資料比較，不存在顯著差異（P>0.05）。本項研究已經(jīng)過我院倫理委員會批準。

表1 兩組患兒一般資料比較〔n(%)或〕

表1 兩組患兒一般資料比較〔n(%)或〕

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準

①結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)及超聲檢查診斷為IH；②患兒月齡1～12個月；③入組前未接受過針對IH的任何治療；④患兒監(jiān)護人知情同意。

1.2.2 排除標準

①患有嚴重的呼吸系統(tǒng)疾病、心臟病、肝腎功能障礙等基礎性疾?。虎趯ζ蛰谅鍫栠^敏、對激素使用禁忌者。

1.3 治療方法

1.3.1 普萘組

給予口服普萘洛爾片治療。根據(jù)患兒耐受程度給予合適劑量，第1d給予1mg/(kg·d)；若耐受良好，第2d增至1.5mg/(kg·d)，否則維持1mg/(kg·d)；前2d耐受良好，第3d增至2mg/(kg·d)，否則維持較低劑量。服用時將藥片溶解后喂食，1次/d，晨起頓服，以6個月為1個療程。

1.3.2 聯(lián)合組

口服普萘洛爾片劑量2mg/(kg·d)，1次/d，以6個月為1個療程。地塞米松劑量為0.3mg/(kg·d)，使用0.9%生理鹽水稀釋后靜脈滴注，1次/d，以5d為1個療程。

1.4 觀察指標

（1）治療前后瘤體面積與厚度。表淺型瘤體采用直尺測量面積和厚度，深部型及混合型通過超聲影像評估瘤體面積和厚度。瘤體最大長度與最大寬度之積為瘤體面積。（2）療效評定。治療6個月后采用Achauer分級標準評價療效。①Ⅰ級：治療后改善不明顯，瘤體體積（瘤體面積與厚度之積）縮小率〔（治療前體積-治療后體積）/治療前體積×100%〕不足25%。②Ⅱ級：治療后有所改善，瘤體快速增長之勢明顯得到抑制，瘤體體積縮小率達到26%～50%。③Ⅲ級：治療后顯著改善，顏色變淺，質(zhì)地變軟，瘤體體積縮小率達到51%～75%。④Ⅳ級：治療后瘤體體積縮小率達到76%～100%，顏色幾乎褪盡，質(zhì)地、形態(tài)接近正常狀態(tài)。（3）心率。在服藥前、服藥后1h及3h通過心電監(jiān)護儀監(jiān)測患兒心率。（4）不良反應。記錄治療期間不良反應發(fā)生例數(shù)。（5）復發(fā)率。治愈后隨訪3個月，統(tǒng)計復發(fā)例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)多個時間點比較采用重復測量方差分析，等級資料組間比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料組間比較采用檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后瘤體面積與厚度比較

治療前，兩組患兒瘤體面積與厚度無顯著差異（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組瘤體面積與厚度均明顯小于普萘組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后瘤體面積與厚度比較（）

表2 兩組患兒治療前后瘤體面積與厚度比較（）

2.2 兩組患兒療效比較

秩和檢驗結(jié)果表明，聯(lián)合組患兒療效優(yōu)于普萘組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒療效比較 [n(%)]

2.3 兩組患兒用藥前后心率變化情況

聯(lián)合組方差分析結(jié)果顯示，患兒用藥前后心率變化，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；不同時點兩兩比較，服藥第1d服藥后1h與服藥前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。普萘組方差分析結(jié)果顯示，患兒用藥前后心率變化，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；不同時點兩兩比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4和表5。

表4 聯(lián)合組患兒(n=28)用藥前后心率比較（,次/min）

表4 聯(lián)合組患兒(n=28)用藥前后心率比較（,次/min）

注：與服藥前比較，*P<0.05。

表5 普萘組患兒(n=28)用藥前后心率比較（,次/min）

表5 普萘組患兒(n=28)用藥前后心率比較（,次/min）

注：與服藥前比較，*P<0.05；與服藥后1h比較，#P<0.05。

2.4 兩組患兒不良反應率比較

兩組患兒不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表6。

表6 兩組患兒不良反應率比較 [n(%)]

2.5 兩組患兒復發(fā)率比較

聯(lián)合組患兒復發(fā)1例（復發(fā)率為3.57%），普萘組患兒復發(fā)4例（復發(fā)率為14.29%），但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.878，P=0.349>0.05）。

3 討論

IH全球發(fā)病率約1%～10%，白種人發(fā)病率10%～12%，而亞洲人發(fā)病率較低[1]。我國尚無系統(tǒng)性的IH流行病學研究資料，陳玉蓮等[6]報道杭州市IH發(fā)病率為1.84%，其中女嬰占70%左右，經(jīng)調(diào)查研究認為嬰幼兒父母接觸石油、塑料、農(nóng)藥等物質(zhì)可增加IH發(fā)病風險，因該類物質(zhì)能與雌激素受體結(jié)合產(chǎn)生類似雌激素的作用。李紅等[7]認為早產(chǎn)、低體重、高齡妊娠是IH的危險因素。目前，IH發(fā)病機制尚未完全明確，因而也沒有治療IH的特效方法[8]。治療IH的方法有手術、激光、介入和藥物等多種方法，手術治療無法根治，并且術后復發(fā)率高、并發(fā)癥多，激光治療僅適用于表淺、局限病變，介入治療和藥物治療適于大部分IH患兒[9]。介入治療主要是通過注入硬化劑產(chǎn)生銓塞阻斷血供并使病變組織纖維化[10]。藥物治療過去主要采用激素治療，但激素對患兒的正常生長有一定影響，并存在停藥易復發(fā)的問題[11]。自2008年法國醫(yī)生Léauté-labrezè等首次報道普萘洛爾具有治療IH的效果以來，現(xiàn)已成為治療IH的一線藥物。普萘洛爾是非選擇性β腎上腺受體阻滯劑，具有收縮血管、抑制血管生成、促進細胞凋亡作用，但用于IH治療也存在一些不足，例如長期使用產(chǎn)生耐藥性、停藥易反彈、部分患者療效不佳等[5]，因此本研究嘗試普萘洛爾聯(lián)合短期地塞米松的治療方法。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后瘤體面積、厚度均較普萘組小，Achauer分級療效較普萘組優(yōu)，說明普萘洛爾與地塞米松協(xié)同治療比單獨使用普萘洛爾效果更好。服藥前后心率變化結(jié)果顯示，普萘洛爾聯(lián)合地塞米松可減少普萘洛爾所產(chǎn)生的降低血壓、心率的副作用。兩組不良反應與復發(fā)率無顯著差別，說明短期使用地塞米松不會增加安全風險。

綜上所述，普萘洛爾聯(lián)合地塞米松靜滴治療IH效果較好，比單獨使用普萘洛爾更有效消退瘤體，并且用藥安全，復發(fā)率低。