細(xì)胞毒性藥物集中調(diào)配的環(huán)境污染及密閉式藥物配制和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)應(yīng)用評估

江煥貞，陳文婷，招燕霞

(佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院靜脈配置中心，廣東 佛山 528031)

0 引言

根據(jù)世衛(wèi)組織關(guān)于醫(yī)務(wù)人員毒性藥物職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)的研究報(bào)告指出，醫(yī)務(wù)人員在病患救治過程中承擔(dān)著非常高的病毒和危險(xiǎn)藥物職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)，2015 年中國就有1069 萬醫(yī)務(wù)人員暴露在危險(xiǎn)毒性藥物中[1]。由于危險(xiǎn)毒性藥物具有高致病性、致癌性、器官毒性以及基因毒性的特性，對接觸者的身體健康產(chǎn)生致命威脅[2]。密閉式藥物配置和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)(closed-system drug transfer device，CSTD) 是一種從技術(shù)層面為醫(yī)護(hù)人員提供藥物配置、轉(zhuǎn)運(yùn)到輸注的全程密閉操作環(huán)境的系統(tǒng)。為了減少毒性藥物對醫(yī)務(wù)工作者的負(fù)面影響，必須采取更為安全有效的防范措施[3]。其中密封藥物配置和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)是從醫(yī)務(wù)工作者的角度設(shè)計(jì)的安全有效的毒性藥物調(diào)配的運(yùn)行機(jī)制，它從藥物配置、轉(zhuǎn)運(yùn)到應(yīng)用全程處于密封環(huán)境下，可有效減少抗癌藥物泄露或針刺傷導(dǎo)致的暴露風(fēng)險(xiǎn)[4]。本文選取環(huán)磷酰胺作為試驗(yàn)藥物，分析評估在靜配中心密閉式藥物配制環(huán)境和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)集中配制環(huán)境對細(xì)胞毒性藥物中污染物殘留的影響。

1 材料與方法

1.1 研究設(shè)計(jì)

選取環(huán)磷酰胺作為試驗(yàn)藥物，采用WIPE 采樣法在靜配中心配置倉環(huán)境下的環(huán)磷酰胺的殘留量。研究分類兩個(gè)階段：

第一階段使用傳統(tǒng)配藥方法，選取2019 年9 月16 日，在我院靜配中心配置倉做配藥工作清潔前、工作完成后第一次采樣，開展常規(guī)清潔除污工作后做第二次采樣。

第二階段在傳統(tǒng)配藥方法基礎(chǔ)上采用轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)階段，選取2019 年9 月20 日至2019 年10 月17 日，總計(jì)三周時(shí)間，對進(jìn)入靜配中心的醫(yī)務(wù)人員做好轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)培訓(xùn)，然后應(yīng)用轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)對每日腫瘤藥物進(jìn)行配置，在2019 年10 月17 日當(dāng)天配置工作結(jié)束后，開啟第三次采用做工。

1.2 使用材料

傳統(tǒng)配藥方法組：使用傳統(tǒng)的無菌紗布、針筒、枕頭、防護(hù)服、手套、護(hù)目鏡等材料。

轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)組：在傳統(tǒng)配藥組材料基礎(chǔ)上，使用碧安思PhaSeal 材料，主要包括注射件、靜脈通路連接器、液體袋來節(jié)氣、附屬小組件、注射件保護(hù)器等，具體材料如圖1 所示。在配藥結(jié)束后對所有器件、操作臺面以及地面使用含氯消毒液擦拭清潔一遍。

圖1 碧安思PhaSeal 材料

1.3 采樣與檢測

使用WIPE 采樣法，采樣位置可以選擇生物安全柜操作臺面、出倉、轉(zhuǎn)運(yùn)小推車等19 個(gè)位置(如圖2 所示)，每個(gè)采樣妙計(jì)為0.5m2，采樣后用膠帶標(biāo)記采樣區(qū)邊界，方便第二階段在同樣區(qū)域面積內(nèi)采樣。采樣后將樣品在制備、分析和運(yùn)輸中采取冷凍保存方式。擦拭樣品運(yùn)送至檢測中心檢測，環(huán)磷酰胺使用內(nèi)標(biāo)做LC-MSMS 分析。

圖2 采樣表面分布示意圖

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

環(huán)磷酰胺殘余量檢測值采用中位數(shù)表示，環(huán)磷酰胺檢測值≥0.1ng/cm2表示超標(biāo)，統(tǒng)計(jì)分析軟件使用SAS9.2 進(jìn)行雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 傳統(tǒng)配藥方法與轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)配藥法各個(gè)檢測點(diǎn)的環(huán)磷酰胺殘余量對比

如表1 所示，傳統(tǒng)配藥法中去污后的環(huán)磷酰胺殘余量明顯低于去污前，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)配藥法環(huán)磷酰胺殘余量均低于傳統(tǒng)配藥法的去污前和去污后，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 傳統(tǒng)配藥方法與轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)配藥法各個(gè)檢測點(diǎn)的環(huán)磷酰胺殘余量對比

2.2 傳統(tǒng)配藥方法與轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)配藥法各個(gè)檢測點(diǎn)環(huán)磷酰胺達(dá)標(biāo)情況對比

如表2 所示，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)配藥法達(dá)標(biāo)率為68.4%，明顯高于傳統(tǒng)配藥法去污前達(dá)標(biāo)率的0.0%和去污后的達(dá)標(biāo)率26.3%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 傳統(tǒng)配藥方法與轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)配藥法各個(gè)檢測點(diǎn)環(huán)磷酰胺達(dá)標(biāo)情況對比

3 討論

絕大部分抗癌藥物的本質(zhì)都是細(xì)胞毒性藥物，這些危險(xiǎn)毒性藥物具有高致病性、致癌性、器官毒性以及基因毒性的特性，會通過皮膚、呼吸道、眼睛、消化道等渠道入侵人體，對接觸者的身體健康產(chǎn)生致命威脅[5]。在配置抗癌藥物過程中如果出現(xiàn)藥物溢出、藥液飛濺、揮發(fā)性藥物處理不當(dāng)、廢棄物處理不當(dāng)、轉(zhuǎn)運(yùn)和保存設(shè)施不去鞍山等問題，均會對暴露在配藥環(huán)境下的醫(yī)務(wù)人員造成生命健康威脅[6]。有專業(yè)的研究中心采集了中國10 余家醫(yī)院腫瘤藥物配置的接觸工作者，針對他們進(jìn)行生物學(xué)效應(yīng)結(jié)果檢測，發(fā)現(xiàn)腫瘤藥物配置的醫(yī)務(wù)工作者早期淋巴細(xì)胞死亡率明顯高于其他崗位醫(yī)務(wù)工作者，且這類高危職業(yè)暴露人去的細(xì)胞誘變活性非常高[7]。意大利一項(xiàng)研究對該國配置危險(xiǎn)藥物的職業(yè)暴露人群做調(diào)查，發(fā)現(xiàn)這類人群的遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)明顯高于其他職業(yè)人群[8]。此外細(xì)胞毒性藥物配置人群由于頻繁接觸危險(xiǎn)毒性藥物，自身體內(nèi)會累積過多的危險(xiǎn)毒性藥物，最終會導(dǎo)致白細(xì)胞減少，使得致癌、流產(chǎn)、畸形、臟器損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)較大[9]。

轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)和封閉式配藥環(huán)境是一種通過機(jī)械方式組織環(huán)境污染轉(zhuǎn)移到系統(tǒng)內(nèi)和系統(tǒng)外的藥物轉(zhuǎn)移裝置，它能夠有效防止危險(xiǎn)藥物的滲出和侵入，無滲漏、無侵入、無針是這個(gè)裝置的核心優(yōu)勢，配藥工作人員能夠?qū)ξｋU(xiǎn)毒性藥物做安全配置和轉(zhuǎn)運(yùn)[10]。

本次實(shí)驗(yàn)，選取環(huán)磷酰胺作為試驗(yàn)藥物，第一階段使用傳統(tǒng)配藥方法，第二階段在傳統(tǒng)配藥方法基礎(chǔ)上采用轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)階段，結(jié)果顯示，傳統(tǒng)配藥法中去污后的環(huán)磷酰胺殘余量明顯低于去污前，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)配藥法環(huán)磷酰胺殘余量均低于傳統(tǒng)配藥法的去污前和去污后，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)配藥法達(dá)標(biāo)率為68.4%，明顯高于傳統(tǒng)配藥法去污前達(dá)標(biāo)率的0.0%和去污后的達(dá)標(biāo)率26.3%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，采用轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)和密封藥物配置能夠減少細(xì)胞毒性藥物在集中調(diào)配和轉(zhuǎn)運(yùn)過程中對周圍環(huán)境的殘留污染，減少配藥醫(yī)務(wù)人員暴露在細(xì)胞毒性藥物的情況。