孕婦唐氏篩查結(jié)果中人絨毛膜促性腺激素增高在預測妊娠結(jié)局中的應用研究

陳伯廷，鄧云，呂健忠，胡少儀，勞卓林，楊艷玲

(開平市婦幼保健計劃生育服務中心，廣東 江門 529300)

0 引言

妊娠中期的唐氏篩查中的人絨毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，HCG)水平檢查是目前妊娠篩查重要的檢查項目，通過HCG 水平臨床上可以判斷產(chǎn)婦宮內(nèi)胎兒的情況，若觀察到升高則可以盡早進行治療及預防[1-2]。近些年有文獻顯示，通過觀察血清HCG 水平可在一定程度上預測患者的妊娠風險，但是大多的研究偏向于子癇前期及子癇，對于常見的常規(guī)惡性妊娠結(jié)局，如胎膜早破、巨大兒、胎盤異常等情況的關(guān)注響度較低，而且相對缺少對于HCG 升高水平狀態(tài)下患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的觀察[3-5]。本文基于此對比分析常規(guī)妊娠婦女與HCG 升高婦女及嚴重升高婦女的妊娠結(jié)局差異，現(xiàn)全文如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象選取為2020 年4 月至2021 年4 月在本院接受唐氏篩查中出現(xiàn)人絨毛膜促性腺激素增高患者130 例列為觀察組，另隨機抽取同時間在本院進行唐氏篩查正常的孕婦120例列為對照組。對照組最小年齡為23，最大年齡為35，其年齡均值為(28.14±3.14)歲。在觀察組中最小年齡為23 歲，最大年齡為37 歲，年齡均值為(28.44±3.51)歲。全部病人自身的一般病例信息比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可進行對比。

納入規(guī)則：①本研究遵循自愿原則，患者自身已通過文字或語言等方式完全了解本次研究的全部內(nèi)容，自愿加入本次研究，且經(jīng)我院倫理委員會進行審批予以批準；②孕婦均為漢族、既往體健、自然單胎妊娠、無遺傳病家族史；③認知功能正常。

排除規(guī)則：①合并有心腦血管、肝腎功能障礙或其他嚴重疾?。虎诨颊咦陨頂y帶精神類疾病，如人格分裂等，臨床上無法對其反饋的信息進行確認；③孕期保胎治療、醫(yī)源性早產(chǎn)、計劃性終止妊娠、隨訪資料不全者；人工受精及試管嬰兒孕婦；既往有不良孕產(chǎn)史的孕婦。

1.2 方法

所有入選者均接受唐氏篩查，經(jīng)時間熒光免疫分辨法，實行血清標志物甲胎蛋白AFP、游離雌三醇u E3、游離人絨毛促性腺激素β-亞單位β-HCG 檢測。然后，將測定的數(shù)值輸入配套計算系統(tǒng)中進行計算，取得診斷結(jié)果。其中，唐氏篩查高風險為1/270 以上，反之則可判定為低風險。而HCG 高于2.5 MoM，即為HCG 水平異常增高。

觀察組均經(jīng)外周血胎兒DNA 無創(chuàng)基因分析，將唐氏綜合征胎兒予以排除。再取患者5mL 外周血，置入EDTA 抗凝管中，采血4h 后實行血漿分離操作。提取血漿中的游離DNA，加以PCR 擴增處理、高通量檢測。低風險為正常，高風險和HCG 異常增高，均為異常。

1.3 觀察指標

對比觀察組與對照組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

對比HCG 高升高患者與HCG 低升高患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 比較觀察組和對照組惡性分娩結(jié)局發(fā)生率

觀察組患者的巨大兒發(fā)生率、胎盤早破發(fā)生率、畸形發(fā)生率、胎盤異常發(fā)生率均顯著高于對照組患者的相關(guān)情況發(fā)生率，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組惡性分娩結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 比較HCG 高升高患者和HCG 低升高患者的惡性分娩結(jié)局發(fā)生率

HCG 高升高患者的巨大兒發(fā)生率、胎盤早破發(fā)生率、畸形發(fā)生率、胎盤異常發(fā)生率均顯著高于低升高患者的相關(guān)情況發(fā)生率，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 HCG 高升高患者和HCG 低升高患者的惡性分娩結(jié)局發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討論

唐氏篩查屬于臨床上極為常用的妊娠期胎兒檢查手段，HCG 的水平可在一定程度上觀察到胎兒是否存在異常，臨床醫(yī)學有大量文獻顯示：妊娠中期產(chǎn)婦的胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒生長受限、流產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫均會造成產(chǎn)婦的血清HCG 水平增高[6-7]。故有臨床學者認為可以通過血清HCG 的水平來預測妊娠結(jié)局，對于高風險的產(chǎn)婦進行早期準備，以保障分娩順利完成以及新生兒的安全[8]。

目前觀察到HCG 的主要成分為α 以及β 二聚糖蛋白，該類物質(zhì)的合成與釋放主要由妊娠期婦女宮內(nèi)的胎盤絨毛滋養(yǎng)層進行，在人體中含量一般極低，只有當胎盤需要快速生長的情況才會快速增加，其可以作用于子宮內(nèi)膜細胞以及機制細胞，以此調(diào)節(jié)白介素的反應達到刺激黃體酮與雌激素的持續(xù)性分泌，以保證胚胎的正確植入著床，并快速發(fā)育。有學者對HCG 在妊娠期的表現(xiàn)進行持續(xù)跟蹤發(fā)現(xiàn)，在妊娠期前8 周胎盤快速生長階段，HCG 的水平也隨之快速增加，以此保證胎盤的快速發(fā)育，在胎盤發(fā)育完好后又逐漸降低，直至在18-20周后維持穩(wěn)定。但是如果在后續(xù)過程中，孕婦宮內(nèi)胎盤出現(xiàn)異常狀態(tài)，則會刺激胎盤分泌HCG 以此來促進發(fā)育，以此來對抗異常狀態(tài)。這也是唐氏檢查的理論基礎(chǔ)[9-10]。

本研究顯示HCG 水平顯著增高的觀察組患者的早產(chǎn)、胎膜早破、巨大兒、胎盤異常、畸形發(fā)生率均要顯著高于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。分析認為HCG 水平的增高與妊娠期胎盤異常存在直接關(guān)聯(lián)，而胎盤損傷大多為胎盤功能不全、胎盤缺氧性壞死、胎盤血管破裂以及胎盤滋養(yǎng)細胞缺氧反應、胎盤滋養(yǎng)細胞過度分泌等等，胎盤缺氧一般子宮內(nèi)的各組織包括胎兒均會處于缺氧狀態(tài)，該情況會增加流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良、胎盤異常的概率。而滋養(yǎng)細胞過度分泌除去會顯著增加HCG 水平外，還可造成患兒發(fā)育異常，增加巨大兒的可能[11]。此外HCG 水平的增高會直接影響基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix met alloproteinase，MMP)的水平，導致其增高，而其的增高則會加速IV 型膠原蛋白的降解，而IV 型膠原蛋白屬于羊膜基底膜的主要成分，因此HCG 水平的增高好還會迅速的降低胎膜厚組織強度，造成其破裂風險增高[12]。一般認為人體各組織器官的生長發(fā)育時間不定，若要出現(xiàn)畸形需要在特殊的時間對胎兒造成影響，該時間一般集中在受精卵著床的13 周內(nèi)及7-9 月期間，而HCG 水平的升高，在直接影響胎盤，胎盤則影響宮內(nèi)胎兒，導致其畸形可能增加。

本研究顯示，觀察組中HCG 高升高孕婦的妊娠不良結(jié)局發(fā)生率高于低升高孕婦，該情況提示通過對HCG 的檢查在一定程度上可以預測患者的妊娠結(jié)局，同時提示HCG 水平的升高意味著妊娠期婦女的預后可能存在不理想，應當盡早明確造成HCG 顯著升高的原因，同時警惕出現(xiàn)流產(chǎn)等惡性情況。

綜上所述，在妊娠中期的唐氏篩查中，出現(xiàn)血清HCG 升高人群的妊娠不良結(jié)局發(fā)生率高于一般的HCG 水平人群，而且隨著HCG 水平的提升，妊娠期婦女的惡性結(jié)局發(fā)生率越高。故在唐氏篩查中觀察到HCG 升高應當盡早進行全面檢查，明確升高原因，及早對其進行胎膜早破、胎盤黏連以及其他惡性情況的預防，以提升任妊娠結(jié)局。