GLP- 1 類(lèi)似物聯(lián)合門(mén)冬胰島素30 注射液對(duì)初診肥胖2 型糖尿病患者血糖控制及體質(zhì)指數(shù)的影響

胡鳳云

重慶市第七人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400054

糖尿病目前尚無(wú)法治愈，只能通過(guò)藥物進(jìn)行控制，如果血糖控制不佳，容易引發(fā)肥胖[1]。據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，肥胖是因?yàn)轶w內(nèi)過(guò)多脂肪聚集導(dǎo)致，其主要表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞體積增大或數(shù)量增多，對(duì)機(jī)體健康造成嚴(yán)重影響[2]。曾有學(xué)者在研究中指出，與正常體質(zhì)人群相比，存在肥胖情況的人群發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯較高，糖尿病伴肥胖是目前臨床比較常見(jiàn)的疾病類(lèi)型[3]。胰島素抵抗是2 型糖尿病初期主要發(fā)病機(jī)制，從而降低β 細(xì)胞功能，減少機(jī)體胰島素分泌量，血糖控制不理想，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列糖尿病并發(fā)癥[4]。臨床中， 一般通過(guò)門(mén)冬胰島素30 注射液對(duì)糖尿病患者進(jìn)行治療，可以產(chǎn)生一定治療效果[5]。 但是，在實(shí)際治療過(guò)程中，單純通過(guò)門(mén)冬胰島素30 注射液治療，無(wú)法有效控制血糖，需要和其他藥物聯(lián)合使用[6]。胰高糖素樣肽-1（GLP-1）是一種新型降糖藥物，可以有效控制血糖[7]，清除堆積在患者內(nèi)臟的脂肪，進(jìn)而降低體質(zhì)指數(shù)（BMI），有效緩解肥胖，改善胰島素抵抗情況以及炎癥反應(yīng)[8]。該次研究，以該院于2020 年1—6 月收治的500 例肥胖2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的500 例肥胖2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，將患者以隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，觀察組250例，年齡36～66 歲，平均（51.46±6.28）歲；男167 例，83例。 對(duì)照組250 例，年齡35～67 歲，平均（52.04±6.34）歲；男161 例，女89 例。 患者及患者家屬在知情同意書(shū)上簽字，研究得到院內(nèi)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，兩組患者一般資料，包括性別、年齡比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為2型糖尿病患者[9]；②BMI＞23 kg/m2患者[10]；③接受治療前一段時(shí)間內(nèi)沒(méi)有進(jìn)行任何藥物治療；④臨床病程＜3個(gè)月；⑤在知情同意書(shū)上簽字。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腦血管疾病患者；②肝、腎等重要臟器功能不全患者；③惡性腫瘤患者；④精神病患者；⑤治療依從性差患者；⑥不在知情同意書(shū)上簽字的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者通過(guò)飲食控制、增加運(yùn)動(dòng)和注射門(mén)冬胰島素30 注射液進(jìn)行治療， 觀察組患者在對(duì)照組患者的治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合GLP-1 類(lèi)似物進(jìn)行治療。

門(mén)冬胰島素30 注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006）于皮下注射治療，早飯前10 min 注射，注射量為16 U，晚飯前10 min 注射，注射量為8 U，對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，根據(jù)血糖水平調(diào)整注射劑量。

GLP-1 類(lèi)似物（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095）通過(guò)皮下注射治療，開(kāi)始治療時(shí)第1 周，0.6 mg/次，1 次/d，第2周，1.2 mg/次，1 次/d。

兩組患者均需要持續(xù)治療5 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的血糖指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h 血糖（2 hPG）]；治療前后的BMI；HOMA-β （胰島素抵抗指數(shù)）、β-細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-IR）； 炎癥反應(yīng)指標(biāo)[白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、腫瘤壞死因子（TNF-α）以及C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)比較

治療前， 觀察組和對(duì)照組患者的FPG、HbA1c 以及2 hPG 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的FPG、HbA1c 以及2 hPG 分別為（6.01±0.46）mmol/L，（6.26±0.58）%，（8.02±2.23）mmol/L，對(duì)照組患者的FPG、HbA1c 以及2 hPG 分別為 （7.16±0.41）mmol/L，（7.94±0.60）%，（9.91±2.57）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組患者治療前血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前血糖指標(biāo)比較（±s）

組別FPG(mmol/L)HbA1c(%)2 hPG(mmol/L)觀察組（n=250）對(duì)照組（n=250）t 值P 值9.20±1.13 9.13±1.09 0.705 0.481 9.36±0.85 9.40±0.82 0.535 0.593 13.18±3.79 13.23±3.82 0.147 0.883

表2 兩組患者治療后的血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療后的血糖指標(biāo)比較（±s）

組別FPG(mmol/L)HbA1c(%)2 hPG(mmol/L)觀察組（n=250）對(duì)照組（n=250）t 值P 值6.01±0.46 7.16±0.41 29.509＜0.001 6.26±0.58 7.94±0.60 31.831＜0.001 8.02±2.23 9.91±2.57 4.136＜0.001

2.2 兩組患者治療前后的BMI 比較

治療前，觀察組患者和對(duì)照組患者的BMI 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組患者的BMI 為 （28.46±2.49）kg/m2， 對(duì)照組患者的BMI 為（24.18±2.10）kg/m2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的BMI 比較[（±s），kg/m2]

表3 兩組患者治療前后的BMI 比較[（±s），kg/m2]

組別治療前治療后觀察組（n=250）對(duì)照組（n=250）t 值P 值31.97±1.42 32.13±1.35 1.291 0.197 28.46±2.49 24.18±2.10 20.776＜0.001

2.3 兩組患者HOMA-β 及HOMA-IR 比較

觀察組患者的HOMA-β 水平更低， 和對(duì)照組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）， 觀察組患者的HOMA-IR 水平更高，和對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 HOMA-β 及HOMA-IR 比較（±s）

表4 HOMA-β 及HOMA-IR 比較（±s）

組別HOMA-β治療前治療后HOMA-IR治療前治療后觀察組（n=250）對(duì)照組（n=250）t 值P 值94.30±13.17 95.21±10.18 0.864 0.388 5.7±0.7 10.4±1.2 53.492＜0.001 10.41±3.12 10.01±3.53 1.342 0.180 150.15±10.63 119.26±11.34 31.423＜0.001

2.4 兩組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

觀察組炎癥反應(yīng)指標(biāo)IL-1β、TNF-α 以及hs-CRP 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者的炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組患者的炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

組別IL-1β(ng/L)TNF-α(ng/L)hs-CRP(mg/L)觀察組（n=250）對(duì)照組（n=250）t 值P 值8.11±0.42 10.23±1.44 22.347＜0.001 26.35±3.56 37.27±4.28 31.015＜0.001 3.50±0.31 4.92±0.43 42.355＜0.001

3 討論

門(mén)冬胰島素30 注射液作為臨床中常用降糖藥，可對(duì)患者血糖水平有效控制[11]，但無(wú)法有效改善患者BMI 指數(shù)。 GLP-1 是一種腸促胰液素，能夠?qū)σ葝u素的分泌產(chǎn)生刺激作用[12]，同時(shí)，還能夠?qū)σ雀哐撬胤置诋a(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而快速降解葡萄糖，迅速排空胃部，此外還可以幫助降低血脂水平[13]。 但是，天然人體中分泌的GLP-1， 容易被二胎基肽酶4 水解[14]。 而GLP-1 類(lèi)似物和GLP-1 的影響作用大致相同， 同源性較高，GLP-1 類(lèi)似物也可以起到降低血糖，控制脂肪的作用，而且最重要的一點(diǎn)是不容易被水解，且藥效的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可以有效控制血糖和BMI[15]。

該次研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患者的FPG、HbA1c 及2 hPG 分別為 （6.01±0.46）mmol/L，（6.26±0.58）%，（8.02±2.23）mmol/L，BMI 為（28.46±2.49）kg/m2，均優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0.05）；由此可見(jiàn)，GLP-1 類(lèi)似物和門(mén)冬胰島素30 注射液聯(lián)合治療肥胖2 型糖尿病患者，能夠使BMI 值有效降低，預(yù)后效果良好。 這可能是因?yàn)殚T(mén)冬胰島素30 注射液能夠控制血糖，GLP-1 類(lèi)似物可以提高胰島素的分泌速度，進(jìn)而使胰高血糖素的分泌水平受到抑制，控制血糖，降低饑餓感。譚倩[16]的研究結(jié)果表明,觀察組患者的FPG、HbA1c 以及2 hPG 分別為 （6.09±0.50）mmol/L，（6.38±0.53）%，（8.10±2.26）mmol/L，優(yōu)于對(duì)照組患者，和該次研究結(jié)果大致相同。

目前已有大量研究證實(shí)，在胰島素抵抗患者機(jī)體內(nèi)存在TNF-α 高水平表達(dá)情況。hs-CRP 是目前臨床應(yīng)用較廣的炎癥因子， 具有非常高的炎癥敏感性，屬于一種急性期反應(yīng)蛋白， 主要由肝臟細(xì)胞合成。 hs-CRP 在正常情況僅有微量存在， 當(dāng)機(jī)體受到感染、炎癥、創(chuàng)傷等刺激時(shí)，hs-CRP 水平才會(huì)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)明顯升高[17]。 在糖尿病患者機(jī)體內(nèi)存在hs-CRP 水平明顯升高情況，而且該物質(zhì)水平與患者胰島素抵抗之間同樣存在密切聯(lián)系。 IL-1β 可以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，使T 細(xì)胞活化，促進(jìn)機(jī)體抗體的生成，當(dāng)其出現(xiàn)大幅度升高時(shí)會(huì)對(duì)肝細(xì)胞急性期蛋白分泌起到促進(jìn)作用，進(jìn)而加重機(jī)體炎癥反應(yīng)強(qiáng)度[18]。 該次研究結(jié)果表明，觀察組患者的HOMA-β 水平更低，觀察組患者的HOMA-IR 水平更高； 觀察組炎癥反應(yīng)指標(biāo)IL-1β、TNF-α 以及hs-CRP 均低于對(duì)照組（P＜0.05）。 說(shuō)明觀察組患者通過(guò)GLP-1 類(lèi)似物和門(mén)冬胰島素30 注射液進(jìn)行治療，可以顯著改善患者的胰島素抵抗情況以及炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平。

綜上所述， 通過(guò)GLP-1 類(lèi)似物和門(mén)冬胰島素30注射液對(duì)2 型糖尿病的肥胖患者進(jìn)行治療， 療效確切，可有效控制血糖，減輕體質(zhì)量，值得推廣。