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    血清酸性鞘磷脂酶聯(lián)合FIB-4指數(shù)對非酒精性脂肪肝合并糖尿病患者早期肝纖維化預測價值

    2022-01-12 04:59:10虞佩儒方團育劉正金溫澤云莫奇錦
    肝臟 2021年12期
    關(guān)鍵詞:纖維化肝臟預測

    虞佩儒 方團育 劉正金 溫澤云 莫奇錦

    非酒精性脂肪肝(NAFLD)是臨床常見肝病,其特征為肝細胞中脂肪過度沉淀[1]。研究發(fā)現(xiàn),部分NAFLD患者血糖代謝異常,機體長期高血糖水平易誘發(fā)糖尿病并發(fā)癥[2]。然而,NAFLD患者隨著病情進展,容易發(fā)生肝纖維化,且糖尿病可加速肝纖維化程度[3-4]。臨床采用肝穿刺進行檢查,對患者肝臟造成一定程度損傷,且不便于多次復查[5]。酸性鞘磷脂酶(ASMase)是一種介導溶酶體代謝和產(chǎn)生神經(jīng)酰胺的關(guān)鍵酶,可引起肝細胞凋亡和囊性纖維化[6]。肝纖維化指數(shù)(FIB-4)臨床用于評估肝纖維化,具有重復性強,無創(chuàng)傷的特點[7]。本研究對NAFLD合并糖尿病的ASMase水平和FIB-4指數(shù)變化及預測價值進行分析。

    資料與方法

    一、一般資料

    126例NAFLD合并糖尿病患者中男67例,女59例,年齡22~81歲。均符合NAFLD[8]和糖尿病診斷標準[9];均經(jīng)肝臟活檢確診;均知情同意;排除標準:中晚期肝纖維化;近期服用保肝藥物者;肝損傷代謝性系統(tǒng)疾病患者;合并糖尿病酮癥酸中毒患者;病毒性肝炎;惡性腫瘤患者;肝硬化患者;血液性系統(tǒng)疾病患者。

    二、 指標檢測方法

    入院后采集5 mL靜脈血,采用貝克曼Allegra X-5醫(yī)用離心機離心,血清ASMase測定采用ELISA法,采用Coulte血細胞分析儀(美國,貝克曼)測定血小板數(shù)量,試劑盒購自北京綠源伯德生物有限公司。

    早期肝纖維化[10]:行肝穿刺,取組織,制備切片,染色后觀察切片(雙盲),0期(無肝纖維化),1-2期(早期肝纖維化)。

    三、統(tǒng)計學分析

    結(jié) 果

    一、ASMase水平和FIB-4指數(shù)

    肝纖維化組血清ASMase和FIB-4指數(shù)相比無肝纖維化組明顯升高(P<0.05),見表1。

    表1 ASMase水平和FIB-4指數(shù)(±s)

    二、NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的影響因素

    將性別、吸煙史、飲酒史、基礎(chǔ)疾病構(gòu)成比以及年齡、BMI、腰圍、糖尿病病程、平均動脈壓、血清血糖、尿素氮、尿酸、白蛋白、總膽紅素、直接膽紅素、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、ALT、AST、總膽固醇、三酰甘油、血小板、堿性磷酸酶、ASMase,F(xiàn)IB-4指數(shù)納入logistic分析模型,肝纖維化組與無肝纖維化組相比,體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血清堿性磷酸酶水平均差異明顯(P<0.05),見表2。將2組差異明顯因素作為自變量,logistic多因素回歸分析顯示ASMase、FIB-4指數(shù)、BMI均是影響NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的獨立危險因素(P<0.05),見表3。

    表2 2組患者的臨床資料

    表3 logistic回歸分析NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的影響因素

    三、ROC分析預測效能

    血清ASMase和FIB-4指數(shù)預測早期肝纖維化的最佳截斷值為50.73 nmol/L和0.68,聯(lián)合檢測時AUC最高,見表4和圖1。

    表4 ROC分析預測效能

    圖1 ROC特征曲線

    討 論

    NAFLD的發(fā)病機制為胰島素抵抗導致肝內(nèi)脂質(zhì)堆積,形成脂肪肝,在氧化應激作用下促使肝臟發(fā)生脂肪性病變,而NAFLD合并糖尿病患者可加速肝臟發(fā)生脂肪變性的速度,形成肝纖維化[11-14]。肝臟穿刺活組織檢查具有有創(chuàng)性,且難以做到重復性檢查[15]。因此,臨床急需尋找一種無創(chuàng)、有效的預測NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的檢測方法。

    本研究結(jié)果顯示,肝纖維化組ASMase水平和FIB-4指數(shù)明顯升高,且ASMase、FIB-4指數(shù)、BMI均是患者早期肝纖維化的獨立危險因素。ASMase在人體肝臟組織中含量豐富,是神經(jīng)酰胺類產(chǎn)生途徑的關(guān)鍵酶,在肝臟脂肪變性和纖維化中具有關(guān)鍵作用[16-17]。FIB-4指數(shù)是臨床評估肝病患者肝纖維程度的常用無創(chuàng)診斷模型[18]。任桂晶等[19]研究分析發(fā)現(xiàn)進展性肝纖維化患者FIB-4指數(shù)升高,與本研究相符。本研究采用ASMase聯(lián)合FIB-4指數(shù)作為預測因子,最佳臨界值為50.73 nmol/L和0.68,二者聯(lián)合的特異度和AUC均高于血清ASMase和FIB-4指數(shù)。高峻等[20]報道,血清ASMase水平越高,肝纖維化越嚴重。本研究將血清ASMase和FIB-4指數(shù)聯(lián)合檢測,進一步提高了NAFLD患者早期肝纖維化的預測價值。

    綜上,NAFLD合并糖尿病患者血清ASMase和FIB-4指數(shù)均異常升高,二者聯(lián)合用于預測NAFLD合并糖尿病早期肝纖維化的價值更高。

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