PGE2聯(lián)合LBP水平對肝硬化失代償期患者發(fā)生感染的預(yù)測價值

陳文曉 陳柳 張艷 黃慧峰 吳振興 盛顯倉

肝硬化失代償期即患者肝臟已呈廣泛纖維化，肝功能已無法滿足機體機能需求，患者會出現(xiàn)門靜脈高壓癥狀、食管靜脈曲張或消化道出血，并出現(xiàn)腹水[1]。有研究顯示，肝硬化失代償期患者免疫力下降易導(dǎo)致繼發(fā)性感染，不僅會加重肝臟代謝負擔(dān)，還會導(dǎo)致多器官功能衰竭，嚴(yán)重危及患者生命，并且約50%肝硬化失代償期患者最終死于繼發(fā)性感染[2-3]。鑒于肝硬化失代償期患者免疫功能缺陷的發(fā)生與前列腺素E2(PGE2)水平密切相關(guān)[4]，因此，本研究檢測肝硬化失代償期患者血清PGE2水平，分析PGE2水平對失代償期肝硬化患者感染發(fā)生的預(yù)測價值，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2016年3月～2018年3月期間臺州市第一人民醫(yī)院收治的66例肝硬化失代償期患者，根據(jù)是否發(fā)生感染分為感染組(23例)和未感染組(43例)，再將同期收治的40例代償期肝硬化患者設(shè)為對照組。感染組中男性18例，女性5例，平均年齡為(47.28±11.27)歲，白蛋白(ALB)(27.99±3.24)g/L；白細胞計數(shù)(WBC)(5.57±2.72)×109/L；肝功能分級：Child-B級9例，Child-C級14例；肝硬化病因：自身免疫性肝病2例，酒精性肝病1例，病毒性肝炎20例。未感染組中男性27例，女性16例，平均年齡為(45.22±12.34)歲， ALB(28.51±2.73)g/L；WBC(5.41±2.93)×109/L；肝功能分級：Child-B級14例，Child-C級29例；肝硬化病因：自身免疫性肝病4例，酒精性肝病6例，病毒性肝炎33例。對照組中男性29例，女性11例，平均年齡為(47.09±10.47)歲， ALB(43.44±6.25)g/L；WBC(5.33±2.80)×109/L；肝功能分級：Child-A級40例；肝硬化病因：自身免疫性肝病3例，酒精性肝病3例，病毒性肝炎34例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后實施，并將本次研究目的、方法等告知患者及其家屬了解，并已簽署知情同意書。三組患者上述一般資料均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》中有關(guān)肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②入組時未發(fā)生感染；③思維清晰、意識正常，可清楚明確表達自身感受的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、腎、肺功能嚴(yán)重障礙的患者；②合并肝癌及先天性免疫系統(tǒng)疾病的患者；③因患有精神類疾病而無法有效溝通的患者。

感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)影像學(xué)資料、患者癥狀、體征、實驗室檢驗等進行判定，其中自發(fā)性腹膜炎診斷依據(jù)應(yīng)符合以下任一條件[6]：①腹水細菌培養(yǎng)呈陽性；②發(fā)熱、腹痛、腹部壓痛和(或)反跳痛等，排除繼發(fā)性腹膜炎；③腹水中每立方毫米的中性粒細胞含量超過250個，排除腫瘤性、結(jié)核性腹水。

二、研究方法

血清學(xué)指標(biāo)檢測：所有患者在入組后次日清晨抽取5 mL外周靜脈血，將其放入枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)送檢，以3 000 r/min離心后取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定三組患者血清PGE2濃度，嚴(yán)格按照操作規(guī)范及試劑盒說明書進行各步驟。

感染病原菌檢測：采集所有患者血液、痰液、咽拭子后進行病原菌培養(yǎng)，嚴(yán)格按照質(zhì)量監(jiān)控條件進行各步驟。

三、觀察指標(biāo)

(1)對比三組患者血清PGE2水平。

(2)PGE2水平對肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的預(yù)測價值。應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件，通過ROC曲線下面積，分析肝硬化失代償期患者PGE2水平對感染發(fā)生的預(yù)測價值。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié) 果

一、對比三組患者血清PGE2水平

感染組[(3 686.87±232.25) pg/mL]及未感染組[(2 132.03±120.04) pg/mL]患者血清PGE2水平與對照組[(1 348.97±87.58) pg/mL]相比明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=57.244 2、33.736 2，P均<0.01)；感染組血清PGE2水平與未感染組相比明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=38.704 3，P<0.01)。

二、 PGE2水平對肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的預(yù)測價值

根據(jù)圖1得出，PGE2水平預(yù)測肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的ROC曲線下面積為0.84(95%CI為0.74～0.90)，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；預(yù)測肝硬化失代償期患者PGE2水平為2 758 pg/mL時，其感染發(fā)生的特異度為0.785、靈敏度為0.829。

圖1 PGE2水平預(yù)測肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的ROC曲線

討 論

肝硬化會嚴(yán)重損傷患者肝功能從而無法代償機體正常生理所需的營養(yǎng)，導(dǎo)致患者免疫功能紊亂，生理功能受到嚴(yán)重影響而危及生命，同時肝硬化失代償患者多伴有繼發(fā)性感染[6]。如何提前有效預(yù)測患者的感染發(fā)生風(fēng)險并進行相應(yīng)治療，對降低肝硬化失代償患者的死亡率具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，感染組及未感染組患者血清PGE2水平與對照組相比明顯更高，同時感染組血清PGE2水平與未感染組相比明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肝硬化失代償患者肝功能受到不同程度的影響，導(dǎo)致機體免疫系統(tǒng)平衡受到破壞，免疫功能和抗感染能力嚴(yán)重下降[7]。血清PGE2是前列腺素的一種，起到調(diào)節(jié)細胞生長的作用，當(dāng)機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，其水平會明顯升高[8-9]。同時PGE2參與機體免疫調(diào)節(jié)過程，當(dāng)機體免疫細胞對病原菌發(fā)揮免疫作用時，PGE2會抑制巨噬細胞的吞噬過程和中心粒細胞的殺傷過程，而且對免疫細胞、腫瘤壞死因子等促炎性因子以及血紅蛋白水平造成抑制[10-11]。免疫細胞和外源性抗原體一起參與免疫反應(yīng)的激活，而免疫細胞水平和促炎因子水平的降低會使機體對病原菌的殺傷作用下降而極易發(fā)生感染；血紅蛋白水平的下降會導(dǎo)致患者的免疫功能進一步降低，因此感染組的PGE2水平會明顯升高[12-13]。同時，本研究通過ROC曲線，對肝硬化失代償期患者的感染發(fā)生進行了預(yù)測分析，得出PGE2水平預(yù)測肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的ROC曲線下面積為0.84(95%CI為0.74～0.90)；預(yù)測肝硬化失代償期患者PGE2水平為2 758 pg/mL時，其感染發(fā)生的特異度為0.785、靈敏度為0.829。失代償期患者的免疫功能與血清PGE2水平密切相關(guān)，特異度和靈敏度較高。因此，可以通過觀測患者PGE2水平的變化來預(yù)測患者免疫功能的受損程度，從而進行對癥調(diào)節(jié)患者的免疫功能，減少感染的發(fā)生概率，改善患者的生存質(zhì)量[14-15]。

綜上所述，肝硬化失代償期患者PGE2水平與感染的發(fā)生具有密切關(guān)系，PGE2水平對預(yù)測肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的特異度、敏感度較高。