18F-脫氧葡萄糖(FDG)SPET/CT顯像結(jié)合血清腫瘤標(biāo)志物水平診斷肺癌的臨床意義

楊軍榮

（江都人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 江蘇 揚(yáng)州 225200）

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見惡性腫瘤，其發(fā)病率及死亡率均居于首位，成為全球公共衛(wèi)生組織重點(diǎn)關(guān)注問題。若通過早期診斷、有效治療，早期肺癌患者5年生存率能達(dá)到90%，但僅采用肺部CT掃描或血清腫瘤標(biāo)志物檢測，無法滿足臨床需求，有高達(dá)50%以上肺癌患者進(jìn)入晚期[1-2]。血清腫瘤標(biāo)志物是輔助影像學(xué)技術(shù)檢查惡性腫瘤的主要方法，但總體標(biāo)志物檢測靈敏度低，其應(yīng)用有一定局限性，多聯(lián)合其他方法進(jìn)行檢查。正電子顯像技術(shù)（PET）是鑒別診斷腫瘤及預(yù)測腫瘤殘存與復(fù)發(fā)的重要方法，但PET技術(shù)價(jià)格成本高，難以在基層醫(yī)院普及。自SPET/CT顯像技術(shù)的應(yīng)用，18F-脫氧葡萄糖（FDG）SPET/CT可用于評價(jià)肺部占位性疾病，并能實(shí)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)解剖結(jié)構(gòu)及功能[3]。因此18F-FDG SPET/CT顯像聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物是否能提高肺癌診斷率，值得臨床探索?，F(xiàn)本研究就分析兩種技術(shù)相結(jié)合對肺癌的診斷意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月—2021年4月期間收取的疑似為肺癌患者85例，男性51例，女性34例；年齡25～76歲，平均（58.84±5.35）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者無明顯的其他系統(tǒng)惡性腫瘤；②檢查前未進(jìn)行抗腫瘤治療；③有完整的影像學(xué)檢查資料及血清腫瘤標(biāo)志物檢測水平資料；④患者對研究知情，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴精神障礙分裂癥、血液疾病及凝血異常者；②檢查前接受放化療治療；③妊娠期或哺乳期女性；④檢查資料不完整者。

1.2 方法

18F-FDG SPET/CT顯像檢查：18F-FDG（上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院PET中心提供），放化純度大于90%。顯像儀：美國GE H3000WZ SPECT/CT(雙探頭帶符合線路)。檢查前患者禁食12 h，血糖水平低于7.0 mmol/L。靜脈注射18F-FDG 185～380 Mbq，60 min后顯像并采用X線定位掃描，明確顯像部位，CT斷層掃描，層厚設(shè)為1 cm，每床位為40層，掃描時(shí)間為5 min；然后進(jìn)行18F-FDG顯像20 min，通過X線衰減校正與有序子集最大期望值迭代重建，融合CT與符合線路斷層圖像，層厚設(shè)為5 mm。由2名影像學(xué)醫(yī)師共同對顯像結(jié)果進(jìn)行觀察，采用ROI技術(shù)在病灶最聚集部位勾畫感興趣病灶，對側(cè)復(fù)制相同ROI，計(jì)算靶/非靶比值（T/N），惡性：其比值超過2.0。

血清腫瘤標(biāo)志物：采集患者空腹外周靜脈血5 mL，離心5 min，4 000 r/min，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏Cobas e601型）及相應(yīng)配套的試劑盒檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類抗原125（CA125）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及癌胚抗原（CEA）表達(dá)。NSE正常值：0～16.3 ng/mL；CEA正常值：0～5 ng/mL；CA125正常值：0～35 U/mL；CYREA21-1正常值：0～3.3 ng/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

①以手術(shù)病理檢查作為金標(biāo)準(zhǔn)，比較18F-FDG SPET/CT顯像、血清腫瘤標(biāo)志物診斷價(jià)值：靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性；②比較良性組、惡性組T/N值及腫瘤標(biāo)志物水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 診斷價(jià)值

85例疑似患者經(jīng)手術(shù)病理檢查肺癌患者34例，良性腫瘤51例。經(jīng)18F-FDG SPET/CT顯像檢出肺癌28例，血清腫瘤標(biāo)志物檢出肺癌21例，兩種方法聯(lián)合檢出肺癌33例，聯(lián)合檢出靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性分別為93.94%、94.23%、94.12%，均高于18F-FDG SPET/CT顯像、血清腫瘤標(biāo)志物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1～表3。

表1 18F-FDG PET/CT顯像診斷價(jià)值

表2 血清腫瘤標(biāo)志物診斷價(jià)值分析

表3 兩種方法聯(lián)合的診斷價(jià)值分析

2.2 良性組、惡性組T/N值及腫瘤標(biāo)志物水平比較

惡性組T/N值、NSE、CA125、CYFRA21-1及CEA表達(dá)均高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 比較良性組、惡性組T/N值及腫瘤標(biāo)志物水平（±s）

表4 比較良性組、惡性組T/N值及腫瘤標(biāo)志物水平（±s）

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3 討論

PET顯像技術(shù)是臨床診斷肺癌的常用技術(shù)，其診斷價(jià)值被國內(nèi)外諸多腫瘤中心證實(shí)。但其顯像技術(shù)價(jià)格成本高，難以在臨床推廣應(yīng)用。18F-FDG SPET/CT顯像技術(shù)與PET顯像功能相近，而且其價(jià)格低于PET顯像，其應(yīng)用具有明顯意義[4]。采用18F-FDG SPET/CT顯像技術(shù)診斷肺癌，通過分子水平反映機(jī)體生化及代謝過程，并結(jié)合了CT準(zhǔn)確定位優(yōu)勢，通過精準(zhǔn)定量測量葡萄糖攝入情況，計(jì)算T/N值，可提供腫瘤細(xì)胞代謝活性信息。由于惡性腫瘤細(xì)胞增殖迅速、代謝強(qiáng)，此時(shí)會(huì)增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白mRNA量及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平，使18F-FDG在惡性腫瘤處異常濃聚或在炎癥組織處異常聚集[5-6]。其中T/N變化表明了腫瘤組織代謝變化，其變化值越高，說明腫瘤細(xì)胞分化程度高，惡性程度明顯。但18F-FDG并非是腫瘤細(xì)胞特異性顯像劑，在炎癥異常組織也會(huì)出現(xiàn)異常聚集；同時(shí)其攝入程度受腫瘤組織的血供、壞死程度、細(xì)胞增殖數(shù)量及炎癥反應(yīng)等情況影響，故單獨(dú)應(yīng)用有一定局限性。血清腫瘤標(biāo)志物是臨床診斷腫瘤性質(zhì)的主要輔助手段，是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生并釋放入血、體液或組織，與腫瘤細(xì)胞性質(zhì)、惡性程度密切相關(guān)，且檢測方便、創(chuàng)傷小，優(yōu)勢明顯[7]。其中NSE是由神經(jīng)源性細(xì)胞，主要分布在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；CYFRA21-1主要分布在肺癌、食管癌等惡性腫瘤；CEA在多種惡性腫瘤中的表達(dá)較高；CA125是一種卵巢相關(guān)的糖類抗原，近年來發(fā)現(xiàn)CA125也在肺癌組織內(nèi)表達(dá)[8]。本組研究，惡性組T/N值、NSE、CA125、CYFRA21-1及CEA表達(dá)均高于良性組（P＜0.05）。結(jié)果說明肺癌組血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)升高，T/N值也呈升高狀態(tài)。但由于血清標(biāo)志物診斷敏感度低，臨床常需要聯(lián)合其他方法進(jìn)行診斷。

本組研究，聯(lián)合方法檢出靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性分別為93.94%、94.23%、94.12%，均高于18F-FDG SPET/CT顯像、血清腫瘤標(biāo)志物（P＜0.05）。結(jié)果說明采用18F-FDG SPET/CT顯像聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物可提高肺癌診斷價(jià)值。原因分析是采用腫瘤標(biāo)志物能反映腫瘤進(jìn)展及抗腫瘤細(xì)胞，有效預(yù)測腫瘤性質(zhì)，且血清標(biāo)志物水平越高，表明腫瘤細(xì)胞存在惡性相關(guān)與細(xì)胞異常增殖；同時(shí)聯(lián)合18F-FDG SPET/CT顯像診斷，經(jīng)靜脈注射18F-FDG并進(jìn)入細(xì)胞，參與了葡萄糖代謝過程，同時(shí)在己糖激酶磷酸化作用下形成6-磷酸氟代脫氧葡萄（18F-FDG-6-P），通常腫瘤細(xì)胞缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，無法有效轉(zhuǎn)化18F-FDG-6-P，故不斷聚集在腫瘤細(xì)胞，呈現(xiàn)高代謝水平，因此通過18F-FDG濃度聚集能有效預(yù)測腫瘤細(xì)胞惡性程度、鑒別細(xì)胞良惡性[9-10]。

綜上所述，18F-脫氧葡萄糖SPET/CT顯像結(jié)合血清腫瘤標(biāo)志物，可有效預(yù)測肺癌發(fā)生，提高臨床診斷價(jià)值，值得應(yīng)用。