56 434例女性人乳頭瘤病毒感染與基因亞型分布情況

于文芳,陳燦明,任 佳,趙秋霞,朱新林

(江蘇省揚(yáng)州市婦幼保健院 婦產(chǎn)科,江蘇 揚(yáng)州,225000)

宮頸癌是全球范圍內(nèi)女性健康的重要威脅之一，發(fā)病率和病死率均較高，被列為女性第4大常見癌癥[1]。人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染是造成宮頸癌的主要原因，宮頸癌患者的HPV感染率可高達(dá)99.7%[2]。相關(guān)研究[3]認(rèn)為，持續(xù)性HPV感染易發(fā)展為癌前病變或?qū)m頸癌，故宮頸癌的防控主要依賴于宮頸癌篩查和HPV疫苗接種。目前中國(guó)已批準(zhǔn)上市的HPV疫苗有3種，即二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗和九價(jià)疫苗，這3種疫苗對(duì)HPV感染的預(yù)防效果及針對(duì)性尚有待繼續(xù)深入研究。本研究對(duì)56 434例就診女性進(jìn)行HPV分型檢測(cè)，旨在了解本地區(qū)女性HPV感染現(xiàn)狀與亞型分布特點(diǎn)，從而為今后本地區(qū)HPV疫苗類型的選用和研發(fā)提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月—2020年12月在江蘇省揚(yáng)州市婦幼保健院就診的56 434例女性的宮頸上皮脫落細(xì)胞標(biāo)本，就診女性均自愿接受HPV篩查(含宮頸癌疫苗接種門診接種前自愿行HPV檢查者579例)。納入標(biāo)準(zhǔn):① 有性生活史且未注射HPV疫苗者;② 近期未接受宮頸侵入性診療、未使用過激素類藥物者;③ 未處于月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期者;④ 3 d內(nèi)未使用陰道內(nèi)藥物或陰道沖洗且24 h內(nèi)未有性行為者。排除生殖道結(jié)構(gòu)畸形者后，對(duì)納入的研究對(duì)象進(jìn)行宮頸上皮脫落細(xì)胞HPV分型篩查。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集:宮頸脫落細(xì)胞采樣工作由婦科醫(yī)生完成，采樣步驟和樣品保存方法參照HPV分型檢測(cè)盒說(shuō)明書。

1.2.2 檢測(cè)方法:宮頸脫落細(xì)胞病毒基因亞型檢測(cè)采用HPV核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒(凱普生物技術(shù)有限公司)、HHM-2基因擴(kuò)增儀和凱普醫(yī)用核酸分子快速雜交儀(凱普公司)進(jìn)行，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作和判讀結(jié)果。每份標(biāo)本可一次性同時(shí)檢測(cè)36種HPV亞型，包括18種高危型HPV亞型(HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV26、HPV73和HPV82)和18種低危型HPV亞型[HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、HPV81(CP8304)、HPV34、HPV40、HPV54、HPV55、HPV61、HPV67、HPV69、HPV70、HPV71、HPV72、HPV83、HPV84]。2種或2種以上亞型陽(yáng)性為多重感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用Excel軟件和SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例和百分率(%)表示，比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HPV感染總體情況

56 434例就診女性中,2018、2019、2020年進(jìn)行HPV檢查者依次為19 853、19 423、17 158例，年齡為20～79歲。最終共檢出HPV陽(yáng)性樣本12 900份，總陽(yáng)性率為22.86%(12 900/56 434)，其中單一感染(以高危型HPV亞型感染為主)占77.35%(9 978/12 900),多重感染(以高危型HPV亞型感染+低危型HPV亞型感染為主)占22.65%(2 922/12 900)。

2.2 2018—2020年HPV亞型檢出情況

本研究中有36種HPV基因亞型被檢出，其中高危型HPV亞型合計(jì)檢出15 567項(xiàng)次，低危型HPV亞型合計(jì)檢出6 563項(xiàng)次(多重感染者的各HPV亞型均分別計(jì)數(shù))，高危型HPV亞型的檢出率高于低危型HPV亞型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=77.678,P<0.001)。高危型HPV亞型中，檢出率居前5位的分別為HPV52(18.16%)、HPV16(12.44%)、HPV58(12.42%)、HPV53(10.96%)和HPV51(7.43%);低危型HPV亞型中，檢出率居前5位的分別為HPV54(17.19%)、HPV81(CP8304)(16.15%)、HPV61(13.44%)、HPV84(8.30%)和HPV70(7.76%)。見圖1、圖2、表1。

表1 2018年—2020年HPV基因亞型分布 項(xiàng)次

2.3 不同年齡段女性HPV感染檢出情況

將56 434例女性按照年齡的不同分成≤25歲組、26～35歲組、36～45歲組、46～55歲組、>55歲組，其中26～35歲組女性的HPV感染檢出率最高(25.07%),感染HPV亞型的總項(xiàng)次也最多，其次為36～45歲組和46～55歲組。見表2。

表2 不同年齡段女性的HPV感染檢出情況

3 討 論

本研究對(duì)江蘇省揚(yáng)州市婦幼保健院56 434例就診女性進(jìn)行HPV篩查的結(jié)果顯示,2018—2020年就診女性HPV陽(yáng)性率為22.86%(12 900/56 434),低于安徽省銅陵市的25.36%[4],略高于江蘇省蘇州市的22.55%[5]。中國(guó)地域遼闊、人口眾多，不同地區(qū)居民經(jīng)濟(jì)條件、生活方式差異較大，可能是導(dǎo)致女性HPV陽(yáng)性率表現(xiàn)出地域差異的原因[6]。

本研究中2018—2020年各HPV亞型檢出情況顯示，每年高危型HPV亞型的檢出項(xiàng)次均遠(yuǎn)高于低危型HPV亞型，提示本地區(qū)女性HPV感染以高危型HPV亞型為主，其中檢出率居前3位的高危型HPV亞型分別為HPV52、HPV16、HPV58。該高危型HPV亞型分布特征與北京市通州區(qū)[7]一致，但與某些地區(qū)的分布特征略有不同，如廣州市香禺區(qū)的主要高危型HPV亞型為HPV16、HPV18、HPV31、HPV33等[8],而河北省邯鄲市的主要高危型HPV亞型為HPV16、HPV 52、HPV18、HPV53、HPV39[9]。由此表明，高危型HPV亞型分布呈現(xiàn)地區(qū)差異，但整體以HPV52、HPV16、HPV58為主。

本研究結(jié)果顯示，受檢女性中,HPV單一感染率最高，為17.68%(9 978/56 434),與其他地區(qū)[10]結(jié)果一致。由此說(shuō)明，雖然不同地區(qū)存在著經(jīng)濟(jì)、文化等多方面差異,HPV感染狀況也存在著地域性差異，但HPV感染者還是以單一HPV亞型感染為主。此外，本研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)(80%以上)單一HPV亞型陽(yáng)性者為高危型HPV亞型感染，與此前多項(xiàng)研究[11-12]結(jié)論一致。因此，高危型HPV亞型的篩查和控制仍是今后全世界范圍內(nèi)的宮頸癌防治工作的重點(diǎn)內(nèi)容。相關(guān)研究[13]報(bào)道，多重HPV感染會(huì)使HPV陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，并使患者發(fā)生宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)增大。本研究中，受檢女性的多重HPV亞型感染率為5.18%(2 922/56 434),關(guān)于多種HPV亞型陽(yáng)性感染會(huì)否促使宮頸瘤變的發(fā)生、發(fā)展，有待后期繼續(xù)開展臨床跟蹤隨訪研究加以證實(shí)。

本研究結(jié)果表明，本地區(qū)共檢出36種HPV基因亞型，其中HPV52、HPV16、HPV58是本地區(qū)常見的高危型HPV亞型,HPV54、HPV81(CP8304)則是本地區(qū)常見的低危型HPV亞型。接種HPV疫苗是預(yù)防宮頸癌的有效手段，目前中國(guó)臨床應(yīng)用的預(yù)防性疫苗主要為二價(jià)疫苗(針對(duì)HPV16、HPV18)、四價(jià)疫苗(針對(duì)HPV16、HPV18、HPV6、HPV11)和九價(jià)疫苗(針對(duì)HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58)。二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗均未涵蓋本地區(qū)高危型HPV亞型HPV52、HPV58,而九價(jià)疫苗雖涵蓋了本地區(qū)感染率較高的HPV基因亞型及高危亞型，但存在著年齡使用限制，重要的是最適宜接種疫苗的年齡為16～26歲，且以無(wú)性生活者最佳。本研究結(jié)果顯示，本地區(qū)26～35歲、36～45歲女性的HPV陽(yáng)性率高于其他年齡段女性(這可能與26～45歲女性處于青壯年期、身體機(jī)能好、性生活史多有關(guān))，故預(yù)防性HPV九價(jià)疫苗并不完全適用于本地區(qū)女性。

綜上所述，2018—2020年江蘇省揚(yáng)州市婦幼保健院就診女性的HPV感染以單一型感染、高危型感染為主，其中以HPV52、HPV16、HPV58、HPV53和HPV51基因亞型多見，這為揚(yáng)州地區(qū)女性宮頸癌預(yù)防方案的制訂和HPV疫苗的選用(本地區(qū)女性預(yù)防接種宜選用針對(duì)亞型中包含這5種亞型的HPV疫苗)提供了一定參考依據(jù)。隨著“后疫苗時(shí)代”的到來(lái)，對(duì)于HPV疫苗預(yù)防HPV感染和宮頸癌的效果，臨床還需建立多學(xué)科、多中心數(shù)據(jù)共享機(jī)制，加強(qiáng)合作研究，以期降低HPV感染發(fā)生率，使女性同胞更多獲益。