缺血性腦卒中病人Lp-PLA2與住院療效的關系

賀秋霞，杜宇征，孟祥剛，石學敏

我國腦卒中患病率為1 114.8/10萬，年發(fā)病率為246.8/10萬，病死率為114.8/10萬，其中缺血性腦卒中病人占69.6%～70.8%，且發(fā)病率在我國的增長速度每年約為9%[1-3]。缺血性腦卒中病人如何獲得更好的療效，從而降低致死率、致殘率，減少復發(fā)成為臨床和社會關注的重要問題。作為缺血性腦卒中的新型血管炎性指標，脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)也被稱為血小板活化因子乙酰水解酶，是炎癥的生物標志物和血管事件的預測因子，其在冠心病及腦梗死等心腦血管疾病的發(fā)病中具有預測作用[4-6]。本研究探討入院時不同Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中病人住院期間療效的相關性。

1 資料與方法

1.1 病例來源 選取2014年1月—2020年4月天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院針灸科收治的缺血性腦卒中病人4 258例作為研究對象。

1.2 納入標準 ①入院診斷包含腦梗死(所有病例腦梗死診斷均由CT或核磁影像證實)；②年齡≥18歲；③住院時間≥3 d；④有入院Lp-PLA2記錄。

1.3 排除標準 ①合并腦出血；②合并腦腫瘤、腦外傷等；③合并肺部感染等；④年齡、性別、住院時長、是否吸煙、是否有糖尿病、是否有高血壓、是否溶栓、白細胞計數(shù)、入院和出院美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分數(shù)據(jù)不全者。

1.4 觀察指標 Lp-PLA2作為主要研究指標，并根據(jù)Lp-PLA2水平的四分位數(shù)分為4組；NIHSS評分差值作為住院期間療效評價指標：NIHSS評分差值為負數(shù)判定有效，NIHSS差值=出院NIHSS評分-入院NIHSS評分；年齡、性別、住院時長、是否吸煙、是否有糖尿病、是否有高血壓、是否溶栓、白細胞計數(shù)等指標作為協(xié)變量。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 本研究共納入病人4 258例，平均年齡64.64歲，Lp-PLA2中位數(shù)為113 μg/L，Q1為62 μg/L、Q2為98 μg/L、Q3為131 μg/L、Q4為186 μg/L。詳見表1。

表1 研究對象的一般特征

2.2 Lp-PLA2與住院期間療效的關系 隨著Lp-PLA2水平的升高，病人住院期間有效率逐漸降低。模型1通過單因素Logistic回歸分析可見較高水平含量的Lp-PLA2與住院療效相關[OR=0.79，95%CI(0.67，0.94)，Pfor trend=0.006]。模型2調(diào)整了年齡、性別、有無高血壓、有無糖尿病、是否吸煙后，低水平組的Lp-PLA2病人與高水平組比較，仍能獲得更好的住院療效[OR=0.83，95%CI(0.69，0.98)，Pfor trend=0.029]。模型3進一步調(diào)整了住院時間、是否溶栓及白細胞計數(shù)因素后，低水平的Lp-PLA2病人與高水平Lp-PLA2病人比較，仍能獲得更好的住院療效，但與Lp-PLA2病人住院療效的關聯(lián)性減弱[OR=0.83，95%CI(0.70，0.99)，Pfor trend=0.041]。詳見表2。

表2 不同Lp-PLA2水平與住院期間療效的關系

3 討 論

腦卒中已成為我國首位致死性疾病，有效的二級預防是減少其復發(fā)和死亡的重要手段[7-8]。在過去的二十余年中，通過加強腦卒中危險因素的認識、預防及干預，其發(fā)病率降低，結(jié)局得以改善[9]。研究與疾病預后相關的因素并進行干預，可改善缺血性腦卒中近期的療效和遠期的預后。Lp-PLA2作為新型特異性血管炎性指標，由血管內(nèi)膜中的巨噬細胞、T細胞和肥大細胞分泌。一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與冠心病及缺血性腦卒中的心血管事件獨立相關，與全因死亡率相關[10]。Lp-PLA2與心肌梗死和缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展相關，可能與其可水解氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)中的氧化磷脂，生成促炎物質(zhì)，從而產(chǎn)生致動脈粥樣硬化的作用有關[11]。有專家建議，增加檢測Lp-PLA2以評估預測腦卒中等心血管病事件的風險[12]。

本研究探討不同水平的Lp-PLA2與出院NIHSS評分改善情況的相關性，即Lp-PLA2與住院期間療效的關系，除了單因素分析Lp-PLA2水平，在校正了影響腦卒中預后的部分危險因素后，統(tǒng)計結(jié)果仍顯示，更低水平的Lp-PLA2缺血性腦卒中病人出院時可獲得更好的療效[13-15]。對缺血性腦卒中病人發(fā)病7年內(nèi)死亡的影響因素進行研究發(fā)現(xiàn)，預后與病人出院時病情程度密切相關，病情重者預后較差[8]。亦有研究表明，NIHSS評分與缺血性腦卒中病人早期預后相關，NIHSS評分高的病人預后較差[16]。本研究結(jié)果顯示，低水平Lp-PLA2的缺血性腦卒中病人，出院時獲得更好的住院療效，出院時NIHSS評分改善更多，預測這部分病人可能獲得更好的預后。

本研究為單中心的回顧性研究，后期可開展多中心長期隨訪的研究，以觀察不同地域、不同種族人群的Lp-PLA2水平對缺血性腦卒中的近期、遠期療效及預后的關系。同樣也期待能有相關藥物的前瞻性研究，觀察其干預Lp-PLA2水平或活性對缺血性腦卒中病人療效及預后的影響，為缺血性腦卒中的治療帶來新的思路。