貝那普利聯合螺內酯治療非腺瘤型PA 患者的療效

李彬彬，田勇，劉德寬，楚清鋒

（1?？h人民醫(yī)院，河南 ?？h 456250；2平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000；3鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁 458030）

原發(fā)性醛固酮增多癥（Primary aldosteronism，PA）的最常見亞型為非腺瘤型PA，臨床表現為肌無力、肢端麻木、手足抽搐、心動過速、多尿，藥物為治療該病首選方式[1]。選擇硝苯地平與螺內酯治療非腺瘤型PA，可改善血壓，但因該病多伴有心功能與腎功能的損害，故治療效果不理想[2]。貝那普利為ACEI 抑制劑，可降低AngII 的活性和減少醛固酮分泌，改善心、腎功能[3]。本研究探討貝那普利聯合螺內酯治療非腺瘤型PA患者的效果及其對血壓水平、血清鉀濃度及心功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年5 月—2020 年10 月收治的非腺瘤型PA 患者107 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組53例，男35例，女18例；年齡52～64 歲，平均年齡（58.70±5.13）歲；病程3～8年，平均病程（4.36±1.25）年；心功能分級：Ⅱ級26例，Ⅲ級27例。觀察組54例，男34例，女20例；年齡53～65歲，平均年齡（58.82±5.22）歲；病程2～8年，平均病程（4.52±1.28）年；心功能分級：Ⅱ級29例，Ⅲ級25 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

納入標準：符合非腺瘤型PA的診斷標準[4]；入組前15 d 以內未使用與本研究功效相似的藥物；無全身性感染。排除標準：原發(fā)性腎臟疾病；腎上腺皮質瘤；合并惡性腫瘤。

1.2 方法 對照組給予硝苯地平片（山西太原藥業(yè)有限公司，H14021988）與螺內酯片（杭州民生藥業(yè)有限公司，H33020070）治療，硝苯地平片起始劑量為10 mg/次，3 次/d，維持劑量為 20 mg/次，3 次/d。螺內酯為100 mg/次，3 次/d。觀察組給予貝那普利（上海新亞藥業(yè)有限公司，H20044840）與螺內酯（廠家及用法用量同對照組）治療。貝那普利10 mg/次，1次/d。兩組均接受1個月的治療。

1.3 觀察指標（1）臨床療效[5]：治愈：血壓恢復至正常范圍，且抽搐、低血鉀、堿中毒等臨床癥狀消失；顯效：收縮壓恢復至正常范圍，舒張壓有所下降但仍未恢復正常，上述臨床癥狀相較于治療前明顯改善；有效：收縮壓下降程度低于10 mmHg，舒張壓下降程度為10～19 mmHg，臨床癥狀相較于治療前有所改善；無效：收縮壓與舒張壓均未恢復正常范圍，且臨床癥狀無改善或加重。（2）血壓水平：于治療前后，使用AMP 自動血壓計測定收縮壓、舒張壓水平。（3）生化指標：于治療前后，采集患者空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀（貝克曼AU5800）測定血清鉀濃度、血漿肌酐濃度、坐位腎素、醛固酮水平及醛固酮腎素比值（ARR）水平。（4）心功能：于治療前后，用超聲心電圖（ECG2350）測定左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD），記錄6 min步行距離。（5）不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數據，計量資料采用x-±s表示，采用t檢驗；計數資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組54例，治愈42例，顯效6例，有效3例，無效3例，總有效率為94.44%；對照組53例，治愈30例，顯效10例，有效5例，無效8例，總有效率為84.91 %。兩組療效比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2.2 兩組治療前后血壓水平比較 同組治療前后收縮壓、舒張壓比較，P＜0.05；治療后觀察組的收縮壓與舒張壓均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血壓水平比較（）

表1 兩組治療前后血壓水平比較（）

組別 n 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）觀察組 治療前 54 166.50±6.21 110.86±4.35治療后 54 142.68±5.09 86.37±3.16對照組 治療前 53 168.07±6.34 112.05±4.50治療后 53 148.56±5.15 92.61±4.09

2.3 兩組治療前后生化指標比較 同組治療前后血清鉀、血肌酐、ARR、坐位醛固酮、坐位腎素比較，P＜0.05；觀察組治療后的血清鉀、血肌酐、ARR、坐位醛固酮低于對照組，坐位腎素高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后生化指標比較（）

表2 兩組治療前后生化指標比較（）

組別n血清鉀（mmol/L） 血肌酐（μmol/L） 坐位腎素[ng/（mL·h）]坐位醛固酮（ng/dL）ARR觀察組 治療前 54 3.40±0.37 64.85±5.27 0.40±0.06 21.37±2.74 42.51±6.09治療后 54 3.64±0.38 67.27±5.51 1.08±0.16 16.34±2.17 18.61±2.37對照組 治療前 53 3.42±0.35 65.69±5.31 0.38±0.08 20.62±2.55 43.85±6.12治療后 53 3.79±0.33 69.80±5.46 0.95±0.12 18.25±2.10 25.67±3.40

2.4 兩組治療前后心功能比較 同組治療前后LVEF、LVESD、LVEDD、6 min 步行距離比較，P均＜0.05；觀察組治療后的LVEF 高于對照組，LVESD、LVEDD 小于對照組，6 min 步行距離長于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后心功能比較（）

表3 兩組治療前后心功能比較（）

組別 n LVEF（%） LVESD（mm） LVEDD（mm） 6min步行距離（m）觀察組 治療前 54 36.96±2.60 50.31±4.23 52.40±2.56 381.48±12.63治療后 54 47.55±3.20 40.08±3.11 43.08±2.26 460.83±17.27對照組 治療前 53 37.12±2.63 50.41±2.15 52.36±2.67 380.56±12.50治療后 53 42.58±3.16 46.38±3.29 46.68±2.34 430.68±16.55

2.5 不良反應 觀察組54 例，惡心2 例，干咳1 例，下肢紅腫1 例，不良反應發(fā)生率為7.40 %；對照組53例，惡心5例，干咳3例，下肢紅腫4例，不良反應發(fā)生率為22.64%。兩組比較，P＜0.05。

3 討論

非腺瘤型PA患者因腎上腺皮質分泌紊亂，分泌醛固酮過多，患者有低腎素、低血鉀、高血壓等表現，可進一步損害心功能，引起心力衰竭。臨床多選擇螺內酯與硝苯地平治療非腺瘤型PA，可通過促進排尿降低水鈉潴留引起的高血壓，但仍有部分患者血壓未恢復正常，另外高血壓還會誘發(fā)氧化應激與炎癥損傷心血管組織，導致心功能降低，而螺內酯與硝苯地平對改善心功能的效果一般[6]。貝那普利為血管緊張素抑制劑，其多用于治療心力衰竭與高血壓。

本研究中，觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組，觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組的，說明貝那普利聯合螺內酯可提高非腺瘤型PA的治療效果，并減少不良反應的發(fā)生。因螺內酯的結構與醛固酮結構相似，可競爭性抑制醛固酮，作用于遠曲小管和集合管，阻斷Na+-K+和Na+-H+交換，促進鈉離子、氯離子和水排泄，進而降低血容量。貝那普利為ACEI抑制劑，可通過抑制AngⅡ減少醛固酮的分泌，進而增高血漿腎素活性，降低血管阻力[7]。兩種藥物聯合可有效降低血壓，改善臨床癥狀。觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組，因貝那普利的耐受性良好，在人體無積蓄，故不良反應發(fā)生率低，此研究結果與陳珊珊等[8]的研究相符。

本研究中，觀察組治療后的收縮壓與舒張壓低于對照組，血清鉀、血肌酐、ARR、坐位醛固酮低于對照組，坐位腎素及LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD小于對照組，6 min 步行距離長于對照組，說明貝那普利聯合螺內酯可降低非腺瘤型PA患者的血壓，并改善生化指標和心功能。因螺內酯與遠曲腎小管和集合管上的細胞受體結合，通過抑制醛固酮減少鈉的重吸收和鉀離子的分泌，可控制血壓和降低血清鉀，從而改善因醛固酮增多導致的水鈉潴留，并促進水鈉的排泄，進而減輕腎臟負荷。還可改善患者的血管內皮功能，增加內皮一氧化氮的合成，緩解因高血壓引起的氧化應激與炎癥反應導致的心肌細胞凋亡。貝那普利可抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，減少醛固酮分泌，提高血漿腎素活性，同時抑制緩激肽的降解，進而降低血管阻力并改善腎小球的灌注，降低血壓。另外，貝那普利還可通過擴張靜脈與動脈，降低心臟后負荷與腎小球毛細血管內壓力，改善心排量，改善腎功能[9]。

綜上所述，貝那普利聯合螺內酯可通過改善非腺瘤型PA患者的血壓與生化指標，改善患者的心功能，且不良反應較少。