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    替格瑞洛與氯吡格雷對冠心病患者PCI術(shù)后炎癥細(xì)胞因子水平及心血管不良事件的影響

    2022-01-10 07:06:18劉廣偉李娟娟王俊
    當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2022年1期
    關(guān)鍵詞:格瑞洛氯吡格雷

    劉廣偉,李娟娟,王俊

    (沈陽維康醫(yī)院心內(nèi)科,遼寧 沈陽 110021)

    經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutaneous coronary in‐tervention,PCI)是治療冠心病主要術(shù)式,可在短時間內(nèi)疏通阻塞冠狀動脈,挽救瀕死心肌,恢復(fù)心肌灌注[1]。但PCI術(shù)無法減緩或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化生物學(xué)進程,術(shù)后血栓再形成風(fēng)險較高??寡“逯委熑允枪谛牟g(shù)期不可缺少環(huán)節(jié),能減緩冠狀動脈粥樣硬化,預(yù)防心血管不良事件[2-3]。替格瑞洛與氯吡格雷均為抗血小板藥物,但兩者起效時間、抗血小板作用、半衰期等存在一定差異[4]。本研究旨在探討替格瑞洛與氯吡格雷在冠心病PCI患者中應(yīng)用效果,旨在為臨床選取合適藥物提供參考,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2017年6月至2019年12月于本院行PCI術(shù)治療冠心病患者100例,采用隨機數(shù)字表法分為兩組,各50例。對照組男27例,女23例;年齡41~72歲,平均年齡(56.85±7.34)歲;病程2~12年,平均病程(6.39±1.44)年。研究組男26例,女24例;年齡42~72歲,平均年齡(56.91±7.37)歲;病程3~12年,平均病程(6.43±1.39)年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

    1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《高齡老年冠心病診治中國專家共識》[5]中關(guān)于冠心病的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn);具備《中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南(2016)》[6]中關(guān)于PCI的手術(shù)指征;為初次PCI;對研究所涉及藥物耐受;患者及家屬均知情同意,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):為急診PCI者;存在出血傾向或急慢性感染者;伴有惡性腫瘤或中、重度肝臟損害者;依從性差者。

    1.3 方法 兩組術(shù)前均服用300 mg阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A,國藥準(zhǔn)字J20171021),術(shù)后調(diào)整為每次100 mg,每天1次。對照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Clir SNC,國藥準(zhǔn)字J20180029),口服,術(shù)前給藥劑量為300 mg,術(shù)后調(diào)整為75 mg,每天1次。研究組在阿司匹林治療基礎(chǔ)上應(yīng)用替格瑞洛片(南京優(yōu)科制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20193343),口服,術(shù)前給藥劑量為300 mg,術(shù)后調(diào)整為180 mg,每天1次。兩組均持續(xù)用藥1個月。

    1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組術(shù)前、術(shù)后1個月微循環(huán)指標(biāo)、炎癥細(xì)胞因子水平,記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,并隨訪至術(shù)后6個月,記錄心血管不良事件發(fā)生率。①應(yīng)用DW-T5型超聲診斷儀[大為醫(yī)療(江蘇)有限公司]測定患者冠狀動脈血流儲備分?jǐn)?shù)(CFR)和分微循環(huán)阻力指數(shù)(IMR)。②采集患者4 ml空腹靜脈血,3 000 r/min離心10 min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者腫瘤壞死因子α(TNFα)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6),相關(guān)試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。③統(tǒng)計術(shù)后6個月內(nèi)兩組血源性休克、心力衰竭、再發(fā)心肌梗死、惡性心律失常等事件發(fā)生率。④記錄治療期間腹痛、皮疹、鼻出血、消化道出血等發(fā)生率。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料以[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組微循環(huán)指標(biāo)水平比較 兩組CFR、IMR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;術(shù)后1個月,兩組CFR、IMR均高于術(shù)前,且研究組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組微循環(huán)指標(biāo)水平比較(±s)

    表1 兩組微循環(huán)指標(biāo)水平比較(±s)

    注:CFR,冠狀動脈血流儲備分?jǐn)?shù);IMR,分微循環(huán)阻力指數(shù)。與本組術(shù)前比較,a P<0.05

    組別對照組(n=50)研究組(n=50)t值P值CFR術(shù)前1.37±0.36 1.39±0.35 0.282 0.779術(shù)后1個月1.85±0.41a 2.37±0.49a 5.755 0.000 IMR術(shù)前23.79±4.72 23.92±4.45 0.142 0.888術(shù)后1個月26.92±5.65a 30.35±4.89a 3.246 0.002

    2.2 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較 術(shù)前,兩組TNF-α、CRP、IL-6比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;術(shù)后1個月,兩組TNF-α、CRP、IL-6均低于術(shù)前,且研究組均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較(±s)

    表2 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較(±s)

    注:TNF-α,腫瘤壞死因子α;CRP,C-反應(yīng)蛋白;IL-6,白介素6。與本組術(shù)前比較,a P<0.05

    組別對照組(n=50)研究組(n=50)t值P值TNF-α(pmol/L)術(shù)前7.78±1.21 7.82±1.25 0.163 0.871術(shù)后1個月4.02±0.79a 3.34±0.77a 4.359 0.000 CRP(mg/L)術(shù)前6.56±1.04 6.63±1.08 0.330 0.742術(shù)后1個月4.54±1.18a 3.22±0.96a 6.136 0.000 IL-6(ng/L)術(shù)前4.75±1.13 4.80±1.17 0.217 0.828術(shù)后1個月3.04±0.81a 2.15±0.67a 5.987 0.000

    2.3 兩組心血管不良事件發(fā)生率 研究組心血管不良事件發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組心血管不良事件發(fā)生率比較[n(%)]

    2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組出現(xiàn)腹痛1例,皮疹1例,消化道出血2例,總發(fā)生率為8.00%(4/50);研究組出現(xiàn)呼吸困難1例,鼻出血1例,消化道出血1例,總發(fā)生率為6.00%(3/50)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。

    3 討論

    冠心病是因冠狀動脈粥樣硬化引起的心臟疾病,PIC術(shù)雖可改善冠狀動脈狹窄,但無法消除病因,術(shù)后仍需持續(xù)治療,以預(yù)防冠狀動脈血栓形成,阻止病變發(fā)展。研究[7]發(fā)現(xiàn),PCI支架置入過程中會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,激活機體凝血機制及炎癥反應(yīng),進而增加血栓形成風(fēng)險。血小板活化是冠狀動脈血栓形成的核心環(huán)節(jié),PCI前后均需進行抗血小板治療,以保障手術(shù)效果,減少術(shù)后心血管不良事件的發(fā)生[8]。

    阿司匹林是冠心病PCI圍術(shù)期不可缺少的藥物,在預(yù)防血小板凝聚中應(yīng)用效果顯著。但單一藥物效果欠佳,臨床多采用雙抗治療,以增強抗血小板效果。氯吡格雷為P2Y12受體抑制劑,給藥后經(jīng)肝臟代謝活化,選擇性抑制血小板釋放自體凝血物質(zhì)二磷酸腺苷,通過阻止二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合,達(dá)到抑制血小板聚集的目的[9]。本研究結(jié)果顯示,研究組微循環(huán)指標(biāo)優(yōu)于對照組,TNF-α、CRP、IL-6等炎癥細(xì)胞因子水平、心血管不良事件發(fā)生率均低于對照組(P<0.05),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明替格瑞洛在冠心病PIC術(shù)患者中的應(yīng)用效果優(yōu)于氯吡格雷。替格瑞洛與氯吡格雷作用機制相似,均是通過選擇性抑制二磷酸腺苷達(dá)到抗血小板目的。但替格瑞洛為非前體藥物,與P2Y12受體之間的作用具有可逆性,給藥后無需經(jīng)肝臟代謝即可發(fā)揮藥效,較氯吡格雷起效更快,藥效更強,能更好的改善心臟微循環(huán),預(yù)防冠狀動脈血栓再形成,減少心血管不良事件的發(fā)生[10]。替格瑞洛能增加血漿中腺苷濃度,進而改善血管內(nèi)皮功能及心肌收縮能力,改善冠狀動脈循環(huán),抑制炎癥細(xì)胞因子釋放,減輕心肌損傷,預(yù)防心血管不良事件的發(fā)生[11]。研究[12]發(fā)現(xiàn),氯吡格雷在血小板活化功能受損中可能無效,需根據(jù)患者個體情況合理使用氯吡格雷。替格瑞洛抗血小板效果較強,但長期或過量用藥可能會增加出血風(fēng)險。因本研究用藥時間較短,臨床嚴(yán)格控制給藥劑量,治療期間不良反應(yīng)較少,安全性高。

    綜上所述,替格瑞洛與氯吡格雷治療冠心病PCI患者安全可行,其中替格瑞洛能更好的改善冠狀動脈微循環(huán),抑制炎癥細(xì)胞因子釋放,減少心血管不良事件,對于改善預(yù)后具有重要意義。

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