水飛薊賓葡甲胺對酒精性脂肪肝患者血脂水平及肝功能指標(biāo)的影響

曹軍

（遼寧省興城市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 葫蘆島 125100）

酒精性脂肪肝也稱為酒精肝，發(fā)病機(jī)制主要是長期大量飲酒造成肝細(xì)胞脂肪＞33%或肝細(xì)胞中脂質(zhì)水平＞肝濕重的5%[1]。該病患者在初期主要表現(xiàn)為脂肪肝，隨著病情的發(fā)展，可形成酒精性肝炎或肝硬化等，而嚴(yán)重者甚至可引起肝細(xì)胞廣泛壞死或肝功能衰竭，威脅患者生命安全[2]。因此，針對酒精性脂肪肝患者，及時進(jìn)行治療，阻斷疾病發(fā)展為終末期肝病尤為關(guān)鍵。臨床對于酒精性脂肪肝的治療藥物較多，還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、護(hù)肝片等均是常規(guī)保肝、護(hù)肝藥物。近年來，有研究[3]表明，水飛薊賓葡甲胺在增強(qiáng)肝細(xì)胞解毒功能、促進(jìn)肝功能恢復(fù)方面具有良好的效果，對酒精性脂肪肝的治療效果具有促進(jìn)作用。本研究選取2018年2月至2020年2月本院收治的78例患者作為研究對象，旨在探討水飛薊賓葡甲胺對酒精性脂肪肝患者血脂及肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月本院收治的酒精性脂肪肝患者78例作為研究對象，按照隨機(jī)分組的方式分為對照組與研究組，各39例。對照組男35例，女4例；年齡45～77歲，平均（57.85±7.84）歲；病程1～7年，平均（4.23±1.74）年。研究組男37例，女2例；年齡43～75歲，平均（56.92±8.04）歲；病程1～8年，平均（4.31±1.68）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《酒精性肝病防治指南（2018年更新版）》[4]中酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)；飲酒量＞每天40 g，飲酒史≥5年；納入研究前3個月均未接受其他護(hù)肝藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性或自身免疫性肝炎；存在凝血功能障礙；存在嚴(yán)重腎功能不全；合并惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)方案治療，采用多烯磷脂酰膽堿[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010]口服治療，每次45 mg，每天3次，連續(xù)治療28 d為1個療程，共持續(xù)治療3個療程。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺（濰坊中獅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023415）治療，多烯磷脂酰膽堿用藥方案與對照組一致。水飛薊賓葡甲胺每次100 mg，每天3次，口服治療，連續(xù)治療28 d為1個療程，共持續(xù)治療3個療程。兩組在治療的同時，嚴(yán)格禁酒，同時適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動、飲食上控制熱量的攝入。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后，采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀AU5800檢測兩組總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）與甘油三酯（TG）等血脂水平，同時檢測患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）以及谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶（GGT）等肝功能指標(biāo)。采用山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司生產(chǎn)的紫外可見分光光度計UV1800檢測患者超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平，以賽默飛世爾科技有限公司的Ther‐mo Trace 1310氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測患者游離脂肪酸（FFA）水平。比較兩組血脂、肝功能指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組TC、HDL-C、LDL-C及TG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組TC、LDL-C及TG水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且研究組TC、LDLC及TG水平均低于對照組，HDL-C水平則高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipid levels between the two groups before and after treatment(±s,mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipid levels between the two groups before and after treatment(±s,mmol/L)

注：TC，總膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白；LDL-C，低密度脂蛋白；TG，甘油三酯

組別研究組（n=39）對照組（n=39）t值P值TC治療前6.82±1.67 6.78±1.64 0.09 0.87治療后4.85±1.25 5.61±1.33 2.08 0.04 HDL-C治療前1.11±0.23 1.09±0.20 0.33 0.52治療后1.37±0.29 1.18±0.25 2.48 0.04 LDL-C治療前3.58±0.74 3.61±0.68 0.15 0.61治療后3.02±0.46 3.38±0.35 2.93 0.03 TG治療前2.89±0.37 2.93±0.35 0.39 0.47治療后1.62±0.28 1.85±0.33 2.65 0.03

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組SOD、MDA、FFA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組SOD水平均高于治療前，MDA、FFA水平均低于治療前，研究組SOD水平高于對照組，MDA、FFA水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s，nmol/L）Table 2 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment(±s,nmol/L)

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s，nmol/L）Table 2 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment(±s,nmol/L)

注：SOD，超氧化物歧化酶；MDA，丙二醛；FFA，游離脂肪酸

組別研究組（n=39）對照組（n=39）t值P值SOD治療前104.87±9.45 106.23±10.12 0.49 0.43治療后133.45±11.15 119.31±9.87 4.75 0.02 MDA治療前22.67±4.51 21.89±4.49 0.61 0.40治療后8.87±1.24 13.64±1.65 11.55 0.00 FFA治療前51.36±5.87 51.03±5.66 0.20 0.74治療后22.35±4.23 31.02±4.68 6.87 0.01

2.3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組ALT、AST、GGT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組ALT、AST、GGT水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s，U/L）Table 3 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after treatment(±s,U/L)

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s，U/L）Table 3 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after treatment(±s,U/L)

注：ALT，谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST，谷草轉(zhuǎn)氨酶；GGT，谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶

組別研究組（n=39）對照組（n=39）t值P值A(chǔ)LT治療前132.65±11.36 134.51±11.28 0.58 0.41治療后38.64±5.61 57.88±6.20 11.50 0.00 AST治療前121.57±6.23 124.03±7.11 1.30 0.09治療后41.36±5.22 62.03±5.08 14.18 0.00 GGT治療前164.19±10.94 166.07±11.23 0.60 0.40治療后120.36±5.71 141.87±6.05 12.92 0.00

3 討論

酒精性脂肪肝是患者在長期大量飲酒后，乙醇經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛具有較大的毒性作用，其能促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，繼而造成線粒體損害，導(dǎo)致還原型谷胱甘肽減少、膠原合成增加[5]。此外，乙醛還能與脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，如MDA形成蛋白加和物，從而引發(fā)免疫反應(yīng)[6]。酒精性脂肪肝具有可逆性，及時有效的治療與戒酒能有效緩解病情，促進(jìn)患者康復(fù)。但對于長期飲酒患者，徹底戒酒難度較大，因此，在指導(dǎo)患者戒酒的同時，藥物控制效果尤為關(guān)鍵。

目前臨床治療酒精性脂肪肝的藥物較多，其中多烯磷脂酰膽堿是臨床治療肝損傷的常用藥物，在酒精性脂肪肝中應(yīng)用較多。該藥物具有抑制脂肪變性、阻斷脂肪纖維化的作用，在酒精性脂肪肝治療中，能加速膜的穩(wěn)定及再生，有效抑制脂質(zhì)過氧化和膠原合成，達(dá)到保肝、護(hù)肝的效果[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組ALT、AST、GGT水平均低于對照組（P＜0.05），表明，在酒精性脂肪肝治療中，在多烯磷脂酰膽堿治療中輔以水飛薊賓葡甲胺治療，能提升臨床治療效果，進(jìn)一步改善患者肝損傷。水飛薊賓葡甲胺在進(jìn)入人體內(nèi)后，與雌二醇受體結(jié)合并被激活，被激活的受體能增強(qiáng)肝細(xì)胞核內(nèi)RNA聚合酶活性，繼而增強(qiáng)核糖體RNA轉(zhuǎn)錄，使胞漿內(nèi)的核糖體數(shù)目增加，進(jìn)而對酶與結(jié)構(gòu)蛋白合成產(chǎn)生促進(jìn)作用，間接促進(jìn)細(xì)胞DNA合成，最終起到促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生的作用[8]。乙醛對肝細(xì)胞造成的氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化，是導(dǎo)致患者肝細(xì)胞損傷的主要原因。而水飛薊賓葡甲胺則具有抗自由基活性、清除活性氧及抑制脂質(zhì)過氧化的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組TC、LDL-C及TG水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組；研究組SOD水平高于對照組，MDA、FFA水平均低于對照組（P＜0.05）。表明，水飛薊賓葡甲胺用于輔助治療酒精性脂肪肝，對改善患者脂質(zhì)過氧化、調(diào)整前氧化物與抗氧化劑平衡效果顯著。水飛薊賓葡甲胺作為抗氧化自由基活性物質(zhì)，其在對抗肝星狀細(xì)胞激活、抑制Kupffer細(xì)胞活化和阻止細(xì)胞外基質(zhì)合成上具有積極作用，能達(dá)到良好的抗脂質(zhì)過氧化效果，從而改善由于脂質(zhì)過氧化而對酒精性脂肪肝患者肝細(xì)胞造成的損害，起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用[9-11]。SOD、MDA、FFA是氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，在酒精性脂肪肝患者中，MDA、FFA作為毒性分子，能使肝細(xì)胞發(fā)生炎性浸潤、變性和壞死[12]，SOD又稱為肝蛋白，其能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，水飛薊賓葡甲胺在進(jìn)入體內(nèi)后，能消除肝酶系統(tǒng)中的活性氧自由基，使谷胱甘肽活性增強(qiáng)，加強(qiáng)抗氧化效果，從而提高患者肝細(xì)胞功能。

綜上所述，應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺輔助治療酒精性脂肪肝能改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)、減少脂質(zhì)堆積，對保護(hù)患者肝細(xì)胞具有積極作用，值得臨床推廣應(yīng)用。