坦度螺酮聯(lián)合帕羅西汀治療癲癇并發(fā)焦慮抑郁的療效

董春瑤

（沈陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)四科，遼寧 沈陽 110041）

癲癇是由于腦部神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致患者出現(xiàn)痙攣、失張力發(fā)作等情況[1]。該病具有突發(fā)特性，易傷及患者自身及身邊人群，由于大眾對于癲癇認(rèn)識不足，導(dǎo)致癲癇患者易受歧視或差別對待，造成患者心理壓力較大，易出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理問題[2]。如能有效改善患者焦慮、抑郁等心理狀況，有助于患者康復(fù)及生活質(zhì)量。帕羅西汀是一種抗抑郁藥物，能阻斷5-HT的再攝取，進(jìn)而提升突觸間隙5-HT濃度，以達(dá)到抗抑郁的效果[3]。坦度螺酮是一種新型抗焦慮藥物，能通過對5-HT1A自身受體進(jìn)行刺激，調(diào)節(jié)5-HT受體，實(shí)現(xiàn)抗焦慮效果[4]。本研究旨在探討坦度螺酮和帕羅西汀治療癲癇并發(fā)焦慮抑郁的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年3月至2019年6月收治的106例癲癇并發(fā)焦慮抑郁患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各53例。對照組男29例，女24例；年齡27～67歲，平均年齡（35.78±6.13）歲；病程6個月～6年，平均病程（3.18±1.27）年。觀察組男28例，女25例；年齡28～69歲，平均年齡（36.67±6.08）歲；病程1～7年，平均病程（3.74±2.31）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組均于本院確診為癲癇；HAMD評分≥18分，HAMA≥14分；患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者對本研究藥物存在過敏現(xiàn)象；患者存在嚴(yán)重自殺、自傷等行為；患者存在濫用藥物、依賴酒精等情況。

1.2 方法 對照組采取鹽酸帕羅西汀片[北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133084，規(guī)格：20 mg（按C19H20FNO3計）]，起始劑量：每天10 mg，根據(jù)患者情況1周內(nèi)逐漸增加至每天20 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮片（Sumitomo Dainippon Pharma Co.，Ltd.，批準(zhǔn)文號H20181227，規(guī)格：10 mg）治療，每次1片，每天3次。兩組均連續(xù)治療8周，研究期間禁止服用其他抗精神疾病藥物。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效標(biāo)準(zhǔn)：治療8周后，患者臨床癥狀顯著改善，HAMA評分及HAMD評分均顯著降低，為顯效；治療8周后，患者臨床癥狀有所改善，HAMA評分及HAMD評分均有所降低，為有效；患者臨床癥狀無改善，HAMA評分及HAMD評分均未變或升高，為無效；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；②HAMA評分、HAMD評分：使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）進(jìn)行測定，HAMA共計14個項目，每個項目0～4分，總分56分；HAMD共計17個條目，每個項目0～4分，總分68分；HAMA、HAMD分?jǐn)?shù)越高表明焦慮抑郁情況越嚴(yán)重；③不良反應(yīng)：記錄患者研究期間出現(xiàn)的眩暈、惡心、便秘、疲勞等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.23%，高于對照組的84.91%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組HAMA評分比較 治療第1、2、4、8周，兩組HAMA評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同時點(diǎn)HAMA評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of HAMAscores between the two groups at different time points(±s,scores)

表2 兩組不同時點(diǎn)HAMA評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of HAMAscores between the two groups at different time points(±s,scores)

注：與治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組（n=53）對照組（n=53）t值P值治療前18.77±3.67 19.07±3.12 0.453 0.651第1周14.73±2.54a 17.28±2.06a 5.677＜0.001第2周11.57±2.36a 14.53±2.42a 6.375＜0.001第4周10.08±2.54a 12.71±1.83a 6.116＜0.001第8周9.03±1.67a 11.50±1.65a 7.660＜0.001

2.3 兩組HAMD評分比較 治療第1、2、4、8周，兩組HAMD評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不同時點(diǎn)HAMD評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of HAMD scores between the two groups at different time points(±s,scores)

表3 兩組不同時點(diǎn)HAMD評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of HAMD scores between the two groups at different time points(±s,scores)

注：與治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組（n=53）對照組（n=53）t值P值治療前21.83±3.51 22.17±3.18 0.523 0.602第1周15.69±2.17a 20.33±2.56a 10.066＜0.001第2周14.62±2.57a 17.13±2.21a 5.391＜0.001第4周12.08±2.38a 14.68±2.06a 6.013＜0.001第8周9.11±1.73a 10.43±1.19a 4.577＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.55%，低于對照組的11.32%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions in the two groups[n(%)]

3 討論

癲癇是一種慢性腦部疾病，具有病情反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，患者通常需長期服藥，對于自身健康及家庭負(fù)擔(dān)較重，導(dǎo)致患者心理壓力較大，易出現(xiàn)心理問題[5]。長期反復(fù)發(fā)病，嚴(yán)重傷害患者身心，影響患者的生活與工作，對回歸社會造成困難[6]。針對患者焦慮及抑郁情況，臨床上通常采取選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療，如帕羅西汀等藥物，但由于其不良反應(yīng)較為明顯，藥劑量受限，對于患者起效較慢。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，HAMA評分及HAMD評分均低于對照組（P＜0.05），表明，坦度螺酮聯(lián)合帕羅西汀能有效提升患者治療效果，降低患者焦慮及抑郁程度，改善患者心理狀況，促進(jìn)患者康復(fù)。分析原因為，坦度螺酮能通過調(diào)節(jié)5-HT受體，發(fā)揮抗焦慮效果，而帕羅西汀則可提升突觸間隙5-HT濃度，實(shí)現(xiàn)抗抑郁的效果[7]。坦度螺酮是一種新型抗精神疾病藥物，具有特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)與神經(jīng)藥理作用，該藥物對于5-HT1A能表現(xiàn)出完全突觸前激動功能及部分突觸后激動功能兩種反應(yīng)，能通過與突觸前后5-HT1A受體相結(jié)合實(shí)現(xiàn)減輕焦慮及抑郁作用，同時，可通過調(diào)節(jié)5-HT與5-HT1A及5-HT2A受體的平衡結(jié)合狀態(tài)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)顯著的遠(yuǎn)期療效[8]。帕羅西汀是一種臨床較為常用的抗抑郁藥物，該藥物能通過選擇性調(diào)節(jié)突觸前膜對于5-羥色胺的再攝取，導(dǎo)致突觸間隙5-HT濃度提升，同時提升5-羥色胺的傳遞效果，以達(dá)到抗抑郁作用[9]。該藥物雖能有效改善患者精神狀況，但因其不良反應(yīng)，需嚴(yán)格控制劑量，導(dǎo)致見效較慢、不良反應(yīng)較為明顯，與坦度螺酮聯(lián)用，能補(bǔ)充其不足，有效改善患者焦慮及抑郁情況[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥結(jié)合安全性較高。

綜上所述，坦度螺酮和帕羅西汀能有效提升癲癇并發(fā)焦慮抑郁患者治療效率，降低HAMA、HAMD評分，改善患者焦慮抑郁情況，同時安全性較高，能有效促進(jìn)患者恢復(fù)。