新活素對I型心腎綜合征患者早期腎損傷的療效觀察

谷曄 隗沫 李昭 邢新軍 程澤君 王江 顧偉

Ⅰ型心腎綜合征（CRS）的發(fā)生率及死亡率均較高［1］，往往在早期就出現(xiàn)急性腎損傷（AKI）［2］，并發(fā)AKI 后治療難度增大，死亡率升高，因此早期識別腎損傷，盡早進行臨床干預意義重大。目前臨床常用血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿量等指標來評估腎功能，但上述指標無明顯特異性，且易受其他因素影響，較難識別早期腎損害［3］。研究發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）能反映早期腎臟的損傷［4］。近年來，新活素在臨床上廣泛使用，其可有效改善心腎功能［5］。但其用于改善CRS 患者早期腎臟損傷方面的研究尚較少?，F(xiàn)將我科收治的Ⅰ型CRS 患者使用新活素后心功能及ACR 改善情況進行總結(jié)。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇2018 年11 月至2020 年11 月于我科就診的急性CRS 患者120 例。隨機分為觀察組、對照組，每組60 例。患者均符合2017 歐洲心臟病學會（ESC）診斷標準［6］，入院后ACR 異常。排除嚴重瓣膜狹窄、限制及肥厚型心肌病、縮窄性心包炎、心包填塞、心源性休克、既往明確診斷腎病史、嚴重肝腎功能不全。觀察組60 例，男30例，女30 例，平均年齡（80±8.81）歲；按照紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標準，心功能Ⅲ級、Ⅳ級分別為21、39例。對照組60 例，男30 例，女30 例，平均年齡（79.28±8.24）歲；心功能Ⅲ級、Ⅳ級分別為25、35 例。兩組在年齡、性別、心功能分級上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)北京市垂楊柳醫(yī)院倫理委員會批準（2021-014KY），并且該組研究對象都同意進入該研究并簽署知情同意書。

1.2 方法對照組給予吸氧、利尿劑、強心劑、常規(guī)血管擴張劑。觀察組：在對照組吸氧、利尿劑、強心劑治療基礎上加用新活素（0.5 mg加入0.9%氯化鈉注射液50 ml，成都諾迪康生物制藥有限公司），以0.0075 mg/kg·min靜滴，連用3日。

1.3 觀察指標觀察兩組患者治療前后HR、MAP、BNP、LVEF、24 h 尿量、SCr、ACR。并對比組間差異。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 25.0軟件包，計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以例數(shù)表示。治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 HR、LVEF、BNP、MAP、SCr、ACR比較見表1、表2。

表1 兩組治療前后相關指標比較（±s，n=60）

表1 兩組治療前后相關指標比較（±s，n=60）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組治療前治療后治療前治療后例數(shù)（例）60 60 60 60 HR（次/min）106.71±5.62 95.85±4.47*#109.60±5.05 100.26±4.55*LVEF（%）30.03±11.92 47.68±5.93*#33.29±11.07 37.91±5.50*BNP（pg/ml）2465.32±114.35 1443.67±116.53*#2404.33±123.26 2107.32±60.78*

表2 兩組治療前后相關指標比較（±s，n=60）

表2 兩組治療前后相關指標比較（±s，n=60）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組治療前治療后治療前治療后例數(shù)（例）60 60 60 60 MAP（mmHg）101.22±30.08 95.83±29.91 103.78±31.25 97.34±28.53*SCr（μmol/L）301.25±180.33 150.46±50.98*#299.73±156.35 190.25±45.18*ACR 190.25±45.18*126.22±60.98*#406.85±196.03 249.66±70.46*

2.2 24 h尿量比較見表3。

表3 兩組治療后24 h 尿量比較（±s，n=60，ml）

表3 兩組治療后24 h 尿量比較（±s，n=60，ml）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組例數(shù)（例）60 60 24 h 入量1543.22±282.30 1538.66±297.13 24 h 尿量1341.50±147.48*380.45±127.29差值201.52±71.22*882.35±130.17

3 討 論

腎臟是急危重癥患者最容易受損的臟器［7］，因此AKI在急診有較高的發(fā)生率。急性心功能不全是引起AKI 的常見原因，即急性CRS 在急診工作中越來越受到重視。目前CRS 分為5 個亞型，其中I 型CRS 即急性CRS。

心功能不全常伴血壓、心率、尿量、BNP、LVEF 等指標改變。心功能不全時交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生大量去甲腎上腺素作用于心臟β 受體，使心率加快；同時引起外周血管收縮、血壓上升；兒茶酚胺過度增加引起心肌做功加強、耗氧量增加，收縮力減弱，故LVEF 降低。心功能不全時RAAS 系統(tǒng)也被激活，產(chǎn)生大量腎素、血管緊張素、醛固酮作用于外周血管，使外周血管收縮、血壓升高，并產(chǎn)生水鈉潴留，機體活化BNP 發(fā)揮擴張血管、促進水鈉排出等作用以保護心臟功能。當心排出量減少時，腎臟血流量減少導致腎功能障礙，引起水鈉潴留，出現(xiàn)尿量減少［8］。

腎臟具有強大的儲備以及代償功能，當其出現(xiàn)早期損傷時，SCr、BUN 等指標仍可在正常范圍。當腎小球嚴重損傷時，上述指標才升高。因此，不推薦單獨使用SCr、BUN評估早期腎損傷［9］。正常情況下尿微量白蛋白（尿mAlb）不能通過腎小球濾過膜，當機體出現(xiàn)炎癥及免疫損傷時才可經(jīng)腎小球濾過。尿肌酐（尿Cr）主要通過腎小球濾過，當腎臟出現(xiàn)早期或輕度損傷時，該指標通常仍可在正常范圍。二者在排泄過程中易受到各種因素影響導致漏檢，所以不推薦單獨使用尿mAlb、尿Cr 來診斷早期或輕度腎損傷。二者的比值尿ACR 可消除上述波動，是目前診斷早期腎損傷常用的指標［10］。

新活素對心腎功能均有很好的改善作用。新活素作用于腎臟血管表現(xiàn)為舒張入球小動脈，收縮出球小動脈，從而提高腎小球濾過率以利尿，降低心臟前后負荷；新活素亦可抑制RAAS、交感神經(jīng)系統(tǒng)，減少腎素、血管緊張素、醛固酮等分泌，減少鈉的重吸收，從而減少水鈉潴留，降低心臟前后負荷。

本研究顯示，觀察組與對照組在給予基礎治療后，患者心、腎功能均有所改善；觀察組加入新活素后，心、腎功能將進一步改善。綜上所述，新活素可以顯著改善I 型CRS 患者的心功能并糾正其早期AKI。