血清25-(OH)D3、NT-proBNP、IL-6在川崎病患兒中的表達水平及其相關(guān)性分析

朱俊俊，彭紅霞

（鄭州大學附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450018）

小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征又稱川崎病，是一種以全身性血管炎為主要病理改變的急性發(fā)熱性出疹性疾病，其臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、唇紅、楊梅舌及手足硬腫等。由于該病呈自限性病程，使得多數(shù)患兒發(fā)病后預后良好，但少部分患兒可能存有冠狀動脈病變等后遺癥，其是冠狀動脈病變的主要原因之一［1］。目前，川崎病由于并無特異性實驗診斷手段，因此多以臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及心電圖為診斷依據(jù)。

維生素D 是一種脂溶性維生素，有研究表示，維生素D 水平與心血管疾病的發(fā)生率呈反比［2］。25 羥維生素D3［25-（OH）D3］是維生素D 在體內(nèi)的主要存在形式，其能夠有效反映機體維生素D 水平［3］。氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是目前臨床最重要的心臟功能生物標志物，由于其半衰期較長、體外穩(wěn)定性佳，因此常用作心力衰竭及預后的客觀標志物［4］。白細胞介素-6（IL-6）是一種由活化T 細胞與纖維細胞產(chǎn)生的炎性細胞因子，具有多種生物活性［5］。本研究旨在探討血清25-（OH）D3、NT-proBNP、IL-6 在川崎病患兒中的表達水平及其相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年3 月至2021 年2 月鄭州大學附屬兒童醫(yī)院收治的72 例川崎病患兒作為觀察組。其中，男性患兒42 例，女性患兒30 例；年齡7 個月～6 歲，平均（3.37±1.21）歲；發(fā)熱病程4～11 d，平均（5.01±0.72）d。觀察組依據(jù)超聲心動圖診斷結(jié)果再分為冠狀動脈損傷組37 例和冠狀動脈未損傷組35 例，并擇取同期發(fā)熱就診患兒72 例作為對照組。其中，男性患兒41 例，女性患兒31 例；年齡6 個月～5 歲，平均（3.47±1.58）歲；發(fā)熱病程3～10 d，平均（5.24±0.71）d。診斷標準：參照《美國心臟病學會川崎病診斷指南》［6］中相關(guān)診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準；②入院前未接受阿司匹林等藥物治療；③川崎病急性發(fā)作。排除標準：①3 個月內(nèi)接受過激素類藥物治療；②重要器官缺陷或功能障礙；③免疫系統(tǒng)缺陷等。患兒及其家屬知情同意。各組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集各組患兒空腹靜脈血5 mL，以2500 r/min離心15 min、取血清。血清25-（OH）D3、NT-proBNP使用電化學發(fā)光法進行檢測，血清IL-6 使用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

1.3 觀察指標

①比較各組血清25-（OH）D3、NT-proBNP、IL-6水平情況。②比較冠狀動脈損傷組與冠狀動脈未損傷組血清25-（OH）D3、NT-proBNP、IL-6 水平情況。③分析血清25-（OH）D3、NT-proBNP、IL-6 水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；相關(guān)性分析用Pearson 相關(guān)系數(shù)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與觀察組血清25-(OH)D3、NT-proBNP、IL-6 水平比較

觀察組血清25-（OH）D3水平低于對照組，而血清NT-proBNP、IL-6 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對照組與觀察組血清25-(OH)D3、NT-proBNP、IL-6水平比較（n=72,±s）

表1 對照組與觀察組血清25-(OH)D3、NT-proBNP、IL-6水平比較（n=72,±s）

2.2 冠狀動脈損傷組與冠狀動脈未損傷組血清25-(OH)D3、NT-proBNP、IL-6 水平比較

冠狀動脈損傷組血清25-（OH）D3水平低于冠狀動脈未損傷組，而血清NT-proBNP、IL-6 水平高于冠狀動脈未損傷組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 冠狀動脈損傷組與冠狀動脈未損傷組血清25-(OH)D3、NT-proBNP、IL-6 水平比較（±s）

表2 冠狀動脈損傷組與冠狀動脈未損傷組血清25-(OH)D3、NT-proBNP、IL-6 水平比較（±s）

2.3 血清25-(OH)D3、NT-proBNP、IL-6 水平相關(guān)性分析

血清25-（OH）D3、NT-proBNP、IL-6 水平相關(guān)性經(jīng)Pearson 相關(guān)系數(shù)分析，結(jié)果顯示血清25-（OH）D3水平與血清NT-proBNP、IL-6 水平均呈負相關(guān)關(guān)系（r=-0.465 和-0.424,P=0.033 和0.039），而血清NT-proBNP 水平與血清IL-6 水平呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.519,P=0.021）。

3 討論

川崎病是兒童期最常見的一種急性自限性血管炎，好發(fā)于6 個月～5 歲的男性兒童，＞39℃高熱為病程初期表現(xiàn)，數(shù)日后患兒臨床表現(xiàn)包括掌跖面紅腫且痛、斑丘疹及兩側(cè)眼結(jié)膜充血。由于該病容易引發(fā)嚴重的心血管疾病，且未經(jīng)治療患兒的心血管疾病發(fā)生率高達20%～25%，其對患兒的生命健康造成嚴重威脅。

維生素D 作為環(huán)戊烷多氫菲類化合物，其結(jié)構(gòu)上與固醇有關(guān)，目前已知維生素D 最重要的功能是維持人體鈣離子代謝平衡，但同樣有研究表明，高血壓、左心室肥大及充血性心力衰竭可能與機體維生素D 缺乏有關(guān)［7］。25-（OH）D3是維生素D 在人體的活性表現(xiàn)形式，且活動程度更高，其屬于固醇類激素，該水平過低表明患兒體內(nèi)缺乏維生素D，可在一定程度上促進川崎病的發(fā)生、發(fā)展，增加冠狀動脈損傷概率。NT-proBNP 作為心肌細胞受到牽拉刺激下釋放產(chǎn)物，其水平能夠有效反應心肌功能與心臟損害程度，且其水平高低與機體心衰程度相關(guān)。雖然NT-proBNP 并無生物學活性，但其半衰期長達1～2 h，并在血清與血漿內(nèi)穩(wěn)定性良好、藥物干擾程度較低，是臨床較為理想的心力衰竭標志物。IL-6 能夠調(diào)節(jié)多種細胞的生長與分化，是一種功能廣泛的多效性細胞因子，具有調(diào)節(jié)免疫應答、急性期反應及造血功能，但其作為上游炎癥細胞因子，在炎癥反應中也具有重要地位，水平過高同樣可對機體造成一定損傷［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清25-（OH）D3水平低于對照組，而血清NT-proBNP、IL-6 水平高于對照組，比較有差異；冠狀動脈損傷組血清25-（OH）D3水平低于冠狀動脈未損傷組，而血清NT-proBNP、IL-6 水平高于冠狀動脈未損傷組，比較亦有差異，表明血清25-（OH）D3、NT-proBNP、IL-6 水平檢測能夠作為川崎病患兒早期診斷的重要依據(jù)，同樣也能夠作為預測及評估川崎病患兒冠狀動脈是否受損的生物學標志物，與汪燕等［9］研究結(jié)果一致。邵東等［10］研究表明，維生素D 能夠調(diào)節(jié)抗菌肽水平，并抑制炎癥反應程度；但炎性細胞因子的表達可加重心臟負荷，促使心室肌細胞分泌NT-proBNP。本研究結(jié)果還顯示，血清25-（OH）D3水平與血清NT-proBNP、IL-6 水平呈負相關(guān)關(guān)系，血清NT-proBNP 水平與血清IL-6 水平呈正相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，隨著冠狀動脈受損程度的加重，川崎病患兒血清25-（OH）D3水平可逐漸降低，而血清NT-proBNP、IL-6 水平則逐漸升高。血清25-（OH）D3與NT-proBNP、IL-6 水平呈負相關(guān)關(guān)系，而血清NT-proBNP 與IL-6 水平呈正相關(guān)關(guān)系。