速效胰島素類似物諾和銳對初診妊娠糖尿病治療的臨床評價

石小鳳，聶自良

紅安縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 紅安 438400

妊娠糖尿病（GDM）是妊娠期常見并發(fā)癥[1]，若不及時控制血糖水平，容易造成繼發(fā)性感染、妊娠高血壓、羊水過多等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及胎兒安全，造成低血鈣、胎兒畸形等[2]。因此，一旦確診GDM，必須及時接受運(yùn)動、飲食等干預(yù)，若是上述療法仍不能控制血糖水平，必須謹(jǐn)遵醫(yī)囑進(jìn)行藥物治療。胰島素是治療GDM的重要手段，能夠獲得良好的降糖效果，不過胰島素藥物種類較多，尚需明確不同胰島素應(yīng)用價值[3]。有報(bào)道指出，速效胰島素類似物諾和銳（即“門冬胰島素”）屬于超短效重組人胰島素類似物，可以迅速結(jié)合胰島素受體，增加葡萄糖吸收利用，加之低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，能夠有效治療GDM[4]。該文以該院2020年1—12月接診的68例初診GDM患者為例，針對速效胰島素類似物諾和銳對初診GDM患者的臨床療效展開分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接診的68例初診GDM患者，隨機(jī)分為觀察組（34例）、對照組（34例）。對照組年齡20～36歲，平均（28.4±2.6）歲；體質(zhì)量57～82 kg，平均（69.3±4.3）kg。觀察組年齡22～37歲，平均（28.8±2.1）歲；體質(zhì)量56～84 kg，平均（69.9±4.0）kg。兩組基本資料（DKD分期、病程等），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，且所有患者均知情該次研究目的及內(nèi)容，自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

全部入組者采取常規(guī)控糖措施，包括：①運(yùn)動干預(yù)。結(jié)合患者身體狀況、體質(zhì)量、血糖等，指導(dǎo)其進(jìn)行瑜伽、散步等溫和運(yùn)動，避免劇烈運(yùn)動，運(yùn)動心率控制在120次/min內(nèi)。②飲食干預(yù)。結(jié)合體質(zhì)量確定所需熱量，通常不超過150 kJ/kg，且分配脂肪（20%～30%）、碳水化合物（45%～55%）、蛋白質(zhì)（20%～25%）占比，少食多餐，補(bǔ)充適量維生素、鈣鐵。③血糖監(jiān)測。包括檢查尿酮體、血糖。在此基礎(chǔ)上對照組行生物合成人胰島素治療：餐前30 min皮下注射（腹壁）生物合成人胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字J20120026）。用藥劑量為：早餐（0.1 IU/kg）、午餐（0.1～0.2 IU/kg）、晚餐（0.1 IU/kg）。

觀察組行速效胰島素類似物諾和銳治療：餐前15 min皮下注射（腹壁）速效胰島素類似物諾和銳（國藥準(zhǔn)字J20150072）。用藥劑量為：早餐（0.1 IU/kg）、午餐（0.1～0.2 IU/kg）、晚餐（0.1 IU/kg）。

兩組均在上述用藥劑量的基礎(chǔ)上結(jié)合病情適當(dāng)調(diào)整，且持續(xù)用藥至結(jié)束分娩。

1.3 觀察指標(biāo)

將胰島素功能、血糖相關(guān)指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生率、新生兒指標(biāo)、不良妊娠結(jié)局作為觀察指標(biāo)。①胰島素功能：測定胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、C肽[5]；②血糖相關(guān)指標(biāo)：測定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）[6]；③并發(fā)癥發(fā)生率：包括低血糖、感染、酮癥酸中毒；④新生兒指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)巨大兒、呼吸窘迫、新生兒畸形、早產(chǎn)兒發(fā)生例數(shù)；⑤不良妊娠結(jié)局：統(tǒng)計(jì)羊水過多、妊娠期高血壓、剖宮產(chǎn)發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰島素功能比較

治療前，組間HOMA-IR、HOMA-β、C肽差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HOMA-IR、HOMA-β、C肽更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者胰島素功能對比（±s）

表1 兩組患者胰島素功能對比（±s）

組別 時間 HOMA-IR HOMA-βC肽（ng/mL）對照組（n=34）觀察組（n=34）治療前治療后治療前治療后t組間治療前值P組間治療前值t組間治療前值P組間治療前值4.72±0.96 3.28±0.71 4.79±0.94 1.68±0.31 0.304 0.762 12.042<0.001 25.37±2.63 59.66±6.52 26.01±2.26 77.46±8.34 1.076 0.286 9.804<0.001 9.68±1.49 5.56±0.86 9.71±1.53 4.95±0.52 0.082 0.935 3.539<0.001

2.2 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，組間FPG、HbA1c、2 hPG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述血糖指標(biāo)均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)對比（±s）

組別 時間FPG（mmol/L）HbA1c（%）2 hPG（mmol/L）對照組（n=34）觀察組（n=34）治療前治療后治療前治療后t組間治療前值P組間治療前值t組間治療前值P組間治療前值9.48±1.36 5.38±1.38 9.53±1.39 4.58±1.23 0.149 0.881 2.523 0.014 8.73±1.96 8.34±1.38 8.78±1.93 7.63±1.31 0.106 0.916 2.176 0.033 13.96±1.48 7.63±1.63 13.82±1.56 6.54±1.37 0.379 0.705 2.985 0.004

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（2.94%）低于對照組（17.65%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比[n（%）]

2.4 兩組新生兒指標(biāo)比較

組間新生兒畸形發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組巨大兒（2.94%）、呼吸窘迫（5.88%）、早產(chǎn)兒（2.94%）發(fā)生率低于對照組（17.65%、26.47%、20.59%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組新生兒指標(biāo)對比[n（%）]

2.5 兩組不良妊娠結(jié)局比較

觀察組羊水過多（0.00%）、妊娠期高血壓（2.94%）、剖宮產(chǎn)（11.76%）發(fā)生率低于對照組（14.71%、17.65%、35.29%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良妊娠結(jié)局對比[n（%）]

3 討論

該次研究表明，速效胰島素類似物諾和銳對初診GDM患者有較好療效。①生物合成人胰島素（諾和靈R）是短效胰島素[7]，中性溶液中的存在形式是六聚體，經(jīng)解聚后為單體、二聚體，通過穿過毛細(xì)血管，增加起效時間，可以經(jīng)由抑制肝臟內(nèi)葡萄糖釋放、加速葡萄糖吸收而起到降糖效果，用藥30 min方能發(fā)揮療效，且降糖效果有限，容易發(fā)生低血糖事件[8]；而諾和銳是速效胰島素類似物，能夠憑借電荷排斥效用，抑制胰島素二聚體、單體聚合[9]，給藥后見效快，可以結(jié)合胰島素受體，促進(jìn)葡萄糖攝取，減少肝臟分泌葡萄糖，所以降糖效果更為顯著，可以改善胰島素功能，因此，研究結(jié)果顯示，觀察組胰島素功能（HOMA-IR、HOMA-β、C肽）、血糖相關(guān)指標(biāo)（FPG、HbA1c、2 hPG）更佳（P＜0.05）。②較之諾和靈R，諾和銳能良好地模擬機(jī)體胰島素分泌[10]，所以療效顯著，加之見效快，因此，可以增強(qiáng)血糖控制效果，減少血糖轉(zhuǎn)移，控制餐后血糖，減少夜間低血糖、嚴(yán)重低血糖等事件[11-12]，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，因此，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較低（P＜0.05）。③諾和靈R可以促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪、氨基酸，有助于調(diào)節(jié)糖代謝，且能抑制脂肪與糖原分解，從而抑制酮體產(chǎn)生，所以具有控制血糖效果，不過需餐前30 min用藥，部分患者容易遺忘，或是注射后未及時進(jìn)食，容易出現(xiàn)乏力、眼花心悸、低血糖等癥狀，不利于母體及胎兒安全[13-15]，而諾和銳餐前15 min用藥即可，不易遺忘，能夠在一定程度上提高用藥依從性，加之降糖效果確切，能夠減少胎兒、患者暴露在高血糖情況下的時間，有助于改善母嬰結(jié)局，因此，觀察組新生兒指標(biāo)（巨大兒、呼吸窘迫、早產(chǎn)兒）更佳，不良妊娠結(jié)局更少（P＜0.05）。

綜上所述，對初診GDM患者進(jìn)行速效胰島素類似物諾和銳治療，療效確切、見效快，可以減少并發(fā)癥，改善母嬰結(jié)局，具有推廣價值。