警惕“非活動(dòng)乙肝攜帶狀態(tài)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤癏BeAg陰性乙肝”

王振坤 主任醫(yī)師

“非活動(dòng)乙肝攜帶狀態(tài)”就是乙肝免疫控制期，即慢性乙肝病毒感染的第三期（第一期是免疫耐受期，即慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)，第二期是免疫清除期，即HBeAg陽(yáng)性乙肝），而第四期是免疫逃逸期，也叫做HBeAg陰性乙肝。最重要的是，非活動(dòng)性乙肝攜帶狀態(tài)有可能“偷偷地”轉(zhuǎn)變?yōu)镠BeAg陰性乙肝，那可就麻煩了。

首先我們還是要了解一下HBeAg陰性乙肝的來(lái)龍去脈和臨床主要特點(diǎn)。

HBeAg陰性乙肝是由于乙肝病毒變異產(chǎn)生的（前C區(qū)變異或C區(qū)啟動(dòng)子雙變異），為什么它們會(huì)變異？主要是受生活環(huán)境改變、免疫壓力或抗病毒藥物作用的影響，它們?yōu)榱烁玫鼗钪?，就采取了“變”的策略，不“變”就難以為繼。變異的病毒對(duì)原來(lái)的藥物產(chǎn)生“抗藥性”，仍然可以損害人體的肝臟，但在病人的血液中再也檢查不到HBeAg了， 醫(yī)生們就稱為HBeAg陰性乙肝。它有幾個(gè)主要的臨床特點(diǎn)：（1）病程相對(duì)較長(zhǎng)；（2）年齡相對(duì)較大，并以男性較多；（3）持繼性或間歇性病毒復(fù)制，血液中的乙肝病毒核酸（HBV DNA）經(jīng)常波動(dòng)，時(shí)高時(shí)低，大多數(shù)不高，當(dāng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其水平較低時(shí)，往往會(huì)給人以“不錯(cuò)”的感覺(jué)；（4）轉(zhuǎn)氨酶（ALT）約有45%—65%間歇升高，有時(shí)是“正常的”，也會(huì)造成假象欺騙大家；（5）醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，這類乙肝的生化改變和病理不符，生化檢查時(shí)可能“問(wèn)題不大”，病理卻顯示明顯肝纖維化或肝硬化，也有人證實(shí)，確診為HBeAg陰性乙肝的病人可有30%左右有肝硬化了；（6）對(duì)抗病毒藥物的應(yīng)答效果相對(duì)較差，治療困難多，復(fù)發(fā)率也較高。總之，這種慢性乙肝是非常難纏的，必須認(rèn)真對(duì)待，嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。

再說(shuō)說(shuō)非活動(dòng)乙肝攜帶狀態(tài)，它的的來(lái)源一般有二個(gè)渠道，一是由HBeAg陽(yáng)性乙肝經(jīng)過(guò)抗病毒藥物的治療轉(zhuǎn)化而來(lái)，HBeAg陽(yáng)性乙肝是免疫清除期，由于人體的免疫功能和抗病毒藥物的共同作用，將活動(dòng)性、正在復(fù)制的病毒強(qiáng)而有力地抑制，病人的癥狀減少或消失，形成了免疫控制狀態(tài)，但乙肝病毒并沒(méi)有除根兒，只是由“活動(dòng)狀態(tài)”變成了“非活動(dòng)狀態(tài)”而已，這就是人們常說(shuō)的“帶毒者”，顯而易見(jiàn)這是乙肝病人通過(guò)治療形成的一種狀態(tài)；另一個(gè)渠道是，慢性乙肝病毒攜帶者（免疫耐受期，也得乙肝病毒感染第一期）自然轉(zhuǎn)變而來(lái)，沒(méi)有藥物治療史，受體內(nèi)的環(huán)境影響主要是免疫功能的作用，使HBeAg轉(zhuǎn)陰，乙肝病毒核酸檢測(cè)不到，形成“非活動(dòng)性乙肝攜帶狀態(tài)”。這種情況一般說(shuō)來(lái)預(yù)后較好，也不需要抗病毒治療。

那么，為什么我們要警惕它可能變化成為HBeAg陰性乙肝呢？因?yàn)槎哂心承┫嗨频牡胤?，首先，HBeAg都是陰性，其次，HBeAg陰性乙肝的乙肝病毒核酸（HBV DNA）有時(shí)含量較低，轉(zhuǎn)氨酶甚至正常，再次，有時(shí)HBeAg陰性乙肝的癥狀并不明顯，肝臟病理有明顯纖維化，生化檢查與其可能不符。

臨床醫(yī)生經(jīng)常發(fā)現(xiàn)非活動(dòng)乙肝攜帶狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)镠BeAg陰性乙肝，有人對(duì)一組非活動(dòng)攜事者隨訪4年，約20%有這種風(fēng)險(xiǎn)。所以，乙肝帶毒狀態(tài)并不保險(xiǎn)，一定要提高警惕，必須在專科醫(yī)生的臨床監(jiān)護(hù)下定期檢測(cè)，爭(zhēng)取早發(fā)現(xiàn)，早治療。近年研究提出對(duì)非活動(dòng)攜帶狀態(tài)可能轉(zhuǎn)變?yōu)镠BeAg陰性乙肝的預(yù)測(cè)措施：1、帶毒者的轉(zhuǎn)氨酶在正常高值時(shí)（40單位左右），就要重視， 可能有4.5倍風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展為HBeAg陰性乙肝。這對(duì)基層醫(yī)療單位不能做定量檢測(cè)分析時(shí)有一定意義。2、要定量檢測(cè)HBsAg含量，當(dāng)其值〉1000國(guó)際單位/ml，HBV DNA定量更重要，〉2000國(guó)際單位/ml，要特別注意。有人研究，對(duì)一組非活動(dòng)攜帶者的HBV DNA〉2000者隨訪3—10年，肝炎活動(dòng)5年累積發(fā)生率為13.7%，10年累積發(fā)生率為15.5%，甚至有的進(jìn)展為肝硬化和肝癌。

總之，非活動(dòng)攜帶狀態(tài)也不是高枕無(wú)憂，定期檢測(cè)特別重要，盡力爭(zhēng)取定量檢測(cè)，不管你是哪一種攜帶者，定期看醫(yī)生才是硬道理。從另外一方面說(shuō)，只要您聽(tīng)從醫(yī)囑，做到定期接受監(jiān)護(hù)，定期檢測(cè)就沒(méi)有大問(wèn)題，也不必草木皆兵、風(fēng)聲鶴唳，惶惶不可終日就更不對(duì)了，因?yàn)榇蠖鄶?shù)非活動(dòng)攜帶狀態(tài)還是不錯(cuò)的，臨床治愈難于達(dá)到，非活動(dòng)攜帶狀態(tài)也是階段性勝利。