酮康唑洗劑用于頭皮糠疹人群的研究

張 琴 * Sheryl Tan 陳鳳嬋

（1 拜耳醫(yī)藥保健有限公司，上海 200126；2 Bayer (South East Asia) Pte.Ltd.,Singapore,Singapore 437161）

頭皮糠疹也被稱為頭皮屑，常表現(xiàn)為肉眼可見片狀白色的鱗片異常增多。在通常情況下皮膚脫屑是肉眼難以觀察到的鱗屑，當大量的這種鱗屑聚集在一起時便會出現(xiàn)頭皮屑[1]。頭皮屑是一種常見疾病，影響多數(shù)人群，我國人群的發(fā)病率為30%～42%。脂溢性皮炎患者的臨床主要表現(xiàn)為頭皮油膩、毛囊炎、鱗屑伴癢，甚至脫發(fā)[2]。脂溢性皮炎與頭皮糠疹具有相同的病理基礎，二者的發(fā)病機制均與馬拉色菌的過度增殖有關，易患因素包括免疫功能紊亂、精神因素、高脂高糖飲食、嗜煙酒及B族維生素缺乏等，共同表現(xiàn)為表皮增生、角化不全及角化細胞周圍馬拉色真菌侵襲[3-4]。最常用的治療頭皮屑/脂溢性皮炎抗真菌藥物為酮康唑洗劑，其是2016年亞洲脂溢性皮炎治療共識推薦用藥[5]。多項研究證實了2%酮康唑香波/洗劑用于頭皮屑/脂溢性皮炎的有效性和安全性，4周后的臨床有效率約90%[6-9]。然而，酮康唑洗劑的臨床研究多為2000年之前報告，作為臨床持續(xù)廣泛使用的去頭屑藥物，酮康唑洗劑在患者切身感知的癥狀與生活質量的改善以及治療滿意度等方面目前缺乏數(shù)據(jù)。此項研究通過回顧性分析應用酮康唑洗劑治療頭皮屑人群對疾病認知和疾病對其生活質量的影響，以及酮康唑洗劑用于頭皮屑的療效、生活質量的改善和治療滿意度。

1 資料與方法

1.1 資料來源 被訪者來自中國區(qū)在線調研平臺的注冊樣本庫。被訪者通過點擊在調研平臺發(fā)布的問卷鏈接后，進入初步的甄別篩選，其中符合受訪標準者悉知知情同意內容，在其閱讀并同意后繼續(xù)完成正式問卷部分的回答。納入標準：年齡18～50歲；確診為頭皮屑患者；過去6個月使用過單方酮康唑洗劑（康王，主要成分為2%酮康唑，南京白敬宇制藥有限責任公司）或復方酮康唑洗劑（康王，主要成分為1.5%酮康唑和0.025%的丙酸倍氯他索，滇虹藥業(yè)集團股份有限公司）。

1.2 方法 通過在線調研平臺進行，被訪者可通過電子設備（如手機、電腦或平板電腦）進入調研鏈接并完成問卷的甄別與訪問。該研究的信息收集遵守市場研究協(xié)會的行為準則。研究從2020年11月16日至12月25日，艾昆緯公司協(xié)助設計、制定調查問卷，主要收集數(shù)據(jù)包括酮康唑洗劑使用人群的自身感受，包括癥狀及改善狀況、生活影響等，癥狀的發(fā)生及原因解釋，以及總體滿意度。只有通過甄別，并成功完成完整問卷的記錄數(shù)據(jù)，可納入并進行最終分析。所有成功樣本的數(shù)據(jù)都進行了匯總整理，并作描述性統(tǒng)計分析。針對部分亞組數(shù)據(jù)再次分析，進行顯著性水平為5%的雙尾檢驗。所有的統(tǒng)計分析都通過IBM SPSS Statistics 27.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析軟件計算完成。

2 結果

2.1 受訪人群特征和藥物使用情況 累計500例頭皮屑人群完成問卷，最近6個月內使用過酮康唑洗劑單方或復方的受試者各250例。53%為31～50歲，47%為18～30歲，男性占43%，女性占57%。45%的受訪者報告頭皮屑呈季節(jié)性發(fā)作，秋季最易發(fā)病，其次為冬季，分別為62%和49%。91%受訪者的患病時間≥1年。其中210例受訪者在過去6個月中單方和復方都使用過，其中70%由單方轉換為復方制劑，轉換的主要原因是復方去屑效果更佳（58%）和頭皮感覺更好（35%）。受試者選擇酮康唑洗劑的原因，即復方和單方的推薦渠道不同，醫(yī)師和藥師對復方的推薦比例更高。單方主要是朋友推薦，而復方推薦最多的是醫(yī)師，具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 酮康唑洗劑單方與復方制劑-推薦來源分布

2.2 受訪人群對頭皮屑的疾病認知、疾病對生活質量的影響及總體效果評估 受訪者認為導致頭皮屑的原因為油性皮膚（76%）、頭部清潔不足（58%）、壓力（48%）、飲食不健康（45%）、真菌感染（馬拉色菌）（43%）、環(huán)境污染（39%）、飲酒/吸煙（14%）。除了頭皮屑，90%的人群也報告有頭皮瘙癢，67%有頭皮油膩，66%有脫發(fā)表現(xiàn)，39%感受到頭皮異味。而上述癥狀也影響健康生活狀態(tài)，分別有80%、74%、62%、54%和30%的受訪者認為頭皮瘙癢、頭皮屑、頭皮油膩、脫發(fā)和頭皮異味對其健康影響最大。在使用酮康唑洗劑前，分別有88%、87%、82%和80%的受訪者認為頭皮屑相關的問題使其脫發(fā)、社交、職業(yè)發(fā)展和睡眠受到影響?？傮w療效及生活質量等反應評估：95%、94%和95%的受訪者使用酮康唑洗劑后頭屑、頭癢和頭油得到改善，89%脫發(fā)觀察到顯著緩解，92%社交改善，90%睡眠更好，87%反饋為有益于其職業(yè)發(fā)展。起效速度評估：＞80%的使用者在使用1～4次后頭皮屑、頭皮瘙癢和頭皮油膩的癥狀開始有所緩解。另外，既往6個月內，54%的受訪者中斷過酮康唑洗劑的常規(guī)使用，暫停使用后，6 d以上頭皮屑不復發(fā)的比例為68%，而此受訪人群在使用酮康唑洗劑之前的6 d以上頭皮屑不復發(fā)比例為23%。因此，使用酮康唑洗劑后，頭皮屑6 d以上不發(fā)生復發(fā)的比例是未使用酮康唑洗劑之前的3倍。在治療滿意度方面，與上述療效及生活質量改善等結果相近，94%使用者對總體治療效果滿意，89%會考慮再次使用，87%愿意推薦給家人或朋友。

3 討 論

關于頭皮糠疹的病因目前尚未得出一致的結論，主流觀點為馬拉色菌的過度繁殖造成了頭皮生理環(huán)境的失衡，從而產(chǎn)生頭屑。另外，外用抗真菌藥的有效性也驗證了上述觀點。脂溢性皮炎好發(fā)于皮脂腺豐富的部位，如面部、頭皮、胸部、背部和皺褶部位等，馬拉色菌分泌的脂酶和蛋白酶通過分解皮膚的三酰甘油、破壞皮膚角質層的屏障功能，使游離脂肪酸增多和化學成分改變、刺激角質形成以及細胞分泌細胞因子等引起皮膚炎癥和鱗屑[1]。其他易患因素包括宿主免疫功能紊亂、精神因素、帕金森病、紫外線照射、高脂高糖飲食、B族維生素缺乏、嗜煙酒等。本研究的結果顯示，只有43%的患者反饋為知曉真菌病因，這也提示需要更加積極的疾病教育來提高患者對于疾病和治療的認知，促進患者合理用藥。

對于脂溢性皮炎的治療，2016年亞洲共識推薦對于輕度患者推薦外用抗真菌藥[5]；對于中重度，尤其是伴隨瘙癢癥狀的患者，推薦外用抗真菌藥聯(lián)合糖皮質激素類藥物迅速抗炎止癢。對于頭皮屑/脂溢性皮炎病患大多數(shù)研究及指南建議需規(guī)律、長期使用酮康唑等外用藥，以控制病情和維持療效[5]。事實上，多數(shù)患者自行在藥店或網(wǎng)上購買去屑藥物，久治不愈或癥狀嚴重的患者可能會選擇就醫(yī)。本研究結果顯示，74%的患者使用復方酮康唑洗劑是由醫(yī)師推薦，而單方的推薦比例僅16%，藥師推薦也是類似的趨勢，復方和單方分別為30%和3%，而且70%患者在過去6個月中因需要更好的治療效果而由單方洗劑轉換為復方制劑。這反映出不同嚴重程度的患者需要選擇不同的藥物進行治療，醫(yī)師和藥師可以給患者更專業(yè)和規(guī)范的治療建議。另外，脂溢性皮炎/頭皮屑是慢性疾病，易復發(fā)，這也是治療的挑戰(zhàn)。已有研究顯示，脂溢性皮炎/頭屑患者治療后6個月內復發(fā)率為47%，而通過2%酮康唑洗劑6個月的維持治療，每周1次或每2周1次，復發(fā)率分別降至19%和31%。本研究也顯示，使用酮康唑洗劑后，頭屑復發(fā)的風險降低。

此次調查還發(fā)現(xiàn)，89%酮康唑洗劑使用者脫發(fā)情況得到了改善，可能的原因有兩方面。①脂溢性皮炎患者若長時間得不到有效的治療，其分泌過剩的皮脂可能會促進細菌滋生、感染，侵蝕毛囊，導致毛囊生長發(fā)育受到干擾。隨著病情嚴重程度增加，病程的遷延會增加脫發(fā)的概率，酮康唑通過抗真菌和抗炎作用緩解了頭皮屑/脂溢性皮炎，從而脫發(fā)癥狀得到緩解。②脂溢性皮炎和雄激素禿發(fā)可能同時患病，一項納入3114例雄激素禿發(fā)患病流行病學數(shù)據(jù)顯示，男性和女性分別有47.2%和50.1%報告為脂溢性皮炎及雄激素禿發(fā)共患疾病，此次調查顯示頭皮屑患者中66%受脫發(fā)困擾。目前已有多項研究證實了酮康唑在雄激素禿發(fā)治療中的有效性，尤其是合并脂溢性皮炎患者。有研究表明，酮康唑可能通過抗炎及雄激素拮抗作用，刺激毛發(fā)生長。而臨床證據(jù)也觀察到2%酮康唑使用后毛發(fā)密度增加和毛囊生長改善。2017年日本男性型和女性型脫發(fā)的診斷和治療指南指出酮康唑對雄激素脫發(fā)有效，可以局部應用于雄激素脫發(fā)。

頭皮屑/脂溢性皮炎對患者的生活質量影響是顯而易見的。本研究結果顯示，62%～80%的患者認為頭癢、頭屑、頭油對其健康影響很大，同時這些問題對80%以上的患者的睡眠、社交以甚至職業(yè)發(fā)展產(chǎn)生了負面的影響，而使用酮康唑洗劑治療后約95%的患者頭皮癥狀得到有效緩解，約90%的患者睡眠、社交以及職業(yè)發(fā)展得到了改善。因此，總體治療滿意度高達94%，約90%的患者愿意再次使用、推薦給家人和朋友。

本研究作為回顧性調查分析，也存在自身的局限，如單方和復方酮康唑的使用人群可能不同，所以在癥狀緩解、生活質量改善以及滿意度等方面的數(shù)據(jù)比較，未報道顯著差異，且在這些角度也未行亞組分析。

綜上，＞90%頭皮屑患者使用酮康唑洗劑可以觀察到頭屑、頭癢、頭油等癥狀明顯減輕，脫發(fā)困擾和生活質量也隨之改善，長期維持治療有利于預防復發(fā)，總體治療滿意度高。