解磷定注射液院前急救治療有機磷農(nóng)藥中毒的臨床效果評價

鐘鴻波，周俊，陶云坤

1.云南省玉溪市急救中心急救科，云南玉溪 653100；2.云南省玉溪市人民醫(yī)院急診科，云南玉溪 653100

有機磷農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)蟲害防治中屬于常用的殺蟲劑，最為常見的有敵敵畏、樂果、敵百蟲等。與其他類型的農(nóng)藥相比，有機磷農(nóng)業(yè)中毒（OPP）病情發(fā)展更為迅猛、危急、毒性強。有機磷農(nóng)藥在進入到人體后，迅速抑制機體膽堿酯酶的活性，進而讓中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一系列的癥狀，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴重的損傷，甚至導致患者出現(xiàn)呼吸衰竭，一旦搶救不及時，病死風險極高[1-2]。因此，針對有機磷農(nóng)藥中毒，早發(fā)現(xiàn)、早治療與早處理是有效控制病情和保障患者生命安全的關(guān)鍵。解磷定是近年來研發(fā)并應用的一種含有活化劑與抗膽堿物質(zhì)的藥物[3]。有相關(guān)報道指出，解磷定注射液用于OPP搶救具有確切的效果[4]。為了進一步探討解磷定注射液院前急救治療有機磷農(nóng)藥中毒的臨床效果，該研究納入2018年10月—2020年10月該院急診科接收的93例有機磷農(nóng)藥中毒院前急救患者為研究對象，結(jié)果顯示解磷定注射液用于OPP中毒效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取玉溪市人民醫(yī)院急診科接診的有機磷農(nóng)藥中毒患者93例為研究對象，患者均實施院前急救。對93例患者的臨床資料進行回顧性分析，按照患者的救治方法劃分兩組，對照組（n=45例）與觀察組（n=48例）。對照組男性22例，女性23例；年齡19～70歲，平均（45.2±3.8）歲；中毒程度：18例輕度，20例中度，7例重度。觀察組男性20例，女性28例；年齡19～70歲，平均（44.8±3.9）歲；中毒程度：17例輕度，21例中度，10例重度。對比兩組的一般資料，結(jié)果顯示性別、中毒程度和年齡等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：患者經(jīng)臨床病理學檢查確診為有機磷農(nóng)藥中毒；無、肝腎、心臟等嚴重臟器功能不全；病例經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

排除標準：碘過敏者；妊娠婦女或哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組患者接受徹底洗胃、導瀉、吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂、心電監(jiān)護，呼吸衰竭者給予氣管插管機械通氣等基礎(chǔ)治療。同時均給予常規(guī)治療，包括去除污染衣物，使用2%碳酸氫鈉溶液，清洗患者皮膚和指甲，根據(jù)患者中毒程度給予不同劑量血必凈注射液（國藥準字Z20040033；規(guī)格：10 mL×5支/盒）治療，輕度中毒者給予80 mL血必凈，中度中毒者給予120 mL血必凈，重度中毒者給予150 mL血必凈，將血必凈加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注治療。患者癥狀完全緩解后停止用藥。觀察組一旦確診為OPP立即給予解磷定注射液（國藥準字H41022574；規(guī)格：20 mL:0.5 g×5支）治療，根據(jù)推薦方案用藥：輕度中毒者給予1/2～1支，中毒中毒者給予1～2支，重度中毒者給予2～3支。

1.3 觀察指標

①統(tǒng)計和比較兩組患者的自主呼吸恢復時間、意識清醒時間與膽堿酶活力恢復時間；②統(tǒng)計和比較治療前與治療后兩組患者的膽堿酯酶濃度；③統(tǒng)計兩組患者的平均救治時間、搶救成功率。搶救成功判定標準[6]：患者經(jīng)救治后無中毒癥狀，無后遺癥；④統(tǒng)計兩組患者的不良反應發(fā)生率：包括尿潴留、視力模糊、短暫眩暈、中毒反跳等。

1.4 評定標準

為了便于進行院前OPP病情的分級，根據(jù)中國軍事醫(yī)學科學院推薦判斷標準[6]：輕度毒覃堿樣中毒癥狀與中樞神經(jīng)癥狀者判定為輕度中毒；患者伴有肌顫判定為中度中毒；患者神志改變，出現(xiàn)神志不清、昏迷與呼吸抑制者判定為重度中毒。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，差異比較行t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者自主呼吸恢復時間、意識清醒時間、膽堿酶活力恢復時間比較

觀察組3項指標的時間與對照組比較均顯著縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者自主呼吸恢復時間、意識清醒時間、膽堿酶活力恢復時間對比(±s)

表1 兩組患者自主呼吸恢復時間、意識清醒時間、膽堿酶活力恢復時間對比(±s)

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2.2 兩組患者治療前后膽堿酯酶濃度對比

觀察組與對照組患者治療后的膽堿酯酶濃度與治療前比較均有顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且治療后觀察組患者的膽堿酯酶濃度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后膽堿酯酶濃度對比[(±s)，U/L]

表2 兩組患者治療前后膽堿酯酶濃度對比[(±s)，U/L]

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2.3 兩組患者平均治療時間比較

對照組中毒程度：18例輕度，20例中度，7例重度；觀察組中毒程度：17例輕度，21例中度，10例重度；兩組患者中毒程度及分布比較差異無統(tǒng)計學意義（Z=-0.423，P=0.672）。對比兩組不同中毒程度患者的平均治療時間，觀察組、對照組輕度中毒者平均治療時間分別為（3.25±0.84）h和（3.46±0.93）h，組間差異無統(tǒng)計學意義（t=1.144，P=0.256）；觀察組、對照組中度中毒者平均治療時間分別為（3.85±0.95）h和（5.11±0.94）h，組間差異有統(tǒng)計學意義（t=6.425，P＜0.001）；觀察組、對照組重度中毒者平均治療時間分別為（6.31±1.12）h和（7.98±1.23）h，組間差異有統(tǒng)計學意義（t=6.853，P＜0.001）。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

觀察組不良反應發(fā)生率10.42%，對照組不良反應發(fā)生率為28.89%，兩組之間比較觀察組不良反應發(fā)生率顯著更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

2.5 兩組患者搶救成功率比較

觀察組與對照組搶救成功率分別為93.75%（45/48）、77.78%（35/45），組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.928，P=0.026）。

3 討論

有機磷農(nóng)藥應用廣泛，因此農(nóng)藥中毒事件發(fā)生率也比較高，臨床報道的急診科發(fā)生率高達60%[7]。有機磷農(nóng)藥中毒的原理在于抑制機體膽堿酯酶的活性，進而導致乙酰膽堿含量顯著增高，而人體缺乏對磷酸化膽堿酯酶的分解機制，進而影響神經(jīng)傳導功能，引發(fā)器官功能障礙[8-10]。有機磷農(nóng)藥中毒的主要途徑為口服和皮膚吸收，口服中毒者5～20 min便會出現(xiàn)嘔吐、惡性等中毒癥狀，而皮膚吸收中毒者發(fā)病前則有較長的潛伏期，最長潛伏時間可以達到6 h[11]，患者的癥狀主要表現(xiàn)為共濟失調(diào)、頭暈、肌張力減弱等[12]。若對有機磷農(nóng)藥中毒患者搶救不及時、無效，患者自身又無法分解，將顯著增加病死率。因此有效救治是提高有機磷中毒救治成功的關(guān)鍵[13]。研究顯示，對有機磷農(nóng)藥中毒患者搶救不及時還可能繼發(fā)慢支肺氣腫或者低鉀血癥等嚴重并發(fā)癥，增加患者呼吸衰竭風險[14]。

在急性有機磷農(nóng)藥中毒的搶救中阿托品是傳統(tǒng)解毒藥物，對于抗M樣受體癥狀具有快速、有效的治療作用，但是對M1、M2、M3受體的作用并無選擇性，且對N1、N2受體無明顯作用，且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用非常弱[15]。另外，阿托品化及阿托品中毒界線不清，導致患者盡管搶救成功但易出現(xiàn)后遺癥。解磷定注射液是一種新型復合制劑，主要由苯那辛與氯磷定兩種藥物支撐，是有機磷農(nóng)藥中毒患者非常重要的救治藥物，解磷定為膽堿酯酶復活劑，主要成分為氯磷定和苯那辛，起效快，30 min內(nèi)科環(huán)節(jié)中毒癥狀，且藥效持久，可以提高去乙酰膽堿酯酶活性，減少乙酰膽堿積聚量，達到解毒目的，但需要注意的是針對過敏者不可應用[16]。解磷定通常采用肌內(nèi)注射治療，在特殊情況下也可采用靜脈注射，臨床實踐證明，解磷定注射液起效迅速，給藥30 min內(nèi)就能夠有效緩解中毒癥狀，并且藥效持久，能夠長時間持續(xù)促進膽堿酯酶恢復，其中的苯那辛成分對于患者的呼吸抑制、心臟并發(fā)癥有預防減少的作用。而且有臨床資料證明，解磷定用量＜12.0 g/d是安全的，并不會出現(xiàn)ChE抑制情況。如王次峰[17]報道了101例解磷定治療有機磷中毒患者的效果，結(jié)果顯示自主恢復時間為（8.25±1.22）h，意識清醒時間為（9.48±1.36）h，搶救成功率達到97.12%。謝勝德等[18]報道了30例解磷定注射液急診治療有機磷農(nóng)藥中毒的臨床療效，結(jié)果顯示搶救成功率達到96.67%，自主呼吸恢復時間（8.07±1.23）h、意識清醒時間（9.42±1.34）h、膽堿酶活力恢復時間（3.02±0.02）d。該研究結(jié)果也顯示，給予解磷定注射液的觀察組患者搶救成功率為93.75%，自主呼吸恢復時間（10.09±1.33）h、意識清醒時間（10.26±1.63）h與對照組比較均顯著縮短。研究結(jié)果與前人報道具有相似性。

綜上所述，解磷定注射液用于院前急救治療有機磷農(nóng)藥中毒可以顯著縮短治療時間與自主呼吸恢復時間、意識清醒時間和膽堿酶活力恢復時間，顯著提高搶救成功率，并且無明顯不良反應，在臨床上具有顯著的推廣應用價值，但在解磷定使用劑量，尤其是大劑量應用是否會嚴重抑制膽堿酯酶，引起神經(jīng)肌肉傳到阻滯及抑制呼吸中樞呼吸機麻痹等還有待進一步的研究。