經(jīng)顱磁刺激在阿爾茨海默病中的應(yīng)用

孫智敏，趙志軍

1.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)電生理科，內(nèi)蒙古包頭 014010；2.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，內(nèi)蒙古包頭014010

阿爾茨海默病是一種臨床常見(jiàn)疾病，以記憶和認(rèn)知功能下降為主要特征，是一種腦退行性疾病。據(jù)有關(guān)研究顯示，該疾病患者中在全部癡呆患者中所占比重可達(dá)60%以上，主要發(fā)生于老年群體[1]?；颊甙l(fā)病后可出現(xiàn)認(rèn)知功能下降、生活能力受損及記憶力減退等表現(xiàn)，不僅嚴(yán)重影響患者身心健康，還會(huì)給患者家庭造成沉重負(fù)擔(dān)。對(duì)于該疾病臨床尚無(wú)特效治療方案，以往主要采用抗精神病藥物治療，雖然能夠在一定程度上改善患者精神癥狀，但是具有較多不良反應(yīng)，且對(duì)患者認(rèn)知功能改善作用有限[2]。因此，尋找更為安全有效的阿爾茨海默病治療方法具有必要性。經(jīng)顱磁刺激是一種新型的治療手段，具有安全無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便的優(yōu)勢(shì)，在神經(jīng)精神疾病治療中應(yīng)用廣泛。為了解該方法在阿爾茨海默病患者中的應(yīng)用價(jià)值，該文方便選取了2019年1月—2021年2月該院收治的84例阿爾茨海默病患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取阿爾茨海默病患者84例為研究對(duì)象，均在該院接受治療，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)檢查確診，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者伴有不同程度的進(jìn)展性記憶力下降；③臨床資料完整；④對(duì)該研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有急性或慢性感染者；②存在酗酒史、藥物濫用史者；③嚴(yán)重腦血管疾病者；④合并肝腎功能異常者；⑤伴有顱腦創(chuàng)傷者；⑥過(guò)敏體質(zhì)者。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，研究組42例，其中男性患者22例，女性患者20例；年齡52～78歲，平均（65.42±3.97）歲；病程1～8年，平均（5.34±1.09）年。對(duì)照組42例患者中男性24例，女性18例；年齡51～79歲，平均（66.01±3.95）歲；病程1～9年，平均（5.32±1.12）年。兩組各項(xiàng)基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有對(duì)比價(jià)值。該研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)對(duì)癥治療，予以患者鹽酸美金剛片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203349），口服，初始劑量為10 mg/次，1次/d，服用2周后可調(diào)整為20 mg/次，1次/d。連續(xù)治療4周。

研究組在上述治療基礎(chǔ)上，加用5 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，在實(shí)施治療時(shí)，指導(dǎo)患者平躺于治療床上，放松身心后對(duì)其進(jìn)行磁刺激，運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位閾值的100%作為磁刺激，刺激頻率與時(shí)間分別為5 Hz和5 s，間隔25 s，各序列完成50次脈沖，每天完成30個(gè)序列。5次/周，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用阿爾茨海默病評(píng)估量表-認(rèn)知量表（ADASCog）評(píng)定兩組治療前后認(rèn)知受損情況，得分越高意味著患者的認(rèn)知受損越嚴(yán)重。患者精神狀況采用阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表（BEHAVE-AD）進(jìn)行評(píng)定，總分25分，得分越低越好[4]。②患者治療前后認(rèn)知功能采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)定，總分30分，得分越高提示患者的認(rèn)知功能越好。患者生活質(zhì)量采用Barthel指數(shù)評(píng)定，總分100分，得分越高越好。③采集兩組治療前后外周靜脈血3 mL，對(duì)其進(jìn)行離心處理后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平進(jìn)行測(cè)定。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者治療后BEHAVE-AD減少率判斷其療效，以患者治療后BEHAVE-AD評(píng)分減少75%及以上為顯效；BEHAVE-AD評(píng)分減少25%～74%為有效，BEHAVE-AD減少不足25%為無(wú)效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%，比較兩組總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)治療后，研究組總有效率為95.24%（40/42），對(duì)照組總有效率為73.81%（31/42），與研究組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者ADAS-Cog與BEHAVE-AD評(píng)分比較

治療前，研究組與對(duì)照組的ADAS-Cog評(píng)分、BEHAVE-AD評(píng)分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組治療后ADAS-Cog評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組BEHAVE-AD評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者ADAS-Cog與BEHAVE-AD評(píng)分比較[（±s）,分]

表2 兩組患者ADAS-Cog與BEHAVE-AD評(píng)分比較[（±s）,分]

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2.3 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分及Barthel指數(shù)比較

研究組治療后MMSE評(píng)分、Barthel指數(shù)與對(duì)照組比較，均顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分及Barthel指數(shù)比較[（±s）,分]

表3 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分及Barthel指數(shù)比較[（±s）,分]

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2.4 兩組患者炎性因子水平比較

治療前，兩組血清IL-1β、TNF-α水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組治療后血清IL-1β、TNF-α水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較[（±s），ng/L]

表4 兩組患者炎性因子水平比較[（±s），ng/L]

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3 討論

阿爾茨海默病在臨床較為常見(jiàn)，是臨床最為常見(jiàn)的老年期癡呆，隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，該疾病患者數(shù)量也顯著增加[5]。阿爾茨海默病作為一種神經(jīng)退行性病變，以精神行為異常，認(rèn)知功能和記憶力減退為主要特征，其病理改變主要表現(xiàn)為腦室擴(kuò)大、皮質(zhì)彌散性萎縮，神經(jīng)元減少及膽堿乙?；杆较陆礫6]。由于該疾病患者的早期表現(xiàn)不明顯，且無(wú)特異性指標(biāo)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，故而早期不易發(fā)覺(jué)，很容易被患者及家屬所忽略[7]。對(duì)于該疾病的具體發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，且對(duì)該疾病尚無(wú)特效治療藥物。對(duì)于該疾病常規(guī)藥物治療雖然能夠延緩疾病進(jìn)展，緩解患者病情，但是總體效果有限，所以改善患者認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量成為當(dāng)前治療該疾病的重要目標(biāo)[8]。有研究證實(shí)，在阿爾茨海默病患者中，其腦內(nèi)神經(jīng)結(jié)構(gòu)發(fā)生病變的同時(shí)，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)電生理學(xué)發(fā)生相應(yīng)改變，如患者早期腦電圖改變以α節(jié)律減慢和波幅降低為主，但是隨著病情的加重，可逐漸出現(xiàn)較為廣泛的中波幅，進(jìn)展至晚期時(shí)可出現(xiàn)彌漫性慢波[9]，因此，通過(guò)電生理和神經(jīng)電生理技術(shù)手段能夠?qū)Π柎暮Ｄ∵M(jìn)行有效診斷和治療。

經(jīng)顱磁刺激是一種新的治療手段，最早出現(xiàn)于1985年，因其具有安全有效、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)，在精神分裂癥治療中得以廣泛應(yīng)用，且其治療效果已得到較多研究學(xué)者的認(rèn)可[10]。經(jīng)顱磁刺激是一種基于電磁場(chǎng)理論的腦神經(jīng)刺激技術(shù)，可通過(guò)改變大腦皮質(zhì)感應(yīng)電流，進(jìn)而使大腦皮質(zhì)神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢话l(fā)生改變，能夠?qū)Υ竽X產(chǎn)生深部刺激，且不會(huì)對(duì)患者造成創(chuàng)傷，安全性良好，更容易被患者及家屬所接受[11]。對(duì)于該治療方法對(duì)大腦皮質(zhì)的作用機(jī)制尚不明確，但諸多研究證實(shí)該治療手段可改變大腦皮質(zhì)興奮性，增強(qiáng)大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的可塑性，從而使靶位皮質(zhì)血流發(fā)生改變，減輕患者的腦部退行性變化，延緩疾病進(jìn)展，提升患者生活質(zhì)量[12]。有研究報(bào)道，將經(jīng)顱磁刺激作為一種輔助手段，應(yīng)用于各種神經(jīng)精神疾病治療，對(duì)患者的臨床癥狀及認(rèn)知功能改善均具有較好效果[13]。該治療方法主要有重復(fù)經(jīng)顱刺激、單脈沖和雙脈沖磁刺激3種模式，其中以重復(fù)經(jīng)顱刺激最為常用，通過(guò)予以重復(fù)序列規(guī)律的磁刺激脈沖，能夠?qū)⑻囟ㄉ窠?jīng)元持續(xù)激活，從而對(duì)大腦皮質(zhì)興奮性進(jìn)行調(diào)控[14]。5 Hz和10 Hz是當(dāng)前使用最多的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療方式，采用低頻率磁刺激治療，能夠產(chǎn)生抑制性電位，對(duì)皮層功能產(chǎn)生抑制，從而增加電位閾值，減少波幅，刺激大腦皮層功能區(qū)重建，達(dá)到改善患者認(rèn)知功能的效果[15]。該研究顯示，研究組治療后總有效率達(dá)到了95.24%，顯著高于對(duì)照組的73.81%，且研究組治療后ADAS-Cog評(píng)分（18.72±1.64分）、BEHAVE-AD評(píng)分（6.29±1.85）分，均低于對(duì)照組的（21.87±1.95）分和（9.74±2.34）分，MMSE評(píng)分（23.76±4.35）分，高于對(duì)照組的（18.99±4.12）分，與張恒等[16]學(xué)者的研究結(jié)果類似，該學(xué)者經(jīng)研究證實(shí)采用經(jīng)顱磁刺激治療4周后，觀察組的患者BEHAVE-AD評(píng)分（10.03±1.09）分，MMSE評(píng)分（27.68±1.91）分，與對(duì)照組（15.26±1.35）分、（22.97±2.02）分比較（P＜0.05），證實(shí)了該方法的有效性，說(shuō)明采用經(jīng)顱磁刺激能夠獲得較常規(guī)治療更為理想的效果，能夠有效緩解患者病情，改善患者認(rèn)知功能，對(duì)其日常生活能力提升具有重要意義。有研究提出，阿爾茨海默病患者不僅會(huì)存在明顯的神經(jīng)退行性病變，且伴有小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的情況，提示該疾病患者腦內(nèi)存在一定的炎性反應(yīng)。在患者腦組織受到損傷或發(fā)生退行性變的情況下，可導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞激活，并產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)，從而加速細(xì)胞死亡，如TNF-α、IL-1β都是發(fā)揮重要作用的炎性介質(zhì)[17-18]。IL-1β通過(guò)對(duì)膽堿酯酶表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，可上調(diào)TNF-α表達(dá)，進(jìn)而加重患者病情。該研究顯示，研究組治療后血清IL-1β、TNF-α水平改善情況顯著較優(yōu)，表明研究組治療方法能夠有效減輕患者炎性反應(yīng)，為患者臨床效果提升及預(yù)后改善提供良好支持。

綜上所述，在該疾病患者治療過(guò)程中，推廣應(yīng)用經(jīng)顱磁刺激，能夠有效減輕患者的精神行為癥狀，加速患者認(rèn)知功能改善，有效降低患者機(jī)體炎性反應(yīng)，增強(qiáng)患者療效，改善患者生活質(zhì)量，在臨床具有較高應(yīng)用價(jià)值。