布地奈德和硫酸特布他林聯(lián)合霧化吸入治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的療效觀察

彭文育

巨野縣人民醫(yī)院，山東菏澤 274900

作為兒科常見的呼吸道感染性疾病，毛細(xì)支氣管炎在臨床上又被稱作是憋喘性肺炎，在嬰幼兒時(shí)期有著較高的發(fā)病率。毛細(xì)支氣管炎主要由副流感病毒、鼻病毒以及腺病毒等引起，最新研究發(fā)現(xiàn)肺炎支原體在毛細(xì)支氣管炎疾病進(jìn)展中也發(fā)揮了作用［1］?；純罕憩F(xiàn)為不同程度發(fā)熱、咳嗽、憋喘等癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)心力衰竭，威脅到患兒生命安全。嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎多伴隨上皮細(xì)胞壞死及周圍淋巴細(xì)胞浸潤等，臨床強(qiáng)調(diào)在治療時(shí)應(yīng)以控制憋喘、解除呼吸道阻塞為主，常見治療方案包括氧療、病原治療以及免疫療法等。近年來，霧化吸入在毛細(xì)支氣管炎患兒治療中應(yīng)用廣泛，其能夠直接作用于肺部、呼吸道，且不良反應(yīng)少［2］。此次研究采用布地奈德和硫酸特布他林聯(lián)合霧化吸入方案，為探究其臨床有效性，收集嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎病例60例，對(duì)兩種治療方案有效性進(jìn)行分析［3］。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2019年12月在巨野縣人民醫(yī)院就診的嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎病例共60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組30例（男19例，女11例），年齡3個(gè)月～2歲，平均年齡（1.63±0.22）歲，病程2～8 d，平均（5.28±0.14）d；對(duì)照組30例（男18例，女12例），年齡2個(gè)月～2歲，平均年齡（1.62±0.19）歲，病程3～11 d，平均（5.14±0.23）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒經(jīng)胸部X線片檢查、體格檢查均確診為毛細(xì)支氣管炎［4］，家屬均簽署知情同意書，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肝腎功能障礙患兒；（2）合并先天性心臟病或支氣管發(fā)育不良患兒；（3）存在支氣管異物或伴隨結(jié)核感染患兒［5］；（4）營養(yǎng)不良患兒；（5）近期接受過糖皮質(zhì)激素治療或β受體阻斷劑治療患兒；（6）存在研究藥物過敏史或?qū)F化吸入治療不耐受患兒；（7）合并心力衰竭、呼吸衰竭并發(fā)癥患兒［6］。

1.3 方法

入院后兩組患兒均接受常規(guī)抗感染及止咳平喘治療，積極進(jìn)行化痰處理，同時(shí)輔之以吸氧治療，確?；純汉粑〞常m正水電解質(zhì)紊亂，予以補(bǔ)液。對(duì)照組：給予超聲霧化吸入治療，在10 mL生理鹽水中加入0.25～0.5 mg/（kg·d）地塞米松注射劑（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020035）以及4 ku糜蛋白酶（甘肅天森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H62020785），實(shí)施超聲霧化吸入治療，2次/d，每次持續(xù)時(shí)間為10～15 min。觀察組：給予霧化吸入治療。將0.5 mL布地奈德混懸液（澳大利亞阿斯利康，國藥準(zhǔn)字H20140475）與0.5 mL硫酸特布他林霧化液（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20090134）溶入2 mL生理鹽水中，設(shè)置氧氣驅(qū)動(dòng)力為6～8 L/min，在微型霧化泵中加入藥物，以氣霧形式持續(xù)噴出，患兒面罩持續(xù)吸入，2次/d，每次治療10 min。針對(duì)病情嚴(yán)重患兒可調(diào)整治療頻率為3～4次/d。兩組患兒治療時(shí)間均為1周［7］。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄患兒癥狀消失時(shí)間，監(jiān)測炎癥因子水平在治療前后的變化，判斷治療效果。（1）炎癥因子指標(biāo)檢測。于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患兒靜脈血，以5 mL為宜，按照3 000 r/min的速率進(jìn)行離心處理，時(shí)間為15 min，將血清分離。患兒血清TNF-α指標(biāo)、IL-6及IL-8采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自南京賽泓瑞生物科技有限公司。檢測操作應(yīng)嚴(yán)格按照試劑盒說明書，確保檢測科學(xué)性。（2）療效標(biāo)準(zhǔn)?；純航?jīng)過治療呼吸困難、咳嗽等癥狀消失，肺部啰音消失表示治療顯效；接受治療后各項(xiàng)癥狀得到緩解但未恢復(fù)到正常水平表示有效；治療前后癥狀變化不顯著或存在加重傾向表示無效［8］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)均使用SPSS 22.0軟件處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，兩樣本比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較

觀察組咳嗽、憋喘、呼吸困難等各項(xiàng)指標(biāo)消失時(shí)間均較對(duì)照組短（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

組別觀察組對(duì)照組t P例數(shù)30 30咳嗽消失5.83±1.36 8.29±1.27-7.241＜0.001憋喘消失2.03±0.14 4.49±0.25-47.024＜0.001呼吸困難消失1.03±0.14 2.53±0.25-28.673＜0.001肺部啰音吸收4.83±0.36 6.29±1.27-6.058＜0.001

2.2 兩組患兒炎癥因子水平變化情況比較

如表2所示，兩組患兒治療前血清中TNF-α、IL-6、IL-8炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者的血清中TNF-α、IL-6、IL-8炎癥因子水平均顯著降低，以觀察組較對(duì)照組下降程度更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平變化情況比較（±s）

表2 兩組患兒炎癥因子水平變化情況比較（±s）

組別對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t P TNF-α（ng/L）治療前82.56±13.35 83.51±12.23-0.287 0.775治療后49.75±10.52 34.55±7.18 6.537＜0.001 t 10.573 18.905 P＜0.001＜0.001 IL-6（ng/L）治療前19.24±4.43 19.21±4.42 0.026 0.979治療后12.26±4.36 9.36±1.19 3.515 0.001 t 6.151 11.786 P＜0.001＜0.001 IL-8（ng/L）治療前240.32±23.22 239.31±23.24 0.168 0.867治療后156.94±20.22 114.59±20.14 8.143＜0.001 t 14.833 22.213 P＜0.001＜0.001

2.3 兩組患兒臨床療效比較

如表3所示，觀察組22例顯效，對(duì)照組16例顯效，總有效例數(shù)兩組分別為28例、21例，前者高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較［n（%）］

3 討論

嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎主要指的是感染性炎癥與變態(tài)反應(yīng)性炎癥的綜合征，現(xiàn)有研究證實(shí)其與細(xì)胞免疫失衡有著密切聯(lián)系［9］，會(huì)引起毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞脫落、壞死，刺激黏液分泌，隨著病情進(jìn)展會(huì)產(chǎn)生管腔堵塞，可能會(huì)導(dǎo)致肺氣腫、肺不張。與成人相比，嬰幼兒毛細(xì)支氣管管壁彈力組織不足，在呼氣狀態(tài)下容易受到壓迫，進(jìn)而對(duì)氣體交換產(chǎn)生影響。臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、肺部啰音，若治療不及時(shí)或治療方式不當(dāng)，將會(huì)發(fā)展為呼吸衰竭、心力衰竭。

臨床針對(duì)嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎多采用病原學(xué)治療，主要包括抗病毒、抗感染等，對(duì)于緩解患兒病情有一定作用。此次研究對(duì)照組患兒接受地塞米松與糜蛋白酶超聲霧化治療，前者具有較高的水溶性，但氣道局部受體結(jié)合力較低，作用不強(qiáng)。利用超聲波振蕩原理進(jìn)行超聲霧化吸入治療會(huì)使得藥物氣溶膠水分含量過多，在氣道產(chǎn)生一定的阻力，影響治療效果。觀察組患兒則采用的是布地奈德和硫酸特布他林聯(lián)合霧化吸入治療，結(jié)果顯示該組患兒治療后各項(xiàng)癥狀消失所用時(shí)間短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明該治療方式能夠促進(jìn)患兒癥狀緩解。作為一種合成腎上腺皮質(zhì)激素，布地奈德混懸液結(jié)合力強(qiáng)，其抗炎效果能夠達(dá)到地塞米松的20～30倍［10-11］，且提升內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性，對(duì)免疫反應(yīng)具有抑制作用，可有效減少抗體的合成，通過抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成緩解平滑肌收縮反應(yīng)。除此之外，該藥物還能夠增加氣道β2受體合成數(shù)量，對(duì)炎癥介質(zhì)拆離β2受體產(chǎn)生抑制［12］。而硫酸特布他林則是一種β2受體激動(dòng)劑，具有高選擇性，有利于松弛氣道平滑肌，降低肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，進(jìn)而對(duì)炎性介質(zhì)釋放起到抑制作用，能夠強(qiáng)化纖毛清除能力。藥代動(dòng)力學(xué)證實(shí)該藥物5～10 min便能夠發(fā)揮作用，在0.3～1 h內(nèi)達(dá)到最大效應(yīng)，藥物作用可持續(xù)4 h左右［13-14］。與布地奈德混懸液聯(lián)合應(yīng)用能夠?qū)崿F(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，抑制β2受體下調(diào)，強(qiáng)化治療效果。本研究兩組患兒經(jīng)過治療，IL-6、TNF-α、IL-8炎癥因子水平均降低，說明兩種治療方案都能夠在某種程度上降低炎癥反應(yīng)，但與對(duì)照組相比，觀察組患兒降低更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），體現(xiàn)了該治療方案的優(yōu)越性。但由于隨訪時(shí)間有限，研究尚未針對(duì)該治療方案的安全性進(jìn)行驗(yàn)證，在后續(xù)研究中應(yīng)增加隨訪時(shí)間，觀察指標(biāo)及隨訪患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況［15］，為臨床提供依據(jù)。

綜上所述，布地奈德和硫酸特布他林聯(lián)合霧化吸入治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎患兒，是改善患兒炎癥因子水平、促進(jìn)患兒癥狀消失的有效治療方案，可予以推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突