沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合磷酸肌酸治療冠心病合并心力衰竭的療效及安全性

梁曉菊 胡慧萍 韓 君

1.安徽衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院護(hù)理系，安徽池州 247000；2.池州市人民醫(yī)院心內(nèi)科，安徽池州 247000

冠心病是常見(jiàn)的心血管疾病，好發(fā)于中老年人，近來(lái)該病的發(fā)病人數(shù)不斷增加［1］。冠心病患者由于冠狀動(dòng)脈的狹窄或閉塞造成患者心肌組織持續(xù)出現(xiàn)缺血、缺氧，導(dǎo)致心肌組織壞死、心室結(jié)構(gòu)重塑等并發(fā)癥，其中心力衰竭（心衰）為較嚴(yán)重的并發(fā)癥［2］。冠心病合并心衰患者心臟舒縮功能降低，血液輸送氧能力降低，不能滿(mǎn)足機(jī)體的需要，加重患者的病情，并且該病的治療難度較大［3］。臨床常采用調(diào)節(jié)血壓、擴(kuò)張血管、利尿、強(qiáng)心等方式進(jìn)行干預(yù)，可改善患者的癥狀，但整體治療效果難以滿(mǎn)足患者的需求［4］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是治療心衰的常用藥物，具有擴(kuò)血管、利尿的作用，多被用于射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者［5］。然而單藥治療冠心病合并心衰的效果不盡人意，磷酸肌酸是一種可改善心肌代謝的藥物，心肌缺血時(shí)可維持心肌的功能。已有證據(jù)證實(shí)，磷酸肌酸輔助治療可提升心衰治療的效果，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量［6］。然而目前關(guān)于沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉與磷酸肌酸用于冠心病合并心衰治療的報(bào)道較少，因此筆者開(kāi)展本研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年10月—2020年10月池州市人民醫(yī)院收治的102例冠心病合并心衰患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組51例，年齡46～73歲，平均年齡（62.87±4.33）歲，男性27例，女性24例，體質(zhì)量指數(shù)（21.45±2.04）kg/m2，病程（7.08±2.12）年，美國(guó)紐約心功能分級(jí)（NYHA）：Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)11例；高血壓19例，冠心病13例，糖尿病7例。觀察組51例，年齡45～74歲，平均年齡（63.09±4.24）歲，男性25例，女性26例，體重指數(shù)（21.84±2.09）kg/m2，病 程（7.10±2.15）年，NYHA：Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)31例，Ⅳ級(jí)13例；高血壓18例，冠心病12例，糖尿病6例。兩組年齡（t=0.259，P=0.796），性別（χ2=0.597，P=0.440），體質(zhì)量指數(shù)（t=0.954，P=0.343），病程（t=0.047，P=0.962），NYHA分級(jí)（χ2=0.249，P=0.883），高血壓（χ2=0.042，P=0.837），冠心?。é?=0.053，P=0.818），糖尿?。é?=0.088，P=0.767）比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合冠心病、心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心電圖、彩超確診；（2）患者依從性較好；（4）入組前未服用他汀類(lèi)藥物；（5）入組患者遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉或磷酸肌酸過(guò)敏；（2）哺乳期或妊娠期婦女；（3）伴有全身感染性疾??；（4）合并惡性腫瘤；（4）認(rèn)知功能障礙。

1.3 方法

患者均給予常規(guī)治療，包括指導(dǎo)患者飲食，給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管藥物；常規(guī)調(diào)脂、抗血小板等藥物干預(yù)。對(duì)照組：應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，起始劑量50 mg/次，2次/d，每2～4周劑量增加1倍，最終劑量200 mg/次，2次/d。觀察組：加用磷酸肌酸治療，靜脈滴注，1次/d，1瓶/次。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

采用西門(mén)子SC 2000彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、每搏量（stroke volume，SV）、左室舒張末期內(nèi) 徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。采集患者空腹靜脈血，離心分離后采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清氨基酸末端B型腦鈉肽前體（NT-probrain natriuretic peptide，NTproBNP）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart type fatty acid binding protein，H-FABP）；利用明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷評(píng)估患者生活質(zhì)量，分值越低患者生活質(zhì)量越差；6 min步行距離（6 min walking distance，6MWD）：30 m長(zhǎng)廊中間位置放一把椅子，鼓勵(lì)患者來(lái)回行走，記錄患者6 min內(nèi)完成的最大距離，測(cè)量3次取平均值；療效評(píng)價(jià)：患者心悸、胸悶等癥狀顯著減輕，心功能分級(jí)改善2個(gè)級(jí)別以上為顯效；心悸、胸悶改善，心功能分級(jí)改善1級(jí)以上為有效；臨床癥狀、心功能分級(jí)無(wú)改善為無(wú)效。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0軟件。計(jì)數(shù)資料用［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.12%，高于對(duì)照組（80.39%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組心功能指標(biāo)水平比較

治療前兩組LVEF、LVESD、LVEDD、SV水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后LVEF、SV水平升高，LVESD、LVEDD水平降低，觀察組變化幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組心功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組t P n 51 51 LVEF（%）前49.89±3.82 50.21±3.90 0.419 0.676后55.76±2.81 52.67±3.88 4.606＜0.001 LVESD（mm）前45.41±2.43 45.47±3.04 0.110 0.913后33.71±2.31 38.89±2.04 12.003＜0.001 LVEDD（mm）前59.92±2.81 59.87±3.34 0.082 0.935后48.71±2.57 54.86±3.40 10.305＜0.001 SV（mL）前40.76±2.83 40.66±2.97 0.174 0.862后52.35±3.21 47.55±2.88 7.949＜0.001

2.3 兩組NT-proBNP、H-FABP水平比較

兩組治療前NT-proBNP、H-FABP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組NT-proBNP、H-FABP水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組NT-proBNP、H-FABP水平比較（±s）

表3 兩組NT-proBNP、H-FABP水平比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組t P n 51 51 NT-proBNP（pg/mL）前696.48±38.14 693.22±39.10 0.426 0.671后422.71±34.12 501.28±34.18 11.618＜0.001 F-FABP（ng/mL）前66.91±10.13 66.35±10.05 0.280 0.780后30.57±9.82 40.14±10.01 4.874＜0.001

2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分及6MWD水平比較

兩組生活質(zhì)量評(píng)分及6MWD水平治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組生活質(zhì)量評(píng)分、6MWD均升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分及6MWD比較（±s）

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分及6MWD比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組t P n 51 51兩組生活質(zhì)量評(píng)分（分）前40.77±9.16 39.84±8.89 0.520 0.604后26.71±5.92 33.30±4.47 6.344＜0.001 6MWD（m）前105.47±32.18 107.83±33.45 0.363 0.717后195.72±36.17 166.05±33.80 4.280＜0.001

2.5 不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，與對(duì)照組（9.80%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

冠心病是一種由冠狀動(dòng)脈病變引起心肌組織缺血、缺氧的疾病，冠心病可隨病情進(jìn)展發(fā)生多種并發(fā)癥，其中心衰為冠心病晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥［7］。冠心病合并心衰的發(fā)生原因主要為冠狀動(dòng)脈病變后，隨病情進(jìn)展出現(xiàn)心室壁缺血、心肌缺氧加重，導(dǎo)致心肌細(xì)胞的凋亡、壞死［8］。利尿、強(qiáng)心、抗血小板聚集、β受體阻斷劑、硝酸酯類(lèi)等藥物均被用于冠心病合并心衰的治療，可通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、減少心肌細(xì)胞的耗氧量，達(dá)到增強(qiáng)心臟舒縮功能的作用，但筆者在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)難以達(dá)到理想的效果［9］。因此，尋求新型的、有效的藥物用于冠心病合并心衰治療成為臨床治療的重點(diǎn)。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是臨床治療心衰的常用藥，由沙庫(kù)巴曲及纈沙坦兩種藥物組成，可通過(guò)提升利鈉鈦的水平發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用，并可在一定程度上抑制血管緊張素的合成與分泌，起到利尿的作用，被用于多種心血管疾病的治療［10］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可發(fā)揮雙重抑制機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用。磷酸肌酸是一種可改善心肌代謝能力的藥物，進(jìn)入體內(nèi)后可在骨骼肌、心肌中廣泛分布，提供機(jī)體能量代謝需要的ATP，改善機(jī)體的心功能［11］。資料顯示，心衰病理進(jìn)展過(guò)程中能量代謝的變化與磷酸肌酸可能存在一定聯(lián)系，心肌發(fā)生缺血或缺氧時(shí)，磷酸肌酸可有效提供心肌所需能量，增強(qiáng)體內(nèi)氧自由基清除酶的活性，減輕對(duì)心肌的損傷［12］。本實(shí)驗(yàn)利用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉與磷酸肌酸用于冠心病合并心衰的治療，探究其效果。LVEF、LVEDD、LVESD及SV均為反映心臟功能的指標(biāo)，LVEF水平與心肌收縮力正相關(guān)，報(bào)道指出LVEDD、LVESD水平升高，機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化程度越高［13］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，聯(lián)合磷酸肌酸治療患者臨床療效明顯高于沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉單獨(dú)治療患者，并且合用磷酸肌酸治療患者LVEF、SV、LVEDD、LVESD水平變化程度高于沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉單藥治療患者，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉、磷酸肌酸治療冠心病合并心衰的療效理想，在改善患者心功能方面價(jià)值更高，其原因可能為沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉、磷酸肌酸治療時(shí)通過(guò)多重機(jī)制控制患者癥狀有關(guān)。6MWD是反應(yīng)心功能及心衰嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉與磷酸肌酸治療后患者6MWD及生活質(zhì)量評(píng)分均升高，表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉與磷酸肌酸合用可增強(qiáng)患者的運(yùn)動(dòng)能力，改善患者的生活質(zhì)量。NT-proBNP可作為客觀評(píng)價(jià)患者心功能的指標(biāo)，多被用于臨床評(píng)估心衰患者的預(yù)后［14］。H-FABP在心室肌內(nèi)大量存在，生理狀態(tài)下血清中H-FABP含量極少，心肌受到損傷后，大量釋放入血，檢測(cè)其水平對(duì)評(píng)估心衰病情意義重大［15］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，聯(lián)合磷酸肌酸治療患者NT-proBNP、H-FABP水平降低明顯，其原因可能為沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉進(jìn)入體內(nèi)后可分解為沙庫(kù)巴曲、纈沙坦鈉，沙庫(kù)巴曲可代謝為具有腦啡肽酶抑制作用的產(chǎn)物，抑制腦啡肽酶，組織腦啡肽的降解，促進(jìn)利尿；纈沙坦阻斷血管緊張素受體，發(fā)揮擴(kuò)張血管平滑肌的作用，兩藥組合共同發(fā)揮擴(kuò)血管，改善心室重構(gòu)的作用，減輕患者的心臟負(fù)荷；聯(lián)合磷酸肌酸后增強(qiáng)對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，提高患者的運(yùn)動(dòng)能力。筆者觀察兩藥聯(lián)合治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示兩組發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合磷酸肌酸未增加相關(guān)藥物不良反應(yīng)，合用治療的安全性較高。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉、磷酸肌酸治療冠心病合并心衰的療效理想，可改善患者的心功能及運(yùn)動(dòng)能力，且治療的安全性較高。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突