輻照血對(duì)NSCLC手術(shù)患者免疫功能及預(yù)后的影響

魏莉，周健，查小卉

(揚(yáng)州市中心血站，1.儲(chǔ)供科；2.成分科，江蘇 揚(yáng)州 225000)

非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)屬于臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病人群約占所有肺癌患者的80%，具有高死亡率、高發(fā)病率等特點(diǎn)[1]，且對(duì)化療敏感性較差，以肺葉切除術(shù)為主的根治性手術(shù)是目前首選治療方法[2]。輸血是臨床各種大手術(shù)順利進(jìn)行的基礎(chǔ)之一，但圍手術(shù)期異體血輸注易導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)受外源性細(xì)胞因子、可溶性白細(xì)胞抗原等生物活性成分影響，使機(jī)體免疫功能受到抑制，易引起腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸誘發(fā)轉(zhuǎn)移，增加術(shù)后感染與腫瘤復(fù)發(fā)發(fā)生率，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[3-4]。因此，確保NSCLC患者術(shù)中安全有效輸血有利于改善患者預(yù)后。輻照血是指經(jīng)過(guò)X射線(xiàn)或γ射線(xiàn)處理后，有效滅活具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞，防止免疫反應(yīng)，并保全其他血液成分活性的血液制劑，近年來(lái)越來(lái)越受到臨床外科醫(yī)生的重視[5-6]。本研究通過(guò)探討輻照血對(duì)NSCLC手術(shù)患者免疫功能及預(yù)后的影響，為輸血提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月到2018年5月于揚(yáng)州市中心血站取血的80例同一醫(yī)院行手術(shù)治療的NSCLC患者為研究對(duì)象，按照不同輸血分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為NSCLC，病理分期為Ιa、Ιb、Ⅱa、Ⅱb；(2)首次接受肺葉切除治療，存在手術(shù)治療指征；(3)術(shù)前未接受化療者；(4)術(shù)中存在輸血需求；(5)臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在輸血禁忌癥者；(2)合并其他惡性腫瘤者；(3)合并嚴(yán)重感染性疾病與機(jī)體免疫功能障礙者；(4)凝血功能障礙者；(5)合并全身血液疾病者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者NSCLC患者均進(jìn)行肺癌根治性切除手術(shù)治療。對(duì)照組患者在術(shù)中輸注普通新鮮血(濾白懸浮紅細(xì)胞)2 U，觀察組患者在術(shù)中輸注劑量為30 Gy的γ射線(xiàn)射線(xiàn)照射后的新鮮成分血(濾白懸浮紅細(xì)胞)2 U。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)免疫學(xué)以及血清學(xué)指標(biāo)：抽取所有患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，以3500 rpm離心10 min分離血清，靜置于-20 ℃冰箱待測(cè)。采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD Bioseiences公司)檢測(cè)CD4+、CD8+細(xì)胞水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。采用免疫比濁法檢測(cè)兩組患者、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、 IL-6水平，檢測(cè)儀器為美國(guó)Bio-tek全自動(dòng)酶標(biāo)儀，檢測(cè)波長(zhǎng)450 nm；(2)預(yù)后情況：包括患者住院時(shí)間、住重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)時(shí)間。隨訪(fǎng)3年記錄兩組患者的生存情況；(3)不良反應(yīng)發(fā)生率： 包括發(fā)熱、皮疹、輸血相關(guān)性移植物抗宿主病(TA-GVHD)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較

對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+水平低于術(shù)前和觀察組(P<0.05)，CD8+水平高于術(shù)前和觀察組(P<0.05)。其余比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.2 兩組患者免疫蛋白水平比較

對(duì)照組IgG、IgA、IgM水平低于術(shù)前和觀察組(P<0.05)。其余比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫蛋白水平比較

2.3 兩組患者血清指標(biāo)比較

對(duì)照組IFN-γ、TNF-α水平低于術(shù)前和觀察組(P<0.05)，IL-6、IL-10水平高于術(shù)前和觀察組(P<0.05)。其余指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清指標(biāo)比較

2.4 兩組患者預(yù)后情況比較

觀察組1年及3年生存率高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組住ICU時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者預(yù)后情況比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(2.50%vs.20%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.507，P=0.034)。

3 討論

完整的肺癌根治術(shù)要求在將腫瘤組織完整切除的基礎(chǔ)上，盡量避免對(duì)患者機(jī)體造成較大創(chuàng)傷，從而降低并發(fā)癥發(fā)生率[7]。肺癌根治術(shù)術(shù)中出血較多，因此術(shù)中輸血必不可少。但臨床研究[8]發(fā)現(xiàn)，因異體血中存在細(xì)胞因子、可溶性白細(xì)胞抗原等成分，對(duì)免疫系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響，包括固有免疫失調(diào)以及炎癥反應(yīng)等，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)腫瘤防御能力下調(diào)，增加術(shù)后感染以及癌癥的復(fù)發(fā)率，影響患者預(yù)后。

CD4+T細(xì)胞可于活化狀態(tài)下分泌細(xì)胞因子，CD8+T細(xì)胞具有免疫抑制功能，可抑制T細(xì)胞增殖，CD4+/CD8+主要反映細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷活性[9]。另外，免疫球蛋白是人體免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞所分泌的蛋白質(zhì)，在一定程度上對(duì)反映機(jī)體的免疫狀態(tài)，主要存在于外分泌液、血液以及組織液中，屬于特異性免疫的重要指標(biāo)[10]。臨床上采用IgG、IgA、IgM作為機(jī)體體液免疫功能正常的衡量標(biāo)準(zhǔn)，若患者體液免疫功能缺陷，導(dǎo)致IgG、IgA、IgM水平合成匱乏，水平下降[11]。臨床研究[12]發(fā)現(xiàn)，一旦機(jī)體免疫系統(tǒng)平衡遭受破壞，正常的免疫應(yīng)答無(wú)法維持，就可能導(dǎo)致疾病或加重病情的發(fā)生。此外，人體細(xì)胞及體液免疫平衡主要由輔助性T細(xì)胞1(Th1)和輔助性T細(xì)胞2(Th2)所維持，IFN-γ、TNF-α屬于Th1類(lèi)細(xì)胞因子，具有滅殺腫瘤細(xì)胞的作用，IL-6、IL-10屬Th2類(lèi)細(xì)胞因子，可促進(jìn)肺癌腫瘤細(xì)胞增殖[13]。一旦患者機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抑制，IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10水平就會(huì)表現(xiàn)異常[14]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后7 d，觀察組CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、IgG、IgA、IgM水平與術(shù)前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM、IFN-γ、TNF-α水平低于術(shù)前和觀察組(P<0.05)，對(duì)照組CD8+、IL-6、IL-10水平高于術(shù)前和觀察組(P<0.05)，提示輸注普通血易對(duì)NSCLC手術(shù)患者免疫功能產(chǎn)生抑制作用，而輸注輻照血對(duì)NSCLC手術(shù)患者免疫功能影響較小。異體輸血引起機(jī)體出現(xiàn)免疫抑制的相關(guān)機(jī)制非常復(fù)雜，臨床研究[15]證實(shí)，其多與受血者機(jī)體不能抑制或清除異體血中免疫活性細(xì)胞(異體單核細(xì)胞等)、白細(xì)胞源可溶性介質(zhì)有關(guān)，與受體的免疫系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng)，造成機(jī)體免疫抑制。而輻照血是利用淋巴細(xì)胞對(duì)電離輻射敏感的特點(diǎn)，通過(guò)X射線(xiàn)和γ射線(xiàn)電離射線(xiàn)照射后，穿透有核細(xì)胞，使淋巴細(xì)胞細(xì)胞核產(chǎn)生不可逆的DNA損傷，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞不能復(fù)制和分化，停止增殖，使淋巴細(xì)胞失去免疫活性，從而避免對(duì)受血者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生排斥和攻擊，避免NSCLC患者細(xì)胞免疫功能進(jìn)一步下降[16]。觀察組住院時(shí)間、住ICU時(shí)間短于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組；觀察組1年及3年生存率高于對(duì)照組，提示與輸注普通血相比，輸注輻照血不僅能滿(mǎn)足NSCLC手術(shù)患者對(duì)血液的需求，而且能避免異體血輸注對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制作用，從而有利于降低輸血引起的不良反應(yīng)發(fā)生率，并改善患者預(yù)后。

綜上所述，輸注普通血易對(duì)NSCLC手術(shù)患者免疫功能產(chǎn)生抑制作用，而輸注輻照血對(duì)NSCLC手術(shù)患者免疫功能影響較小。與輸注普通血相比，輸注輻照血不僅能滿(mǎn)足NSCLC手術(shù)患者對(duì)血液的需求，且能避免異體血輸注對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制作用，從而有利于降低輸血引起的不良反應(yīng)發(fā)生率，并改善患者預(yù)后。