左卡尼汀對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血清NT-proBNP、CA125、Gal-3水平的影響

余 莉，洪勉名 (南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 佛山 528241)

慢性心力衰竭(CHF)在臨床上屬于較為平常的心血管疾病之一，其發(fā)病主要原因由多因素引發(fā)的心臟收縮能力缺損，引發(fā)肺循環(huán)及體循環(huán)造成淤血，其臨床主要體現(xiàn)為心慌、乏力、呼吸不暢等，嚴(yán)重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量[1]。臨床上通常使用阿托伐他汀鈣片治療CHF，其一定程度上可有效緩解患者臨床癥狀，降低病癥風(fēng)險(xiǎn)，但該藥使用具有局限性，且易引起頭痛、腸胃不適等不良反應(yīng)[2]。左卡尼汀是存在于機(jī)體組織內(nèi)的一種特殊氨基酸，其可增加還原酶活性，調(diào)節(jié)脂肪酸代謝，為心肌細(xì)胞提供能量，緩解心肌功能障礙，常用于治療骨骼肌病、高脂血癥等[3]。本研究旨在研究左卡尼汀對(duì)CHF患者心功能及血清N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、糖類抗原125(CA125)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2018年5月～2020年6月收治的CHF患者98例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組各49例。其中對(duì)照組男31例，女18例；年齡47～79歲，平均(64.06±7.66)歲；病程1～19年，平均(10.16±6.28)年；心功能分級(jí)[4]：Ⅲ級(jí)37例，Ⅳ級(jí)12例；原發(fā)疾?。?例為冠心病，6例為高血壓心臟病，14例為肺源性心病，12例為缺血性心肌病，9例為擴(kuò)張性心肌病。試驗(yàn)組男32例，女17例；年齡49～77歲，平均(63.82±7.38)歲；病程2～21年，平均(10.79±6.59)年；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)35例，Ⅳ級(jí)14例；原發(fā)疾?。?例為冠心病，高血11例為壓心臟病，16例為肺源性心病，11例為缺血性心肌病，5例為擴(kuò)張性心肌病。兩組患者年齡、病程、原發(fā)疾病等臨床基礎(chǔ)性資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。此次研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論，并審核通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中對(duì)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；未患有嚴(yán)重心律失常者；患者及其家屬對(duì)本研究均知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能不全及嚴(yán)重感染者；電解質(zhì)紊亂未糾正者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2方法：對(duì)照組患者給予阿托伐他汀鈣片(北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203100，規(guī)格：20 mg)，20 mg/次，1次/d，于睡前口服。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用左卡尼汀(哈爾濱松鶴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041120，規(guī)格：1 g)：取2 g注射用左卡尼汀加入100 ml濃度為0.9%的NaCl溶液中，緩慢靜脈滴注，1次/d。所有患者均實(shí)行不間斷治療15 d。

1.3觀察指標(biāo)：①比較兩組患者治療后的臨床療效，依據(jù)《內(nèi)科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行評(píng)定，頭暈、心慌等臨床癥狀顯著緩解且心功能改善達(dá)到Ⅱ級(jí)以上為顯效；頭暈、心慌等臨床癥狀有所改善，心功能改善達(dá)到Ⅲ級(jí)以上為有效；以上臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至導(dǎo)致病情加重為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后心功能，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左心室內(nèi)徑(LVID)水平，運(yùn)用超聲心動(dòng)圖對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，并實(shí)行6 min步行試驗(yàn)(6MWT)測(cè)試。③比較兩組患者治療前后血清NT-proBNP、CA125、Gal-3水平，分別于所有患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，分別提取患者治療前、治療后3 ml靜脈血，以3 500 r/min的速度離心7 min，取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清NT-proBNP、CA125、Gal-3水平。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較：治療后，試驗(yàn)組患者臨床總有效率(95.91%)顯著高于對(duì)照組的81.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組患者心功能比較：治療后，所有患者LVEF、6MWT水平均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；而LVID水平均降低，且試驗(yàn)組低于照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者心功能比較

2.3兩組患者血清NT-proBNP、CA125、Gal-3水平比較：治療后，所有患者血清CA125、NT-ProBNP、Gal-3水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者血清NT-proBNP、CA125、Gal-3水平比較

3 討論

CHF是心臟長(zhǎng)期負(fù)荷過(guò)重、心肌收縮力減退或心室舒張充盈受限而造成的進(jìn)行性病變，其可導(dǎo)致心功能損害、心肌細(xì)胞供應(yīng)不足及代謝失調(diào)，最終引發(fā)心力衰竭。阿托伐他汀鈣是一種還原酶抑制劑，其可通過(guò)抑制還原酶與膽固醇的結(jié)合，降低膽固醇水平，阻斷細(xì)胞因子轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而改善心功能，但長(zhǎng)期服用會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)可損害肝腎功能，影響消化系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

左卡尼汀可促進(jìn)機(jī)體組織結(jié)構(gòu)內(nèi)脂肪酸的代謝，屬于一種較為新型平衡能量調(diào)節(jié)劑，其可促進(jìn)人體組織內(nèi)脂肪酸代謝，有助于穩(wěn)定脂肪酸代謝循環(huán)；其還是重要的脂肪酸β氧化輔助因子，可促進(jìn)心肌細(xì)胞脂肪酸β氧化，保障心肌能量供給，增強(qiáng)心室收縮舒張，從而緩解機(jī)體缺血缺氧狀態(tài)，對(duì)患者心肌功能的改善有明顯作用。本次研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，且LVEF、6MWT水平高于對(duì)照組，而LVID水平低于對(duì)照組，提示左卡尼汀可提高CHF患者的治療效果，同時(shí)可有效調(diào)節(jié)心室收縮，改善患者心功能，與李志廣等研究結(jié)果[7]一致。NT-proBNP屬于心功能敏感標(biāo)志物，其可客觀反映心臟功能，其水平升高意味著心力衰竭水平向嚴(yán)重方向發(fā)展；心力衰竭患者，體內(nèi)伴有體液滯留，增大容量，誘發(fā)間皮細(xì)胞釋放大量CA125，其水平高低與患者臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重性呈正相關(guān)，可監(jiān)測(cè)患者病情發(fā)展；當(dāng)CHF發(fā)生時(shí)，機(jī)體可產(chǎn)生大量Gal-3，其可誘導(dǎo)組織纖維化，促進(jìn)炎性因子分泌，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)，加重病情。左卡尼汀通過(guò)升高丙酮酸脫氫酶活性可促進(jìn)糖氧化，恢復(fù)心肌細(xì)胞正常代謝，進(jìn)而增強(qiáng)心肌收縮功能，緩解心肌損傷，抑制炎性反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果也顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清NT-ProBNP、CA125、Gal-3水平均低于對(duì)照組，提示左卡尼汀治療CHF，可有效緩解患者心肌損傷，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)疾病恢復(fù)。

綜上所述，左卡尼汀可有效降低CHF患者血清NT-ProBNP、CA125、Gal-3水平，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，同時(shí)可改善CHF患者心功能，提高臨床治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用與進(jìn)一步研究。