健脾益腎祛瘀方治療脾腎陽(yáng)虛型多囊卵巢綜合征患者的效果

楊梅 朱雄林

多 囊 卵 巢 綜 合 征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種常見(jiàn)于育齡期女性的內(nèi)分泌紊亂綜合征，可同時(shí)存在生殖系統(tǒng)功能障礙及糖代謝過(guò)程異常等表現(xiàn)，臨床上則以持續(xù)無(wú)排卵、雄激素分泌釋放過(guò)多和/或胰島素抵抗現(xiàn)象為主要特征[1-2]。西醫(yī)根據(jù)上述特征主要予以口服避孕藥、雙胍類(lèi)藥物治療，但療效欠佳，且長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜組織異常增生、卵巢過(guò)度刺激征及肝功能損害等諸多藥物不良反應(yīng)，而中醫(yī)理論認(rèn)為PCOS患者多屬于脾腎陽(yáng)虛型，宜采用健脾益腎、活血祛瘀法予以治療[3]。因此本院采用自擬健脾益腎祛瘀方治療脾腎陽(yáng)虛型PCOS患者，觀察其治療效果及對(duì)性激素、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)和妊娠等方面的影響，從而為PCOS患者尋找最佳的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年2月-2019年8月治療的74例脾腎陽(yáng)虛型PCOS患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[4-5]PCOS和脾腎陽(yáng)虛型的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究方案中的藥物有過(guò)敏反應(yīng)；（2）合并重要臟器功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾病；（3）近期采用其他中藥、中成藥或激素類(lèi)藥物治療；（4）存在精神系統(tǒng)異?；蛞庾R(shí)功能明顯障礙。按照數(shù)字表法將上述患者隨機(jī)分為兩組，每組37例。對(duì)照組：平均年齡為（27.3±5.7）歲，平均病程為（4.5±1.6）年。觀察組：平均年齡為（28.1±5.8）歲，平均病程為（4.7±1.5）年。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者知曉研究?jī)?nèi)容并簽署同意書(shū)表示自愿參與研究，本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組入院后給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達(dá)英-35，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100003）治療，1粒/d，口服，連續(xù)治療3周，停藥后月經(jīng)來(lái)潮則從月經(jīng)周期第5天重復(fù)開(kāi)始下個(gè)周期的相同用藥方法及治療劑量。如患者在隨訪期間成功妊娠則改為保胎措施治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以自擬健脾益腎祛瘀方治療，方劑配方成分為：桃仁 10 g，巴戟天 8 g，山萸肉 11 g，山藥 15 g，茯苓10 g，丹參 20 g，川芎 10 g，當(dāng)歸 10 g，陳皮 10 g，炒白術(shù)10 g。水煎后每日分3次以溫水服用。兩組均以3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后對(duì)觀察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 中醫(yī)癥狀積分 采用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組治療前后帶下量多、身重不爽、神疲乏力、腹脹的改善情況進(jìn)行評(píng)估，0分（無(wú)明顯癥狀表現(xiàn)）、1分（臨床癥狀較輕，偶爾表現(xiàn)）、2分（臨床癥狀較重，偶爾表現(xiàn)）、3分（臨床癥狀較重，經(jīng)常表現(xiàn)）、4分（臨床癥狀嚴(yán)重，可持續(xù)表現(xiàn)）[6]。

1.3.2 性激素相關(guān)指標(biāo) 采用放射免疫法檢測(cè)兩組治療前后促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成激素（luteotropic hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、泌乳素（prolactin，PRL）、睪酮（testosterone，T）性激素相關(guān)指標(biāo)水平，靜脈血液抽取時(shí)間均為月經(jīng)周期的第2～4天。

1.3.3 糖代謝指標(biāo)及體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）檢測(cè) 采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)兩組治療前后空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）指標(biāo)，同時(shí)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和 BMI，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5，BMI=體重/身高2。

1.3.4 妊娠情況 所有患者治療結(jié)束后均隨訪3個(gè)月，詳細(xì)記錄兩組隨訪期間月經(jīng)恢復(fù)正常、排卵、妊娠及流產(chǎn)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

兩組治療前中醫(yī)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組中醫(yī)癥狀積分較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較[分，（±s）]

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 帶下量多 身重不爽 神疲乏力 腹脹對(duì)照組（n=37） 治療前 2.92±0.93 2.81±0.81 3.03±0.87 2.99±0.85治療后 1.85±0.70* 1.67±0.62* 1.76±0.79* 1.72±0.72*觀察組（n=37） 治療前 2.87±1.01 2.85±0.77 3.08±0.79 2.95±0.90治療后 1.12±0.53*# 1.05±0.58*# 1.10±0.61*# 1.07±0.56*#

2.2 兩組治療前后性激素相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前性激素相關(guān)指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組性激素相關(guān)指標(biāo)水平較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組LH、E2、T水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后性激素相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后性激素相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 FSH（U/L） LH（IU/L） E2（pmol/L） T（nmol/L） PRL（μg/L）對(duì)照組（n=37） 治療前 18.23±4.47 17.18±3.52 251.25±74.97 2.69±0.53 16.72±3.67治療后 15.05±3.41* 14.34±2.80* 167.82±50.46* 2.21±0.44* 14.01±2.89*觀察組（n=37） 治療前 18.34±4.58 17.26±3.47 253.17±75.83 2.72±0.61 16.80±3.74治療后 14.11±3.19* 12.29±2.36*# 123.03±42.55*# 1.76±0.35*# 13.27±2.51*

2.3 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)及BMI比較

兩組治療前糖代謝指標(biāo)及BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組FINS、HOMA-IR及BMI較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組FINS、HOMA-IR及BMI較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而FBG未出現(xiàn)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)及BMI比較（±s）

表3 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)及BMI比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 FINS（mU/L） HOMA-IR FBG（mmol/L） BMI（kg/m2）對(duì)照組（n=37） 治療前 10.95±2.41 3.04±1.08 5.71±1.96 26.27±1.32治療后 8.92±2.01* 1.93±0.72* 5.82±2.07 24.63±1.16*觀察組（n=37） 治療前 11.04±2.52 3.11±1.12 5.80±2.05 26.36±1.40治療后 7.86±1.67*# 1.27±0.54*# 5.95±2.11 23.58±1.02*#

2.4 兩組治療后妊娠情況比較

觀察組治療后月經(jīng)恢復(fù)正常、排卵、妊娠及流產(chǎn)情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后妊娠情況比較[例（%）]

3 討論

近些年隨著中醫(yī)藥事業(yè)的逐漸發(fā)展，如何在傳統(tǒng)中醫(yī)驗(yàn)方中尋找治療PCOS患者的組方是我國(guó)醫(yī)務(wù)人員面臨的重要問(wèn)題。西醫(yī)認(rèn)為PCOS的發(fā)病機(jī)制涉及基因遺傳、內(nèi)外環(huán)境改變、內(nèi)分泌生理代謝異常紊亂等較多方面[7]。中醫(yī)理論則認(rèn)為此疾病的病機(jī)主要為腎精不足，使得經(jīng)脈失于濡養(yǎng)，導(dǎo)致經(jīng)血化源不充，進(jìn)而對(duì)患者月經(jīng)周期及卵巢發(fā)育成熟程度造成不利影響，最終表現(xiàn)為不孕[8-9]。中醫(yī)學(xué)則將PCOS歸為“閉經(jīng)”“不孕癥”等范疇，涉及腎、肝、脾等臟器，腎虛、血淤、肝郁均為其病機(jī)[10]，而脾腎陽(yáng)虛型PCOS多表現(xiàn)為氣滯濕阻、痰瘀互結(jié)等病征，故中醫(yī)治療方面以補(bǔ)腎健脾為主，同時(shí)還需兼顧祛瘀以疏肝解郁[11]。

本研究采用的自擬健脾益腎祛瘀方治療脾腎陽(yáng)虛型PCOS患者具有以下特點(diǎn)：（1）腎為先天生殖之本，是中醫(yī)理論中治療患者的核心思想；（2）脾為后天生殖之本，是中醫(yī)理論中治療患者的立法理念。該方劑以健脾益腎為治療切入點(diǎn)，故可取得事半功倍之效，同時(shí)由于患者脈絡(luò)內(nèi)瘀血滯留，使得腎氣難以化生，因虛致瘀、因瘀重虛，最終形成惡性循環(huán)，故在健脾益腎基礎(chǔ)上加用祛瘀，其效果更優(yōu)于單純健脾益腎方[12]。組方中桃仁具有活血化瘀、潤(rùn)腸通便等功效，常用于治療經(jīng)閉、痛經(jīng)。巴戟天具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨等功效，常用于治療月經(jīng)不調(diào)，與雌激素有類(lèi)似作用[13]。山萸肉具有補(bǔ)益腎肝之功效，常用于治療崩漏帶下。山藥中的主要成分山藥多糖不但可提高機(jī)體內(nèi)胰島素水平，還可明顯增強(qiáng)組織對(duì)體內(nèi)胰島素的敏感性。茯苓具有健脾寧心之功效，其主要成分還可起到利尿消腫、抗氧化反應(yīng)、抗炎癥反應(yīng)等藥理作用[14]。丹參的主要成分丹參酮可有效調(diào)控機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)答反應(yīng)。川芎具有活血化瘀的功效，常用于治療月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)等瘀血瘀滯病癥。當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、潤(rùn)腸通便之功效，常用于治療痛經(jīng)閉經(jīng)、瘀血腫痛等[15]。陳皮具有收縮子宮之功效。炒白術(shù)則可起到補(bǔ)腎健脾的功效，有效抑制子宮平滑肌的收縮。諸藥聯(lián)合應(yīng)用，起到共奏補(bǔ)腎健脾祛瘀之功效。本研究顯示，觀察組治療后的中醫(yī)癥狀積分較對(duì)照組治療后低（P＜0.05），提示健脾益腎祛瘀方可明顯減輕脾腎陽(yáng)虛型PCOS患者的臨床癥狀。

高胰島素血癥及胰島素抵抗現(xiàn)象均為PCOS患者糖代謝過(guò)程異常紊亂的重要特征，可能與機(jī)體內(nèi)胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖合成、運(yùn)輸、利用和貯存等存在密切的聯(lián)系[16-17]。此外，胰島素抵抗現(xiàn)象還可導(dǎo)致PCOS患者雄激素合成和分泌明顯增多，從而加重垂體激素的分泌異常，而PCOS卵泡發(fā)育障礙也與胰島素抵抗現(xiàn)象有一定相關(guān)性[18]。本研究顯示，觀察組治療后LH、E2、T及FINS、HOMA-IR、BMI水平較對(duì)照組治療后低（P＜0.05），提示健脾益腎祛瘀方可有效糾正脾腎陽(yáng)虛型PCOS患者性激素、糖代謝嚴(yán)重紊亂狀態(tài)。此外，通過(guò)隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后月經(jīng)恢復(fù)正常、排卵、妊娠情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示健脾益腎祛瘀方可明顯改善脾腎陽(yáng)虛型PCOS患者的妊娠情況。

綜上所述，針對(duì)脾腎陽(yáng)虛型PCOS應(yīng)以補(bǔ)腎健脾為主，同時(shí)兼顧祛瘀，方可取得良好的治療效果，故健脾益腎祛瘀方可作為治療脾腎陽(yáng)虛型PCOS患者的有效方劑。